还原型谷胱甘肽联合水飞蓟素治疗酒精性肝病的疗效观察

于清英

还原型谷胱甘肽联合水飞蓟素治疗酒精性肝病的疗效观察

于清英

目的 观察还原型谷胱甘肽联合水飞蓟素治疗慢性酒精性肝病的临床疗效。方法 将128例慢性酒精性肝病患者随机分为两组，对照组64例，观察组64例。对照组给予还原型谷胱甘肽1．2 g静脉滴注1次/d;观察组在对照组基础上加用水飞蓟素140 mg，2次/d口服。分别于治疗前及治疗后1个月检测两组患者肝功能指标ALT、AST、GGT、TBIL及肝纤维化指标HA、PCⅢ、IV-C等，评价其疗效。结果 治疗1个月后，观察组显效52例(81．25%)，有效8例(12．5%)，无效4例(6．25%);对照组显效25例(39．06%)，有效15例(23．43%)，无效24例(37．50%);两组比较总有效率、肝功能比较，差异有统计学意义(P＜0．05)。结论 水飞蓟素联合还原型谷胱甘肽治疗慢性酒精性肝病疗效显著，两药联合优势互补。

水飞蓟素;还原型谷胱甘肽;慢性酒精性肝病;治疗结果

酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病。初期通常表现为脂肪肝，进而发展成酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化。其主要临床特征是恶心、呕吐、黄疸、可伴有肝脏肿大和压痛。并可并发肝功能衰竭和上消化道出血等［1］。ALD是我国常见的肝脏疾病之一，近年来占同期肝病住院患者的比例在不断上升，严重危害人民健康。本研究对酒精性肝病患者采用水飞蓟素与还原型谷胱甘肽联合治疗，取得了满意的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2006～2011年住院患者128例，均为男性，年龄25～67岁，平均46岁，诊断符合ALD诊断标准［2］。将患者随机分为对照组和观察组，每组各64例，两组患者在年龄、临床表现、实验室检查等方面具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均严格戒酒，对照组采用还原型谷胱甘肽600 mg加入10%葡萄糖250 ml静脉滴注，1次/d;观察组用水飞蓟素胶囊140 mg，2次/d口服，还原型谷胱甘肽600 mg加入10% 葡萄糖250 ml静脉滴注，1次/d。两组的其他治疗措施相同，治疗时间为1个月。

1.3 观察指标 治疗中观察患者症状、体征变化，复查肝功能1次/10 d，治疗前后分别检测血ALT、TBIL、ALB、凝血常规及肝纤维化指标，包括透明质酸(HA)，Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)，Ⅳ型胶原蛋白(Ⅳ-C)等。

2 结果

2.1 治疗前后肝功能变化比较 观察组与治疗前及对照组相比各指标均有改善，差异有统计学意义(P＜0．05，见表1)。

2.2 治疗前后肝纤维化指标变化比较 观察组与治疗前及对照组相比各指标均有改善(见表2)。

2.3 临床疗效 观察组显效52例(81．25%)，有效8例(12．5%)，无效4例(6．25%);对照组显效25例(39．06%)，有效15例(23．43%)，无效24例(37．50%);两组比较总有效率、肝功能比较，差异有统计学意义(P＜0．05)。

表1 两组治疗前后肝功能变化比较(±s)

表1 两组治疗前后肝功能变化比较(±s)

组别 时间 ALT (U/L) AST (U/L) GGT (U/L) TBIL (μmol/L)观察组 治疗前 297．5±53．7 174．6±45．3 453．8±64．2 167．5±38．4治疗后 49．3±10．5 30．4±14．2 115．9±29．4 24．3±8．6对照组 治疗前 284．4±56．7 184．3±39．2 461．7±57．4 174．5±35．0治疗后186．0±34．8 89．4±20．6 246．7±24．4 86．4±17．5

表2 治疗前后肝纤维化指标变化比较(±s)

表2 治疗前后肝纤维化指标变化比较(±s)

组别 时间HA PC IV-C观察组 治疗前367．2±43．7 214．8±35．2 146．2±24．0治疗后 149．3±20．5 124．3±14．2 55．4±9．2对照组 治疗前 374．4±52．3 198．3±34．7 133．7±24．0治疗后246．0±31．4 189．0±21．4 98．3±14．5

3 讨论

酒精性肝病是由于长期大量饮酒导致中毒性肝损伤，其发病机制与多种机制有关:①乙醇氧化过程中过多消耗辅酶Ⅰ(NAD+)，NADH/NAD+比值升高，抑制三羧酸循环，减弱线粒体内进行的脂肪酸β-氧化，减少游离脂肪酸降解，在肝内堆积，三酰甘油合成增多，导致脂肪肝［3］。②乙醇的中间代谢产物乙醛是损害肝细胞组织的最重要因素，过量的乙醛会导致肝细胞脂质过氧化，破坏肝细胞的微管结构，损伤线粒体;乙醛还可产生大量自由基，使血和肝细胞内游离脂肪酸增多，后者具有很强的氧化性和细胞毒性，可造成生物膜损伤，进而使肝细胞脂肪变性、坏死、炎性细胞浸润形成纤维化［4］。③长期大量饮酒还可诱导肝细胞线粒体中细胞色素P450还原酶活性增加，加重乙醇及其代谢产物对肝脏的毒性作用。酒精性脂肪肝在早期是可以逆转的，否则进展为肝纤维化和肝硬化则不易逆转，早期诊治十分必要，而戒酒是最基本的治疗［5］。

还原性还原型谷胱甘肽是有谷氨酰、半胱氨酸和甘氨酸组成的三肽，可对抗自由基的攻击、保护肝细胞膜、抗脂质过氧化、恢复肝脏内各种酶的活性，保护肌体免收外源性有毒物质的损害、促进肝脏的合成功能、激活胆酸活性和促进胆酸的排泄，因此可用于各种原因的肝损伤［6］。水飞蓟素是一种蓟属植物提取物，包含有4种黄酮木脂素异构体，具有抗氧化、抗纤维化及膜稳定作用，是临床治疗中常用的护肝药物，被认为是肝脏有效的清洁剂。其作用包括抗氧化、增强谷胱甘肽、控制炎症反应、稳定细胞膜、免疫调节、肝细胞再生和改善胰岛素抵抗等，从而减轻肝脂肪变性［7］。

结果表明:二者联合应用治疗ALD，其有效率明显高于单一谷胱甘肽对照组。依此推测，二者联合治疗ALD发挥协同效用的机制可能是水飞蓟素维持谷胱甘肽及超氧化物歧化酶等生理性抗氧化物质的活性，进而清除氧自由基、抑制脂质过氧化。因此，我们认为，联用水飞蓟素和还原型谷胱甘肽治疗ALD，疗效肯定，它可以改善肝脏功能，并可以抑制肝脏的纤维化和炎症反应进程，值得在酒精性肝病患者中广泛应用。但由于例数较少，还需要进一步扩大临床观察。

［1］ 马晓茜．酒精性肝病的发病机制与药物治疗．中外健康文摘，2011，8:102-104．

［2］ 中华医学会肝脏病分会脂肪肝和酒精肝病学组．酒精性肝病诊断标准．中华肝脏病杂志，2003，11(2):72．

［3］ 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组．酒精性肝病诊疗指南．中华肝脏病杂志，2006，14:164-166．

［4］ 王宝恩，尹姗姗．酒精性肝病的流行病学．中华肝脏病杂志，2009，9(5):312．

［5］ Department of Gastroenterology and Hepatology，Loma Linda University Medical Center，Loma Linda，CA 92354，United States．World Journal OF Gastroenterology，2010，16(39)4905-4912．

［6］ H．Ahmadi-Ashtiani A．Allameh．Inhibition of cyclooxygenase-2 and inducible nitric oxide synthase by silymarin in proliferating mesenchymal stem cells: comparison with glutathione modifiers．springer．J Nat Med，2012，66:85-94．

［7］ Detaille D，Sanchez C，Sanz N，et al．Interrelation between the inhibition of glycolytic flux by silibinin and the lowering of mitochondrial ROS production in perifused rat hepatocytes．Life Sci，2008，82:1070-1076．

The silymarin cobined with glutathione treatment of chronic alcoholic liver disease

YU Qing-ying．The Sixth People’s Hospital of Dalian city，Dalian 116037，China

ObjectiveThe therapeutic effect of the silymarin combined with glutathione on chronic alcoholic liver disease was studied．Methods 128 patients with chronic alcoholic liver disease were randomly divided into two groups．Control group 64 cases were treated with reduced glutathione 600 mg once a day．The observation group added Silymarin 140 mg bid po．On the basis of the control group．Respectively，liver function and liver fibrosis index were tested between the two groups before treatment and after 1 month treatment in patients．Results After one month of treatment，the observation group，52 cases(81．25%)were markedly effective，8 patients(12．5%)were effective，4 cases(6．25%)were ineffective;the control group，25 cases (39．06%)were markedly effective，15 cases(23．43%)were effective，24 cases(37．50%)were ineffective;total efficiency in the group(P＜0．05)，comparison of liver function(P＜0．05)，the difference was statistically significant．Conclusion Silymarin combined with glutathione can significantly improved clinical treatment effect of chronic alcoholic liver disease，synergistic effect were existed between the two drugs．

Silymarin;Glutathione;Alcoholic liver disease;Treatment outcome

116037大连市第六人民医院

1.4 疗效标准 显效:临床症状消失，肝功能恢复正常;有效:临床症状消失或明显减轻，丙氨酸转氨酶(ALT)，天冬氨酸转氨酶(AST)，γ-谷氨酰转移酶(GGT)，总胆红素(TBIL)下降＞50%;无效:治疗前后患者症状、体征、ALT、AST、GGT、TBIL无明显变化。