申林
·临床医学·
乙型肝炎病毒血清标志物检测结果特殊模式的临床分析
申林
目的通过对乙型肝炎病毒(HBV)血清标志物模式的统计和分析,为临床诊断和治疗提供可靠的实验室依据。方法 采用ELISA法对前来我院就诊的1162例乙型肝炎患者进行血清学标志物的检测,并对检测出的几种特殊模式加以统计和分析。结果在1162例乙型肝炎患者血清学标志物检测结果发现,除一些临床常见模式外,也出现了4种特殊模式如:HBsAg与抗-HBs并存、HBeAg单独存在、抗-HBe的单独存在、抗-HBc单独存在。结论在诊断乙型肝炎和评价乙型肝炎疗效时,应同时观察HBsAg、抗-HBs、抗-HBc、HBV-DNA 和肝功能。
乙型肝炎病毒血清标志物;特殊模式;疗效评价
慢性乙型肝炎是一种世界性的传染病,全球有3.6亿人感染HBV,我国HBV携带者为7.18%[1]。HBV血清标志物模式(HBV-M)的检测为临床提供准确诊断、估计预后并指导临床及时正确地治疗患者具有重要意义[2]。临床上对慢性乙型肝炎的诊断主要依靠于其血清学的检测,随着乙型肝炎病毒模式的检测和分子生物水平的不断深入,已发现了15种有临床意义的乙型肝炎病毒血清标志物模式(HBVM),从我院1160例HBV血清标志物模式检测结果发现,大多数HBVM指标符合一定的转归规律,但从统计学来看发现了几种特殊的血清学检出模式。现报告如下并加以讨论分析。
1.1 标本来源 标本采集来自2010年6月至2012年7月间在我院门诊就诊的患者和一些住院患者。
1.2 方法 抽患者空腹静脉血3 ml,高速离心取血清2 ml实验用。采用酶联免疫法(ELISA)进行检测。操作过程严格按试剂盒说明书规范操作。
1.3 试剂和仪器 试剂由厦门英科新创提供成套试剂盒。仪器有:KHB-Wellcank3酶标仪;汇松PW960全自动酶标洗板机。
1.4 统计学方法 采用SPSS 11.5统计学进行相关统计。
依据检测结果,1160例受检者检测结果可分为15种血清模式,其中11种是临床常见模式,有4种是少见的特殊模式。①HBsAg与抗-HBs并存,此种血清学模式共检出3例,占受检者总数的0.25%。②HBeAg单独存在,此种血清学模式共检出2例占受检者总数的0.17%。③抗-HBe的单独存在,此种血清模式共检出5例,占受检者人数的0.43%。④抗-HBc单独存在:此种血清模式共检出8例占受检人数的0.68%。
表1 乙型肝炎患者血清学标志物检测情况
3.1 HBsAg与抗-HBs并存,此种血清学模式共检出3例,占受检者总数的0.25%,HBsAg是HBV感染的标志,是血清中出现较早的抗原。抗-HBs是具有保护性免疫作用的中和抗体,抗-HBs的出现常见于接种疫后或乙肝恢复期和痊愈期,一般HBsAg消失后数月至一年才能在血清中检测到抗-HBs。但是,慢性HBsAg携带者由于病毒含量高或产生免疫耐受而不出现抗-HBs。那么能在血清中检测到HBsAg与抗-HBs的同时出现,并不完全表明HbsAg的清楚或感染的恢复。应考虑有以下几种病毒状态的存在:①HBV的不同亚型的交叉感染。②HBV的a决定簇变异,可以逃避抗-HBs的中和。③处于HBsAg向抗-HBs的转换期间。④或HBsAg与抗体间低亲和反应[3];再者就是试剂原因,常规试剂则需要排除非特异性反应造成假阳性。
[1] 周丽敏.乙肝病毒标志物2431例检测模式汇总及分析.临临床和实验医学杂志,2012,11(1):65-67.
[2] 芮桥安.少见两对半模式1例报道.昆明医学院学报,2012,(1):130-131.
[3] 肖志,陈建明,李小平.慢性乙型肝炎乙肝病毒血清标志物检测研究.临床医学,2010,10:2741-2742.
[4] 敬华,肖敏.乙肝病毒标志物检验结果的评价分析.中国医刊,2008,43(11):802-803.
[5] 韩昌洪,陈瑶.乙型肝炎病毒血清标志物检测及结果分析.中国前沿,2009,4(16):80-87.
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466000河南省周口市中心医院检验科
3.2 HBeAg单独存在,HBeAg是乙肝病毒核壳蛋白的分泌型,是肝细胞感染后分泌的可溶性成分[3]。此种血清学模式共检出2例占受检者总数的0.17%。血清中出现HBeAg仅见于HBsAg阳性的急慢性肝炎和风湿病患者。HBeAg的出现时间稍后于HBsAg,而在治疗过程中消失则较早。它是提示HBV复制活跃和具有传染性的可靠指标之一。只有HBeAg阳性而其他四项血清学指标为阴性者,应考虑有以下是4种可能:①抗-HBs出现早,几乎无窗口期而HBeAg又未提前消失。②血清中HBsAg浓度虽然较低但又确实存在,ELISA法不能检测出结果而出现HBsAg假阴性。③风湿病患者血清中类风湿因子阳性者也会出现HBeAg阳性。④由于试剂问题也会出现HBeAg假阳性。
3.3 抗-HBe的单独存在,HBeAb在感染患者或免疫状态患者中都可以存在[4]。此种血清模式共检出5例,占受检者人数的0.43%。抗-HBe的出现于HBeAg转阴后,表示病毒正在免疫清除中,病毒复制量逐渐降低,传染性不断减弱,但是,此时也不能完全排除其病毒的传染性。抗-HBe的单独存在有以下3种状态:①患者处在康复期血清中HBsAg浓度极低未检出。②HBV的C区内基因突变,HBeAg不能表达,而抗-HBe出现假阳性。③试剂不准而出现抗-HBe假阳性。抗-HBe不是中和保护性抗体无免疫性,因此临床上仅用抗-HBe作为诊断病毒复制的状态指标及估计预后是不够的。
3.4 抗-HBc单独存在,此种血清模式共检出8例占受检人数的0.68%。抗-HBc可分为两种,抗-HBcIgM及抗-HBcIgG。抗-HBcIgM在急性乙型肝炎时出现较早且浓度较高,但维持时间较短,病愈后6~18个月即可消失,它的阳性常表示现症乙型肝炎。抗-HBcIgG则不然,它在急性乙型肝炎时出现较晚且维持时间长甚至可维持终身,它的阳性只能说是正在有或过去有过HBV感染,而不能确诊为现症患者。抗-HBc单独阳性可能有以下五种情况:①自然感染后若干年抗-HBs浓度下降不能检出,而呈单项抗-HBc阳性。②急性乙型肝炎恢复早期,HBsAg消失而抗-HBs尚未出现的所谓窗口期。③假阳性,有文献报告酶免疫法约有14.8%出现假阳性。④被动获得抗-HBc;抗-HBc不是保护性抗体与恢复或免疫均无必然联系,而只是一种反映HBV曾经感染的重要指标[45]。
综上所述,各种HBV-M均有其特定的临床意义,但在自然感染、免疫压迫和药物治疗时均可发生HBV基因组的变异,造成HBV-M传统解释与临床表现不相符合的状况。因此在诊断乙型肝炎和评价乙型肝炎疗效时,应同时观察HBsAg、抗-HBs、抗-HBc、HBV-DNA 和肝功能[6]。