四项肿瘤标志物联合检测在肺癌辅助诊断中的应用价值

马开慧，金 晔，王 炜

（首都医科大学附属北京友谊医院 检验科，北京100050）

肺癌是严重危害人类健康的疾病，根据世界卫生组织（WHO）2003年公布的资料显示，肺癌无论是发病率还是死亡率，均居全球癌症首位［1］。而且其发病率还在不断上升，患病者人群正在逐渐年轻化。因此有关肺癌的筛查，早期诊断方法，病情监测等的研究显得尤为重要。本文旨在探讨血清肿瘤标志物鳞状细胞癌抗原（SCC）、神经特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白19片段（CYFRA211）和癌胚抗原（CEA）的联合检测在肺癌辅助诊断中的应用价值。

1 对象与方法

1.1 对象 设立肺癌组、肺良性疾病组和健康对照组

肺癌组：我院2010年11月至2011年5月肿瘤科住院病人经确诊为肺癌的患者116例，男78例，女38例，年龄38至72岁，平均年龄62岁。

良性疾病组：我院2011年4月至5月呼吸内科和感染内科住院病人经确诊为肺炎、支气管哮喘、肺脓肿、慢性阻塞性肺病等患者98例，男62例，女36例，年龄35至68岁，平均年龄58岁。

健康对照组：我院2010年7月至2011年4月期间健康体检者72例，男43例，女29例，年龄36至68岁，平均53岁。体检者心、肝、肺、肾功能均正常。

三组对象年龄、性别差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 检测方法 采集受检对象的清晨空腹静脉血，4 000r／min离心分离血清，待检。SCC、NSE、CYFRA211、CEA的测定均由瑞士Roche全自动免疫分析仪e601完成。试剂及质控品均为Roche原厂提供。且室内质控和室间质评均合格。

1.3 我实验室设定的各项肿瘤标志物的参考范围如下 SCC：0－1.5ng／ml，NSE：0－18ng／ml，CYFRA211：0－3.3ng／ml，CEA：0－5mg／ml。

1.4 统计学处理 全部数据均采用SPSS 11.5软件进行统计分析。计量数据用表示。均数比较采用t检验，P＜0.05时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺癌组、良性疾病组、健康对照组4项肿瘤标志物检测结果 见表1。

表1 不同组别间4项肿瘤标志物的检测结果（）

表1 不同组别间4项肿瘤标志物的检测结果（）

组别 n SCC（ng／ml） NSE（ng／ml） CYFRA211（ng／ml） CEA（ng／ml）116 2.23±1.10 30.8±11.1 12.1±9.8 14.2±3.2良性疾病组 98 0.95±0.31 12.0±4.4 3.6±1.7 3.2±1.5健康对照组肺癌组72 0.65±0.38 8.9±4.0 2.2±1.5 2.1±0.8

肺癌组4项肿瘤标志物结果均高于良性疾病组和健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），良性疾病组和健康对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 鳞癌、腺癌及小细胞肺癌4项肿瘤标志物检测结果 见表2。

表2 肺癌组不同病理分型间4项肿瘤标志物的检测结果（）

表2 肺癌组不同病理分型间4项肿瘤标志物的检测结果（）

组别 n SCC（ng／ml） NSE（ng／ml） CYFRA211（ng／ml） CEA（ng／ml）鳞癌组21 0.8±0.3 31.0±11.8 10.9±9.8 10.5±2.6 36 2.9±2.2 11.0±4.1 14.2±11.2 12.3±2.8腺癌组 59 0.9±0.4 10.2±3.8 11.2±9.9 15.3±3.5小细胞癌组

肺鳞癌中SCC和CYFRA211水平高于其他两组（P＜0.05）；小细胞肺癌中NSE水平高于其他两组（P＜0.05）；肺腺癌中CEA水平高于其他两组（P＜0.05）。

2.3 各项肿瘤标志物及联合检测的敏感度和特异度见表3。

表3 各项肿瘤标志物及联合检测检测的敏感度和特异度（%）

单项肿瘤标志物检测的敏感度均在59%以下，4项联合检测的敏感度可达82%以上。特异度为80%。

3 讨论

肺癌是发生于支气管黏膜或腺体的癌症，亦称支气管肺癌。虽然经细胞学及纤支镜等检查可使大多数患者得到确诊，但确诊时多已为晚期，5年生存率不高。只有提高早期诊断，才有可能明显改善预后。除了影像学，支气管镜，病理学等检查手段，血清肿瘤标志物做为一种无创且便捷的检查，已经越来越多地应用于肿瘤的早期筛查诊断和预后判断中。肿瘤标志物的研究与应用对肿瘤诊断及指导临床治疗开创了新领域，肿瘤患者体液中肿瘤相关物质的量发生改变时，能够揭示某种肿瘤的存在［2］。

鳞状细胞癌抗原（SCC）是一种糖蛋白，SCC升高见于多种鳞状细胞癌。早期癌中SCC升高很少，故SCC不能用于肿瘤普查。其升高程度和肿瘤恶性程度密切相关，一旦升高往往预示病情恶化，所以常用于治疗监视和预后判断［3］。SCC作为鳞癌的标志物之一，不仅可用于监测宫颈、头颈上皮细胞癌，在肺癌监测上也有较高的临床价值［4］。在本次研究结果中也显示出肺鳞癌中SCC和CYFRA211水平高于腺癌和小细胞癌组（P＜0.05）。

细胞角蛋白19片段（CYFRA211）是角蛋白CK19的一种，是肺泡上皮细胞凋亡时，其细胞中含有的角蛋白的碎片降解后变成可溶性物质而进入血液，细胞癌变时，血中含量增高［5］。这是一个近年来引起高度关注的肿瘤标志物，对肺癌，特别是非小细胞肺癌有较高诊断价值。它既能做到早期诊断又与肿块生长、患者生存率、淋巴结受累状态、肿瘤分期等相关［6］。在本研究数据结果统计中显示肺鳞癌中SCC和CYFRA211水平明显高于其他两组（P＜0.05），与上述文献报道相吻合。

神经特异性烯醇化酶（NSE）又称磷酸烯醇转化酶，是一种糖酵解酶。NSE存在于神经组织、神经内分泌系统，在神经内分泌器官相关性肿瘤中升高，如小细胞肺癌、神经母细胞瘤、嗜铬细胞瘤等。在本研究中小细胞肺癌中NSE水平明显高于其他两组（P＜0.05），有助于小细胞和非小细胞肺癌的鉴别诊断。

癌胚抗原（CEA）是正常胚胎组织所产生的成分，出生后逐渐消失，或仅存极微量。当细胞癌变时，此类抗原表达可明显增多。CEA是一个广谱性肿瘤标志物，与其他肿瘤标志物联合检测可大大提高检测敏感性。此外，有文献报道CEA在判断肺癌预后治疗效果上也有一定作用［7］。

本研究结果显示，肺癌组4项肿瘤标志物结果均高于良性疾病组和健康对照组（P＞0.05），肺鳞癌中SCC和CYFRA211水平高于其他两组（P＜0.05）；小细胞肺癌中NSE水平高于其它两组（P＜0.05）；肺腺癌中CEA水平高于其他两组（P＜0.05）。这说明，SCC和CYFRA211对于诊断鳞癌有重要的参考价值。而NSE的检测对于鉴别小细胞肺癌和非小细胞肺癌有重要意义。此外，以上4种肿瘤标志物在单独检测时都有其自身的局限性，本研究结果显示，单项肿瘤标志物检测的敏感度均在59%以下，而4项联合检测的敏感度可达82%以上。这说明肿瘤标志物的联合检测可提高肺癌诊断的敏感度，大大减低肺癌的漏诊率，虽然4项肿瘤标志物联合检测时诊断特异度会有所降低，但仍可达80%以上。

综上所述，SCC、NSE、CYFRA211以及CEA的联合检测不仅有助于不同病理类型肺癌的鉴别诊断，并且对提高肺癌的诊断敏感度，和减少漏诊方面有重要的临床应用价值。

［1］陈灏珠，林果为.实用内科学［M］.第13版.北京：人民卫生出版社，2006：1798.

［2］赵先文，江 波，韩存芝，等.大肠癌患者血清肿瘤标志物含量测定与临床研究［J］.中华肿瘤杂志，2005，27（5）：286.

［3］李春海.肿瘤标志学基础与临床［M］.第1版.北京：军事医学科学出版社，2007：284.

［4］詹希美.人体寄生虫学［M］.第1版.北京：人民卫生出版社，2008：356.

［5］Stieber P，Hasholzner U，Bodenmuller H，et al.CYFRA21－1：A new marker in lung cancer［J］.Cancer，1993，72（4）：707.

［6］李春海.肿瘤标志学基础与临床［M］.第1版.北京：军事医学科学出版社，2007：283.

［7］Hotta K，Segawa Y，Takigawa N，et al.E valuation of the relationship between serum carcinoembryonic antigen level and treatment outcome in surgically resected clinical－stage I patients with non－small－cell lung cancer［J］.Anticancer Res，2000，20（3B）：2177.