米非司酮联合甲氨蝶呤治疗输卵管异位妊娠的临床研究

潘九林

在妇科常见疾病中，输卵管异位妊娠是一种主要的急腹症［1-2］。采取适当的治疗对于保护女性身体健康具有重要的意义。过去输卵管异位妊娠主要是通过手术方式治疗，往往会切除输卵管。随着现代药物和科技的发展，尤其是高敏感度放免测定、β-hCG及高分辨B超和腹腔镜在输卵管异位妊娠治疗中的广泛使用，通过药物或者在药物的基础上实施保守手术可以获得较好的治疗效果［3］。甲氨蝶呤是过去常用的一种治疗输卵管异位妊娠的药物。近年来，米非司酮在治疗输卵管异位妊娠中的疗效得到医学界的认可。但米非司酮和甲氨蝶呤联合治疗输卵管异位妊娠的报道较少。因此，笔者探讨米非司酮联合甲氨蝶呤治疗输卵管异位妊娠的效果，以期为输卵管异位妊娠的治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2009年5月-2011年12月我院共治疗输卵管异位妊娠患者240例，年龄最小17岁，最大41岁。入院时腹疼占81.2%，阴部不规则流血占76.1%。出血时间1d～4周。6周以上无明显闭经的65例，占全部患者的27%。曾经流产的175例，患有宫外孕的47例，放置节育器的76例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 诊断标准 根据综合临床表现、超声结果等进行诊断。腹部叩诊移动性浊音阴性，B超显示异位妊娠包块直径＜5 cm，均未探及宫内孕囊，宫腔内无妊娠迹象，盆腔液性暗区＜2 cm，血β-hCG＜6 000 U/L，肝肾功能及血常规正常。

1.3 药物干预适应证 (1)患者无药物过敏史或者排斥现象;(2)输卵管未发生破裂现象，未出现流产症状;(3)输卵管妊娠包块直径＜4 cm，血βhCG＜3 000 U/L;(4)患者的肝肾功能和血常规在正常范围，外周血细胞的数量＞4.0×109/L，血小板＞100×109/L;(5)患者的生命体征稳定，腹腔内未出现不稳定性出血。

1.4 指标检测 治疗期间监测患者的血压、脉搏、阴部流血和腹疼情况。在治疗的第4和第7天，对两组患者进行β-hCG水平检测。如果出现下降，治疗中每周测试1次，并且以5～7d为一个单位，进行B超复查。此外，根据治疗的具体情况，在治疗期间每周复查血常规和肝肾功能。同时，密切关注患者在治疗中的不良反应。当血βhCG＜30 U/L，附件包块缩小(＜50%)或者消失，各种临床不良症状消失以后，则为治愈。

1.5 统计方法 使用SPSS 17.0软件进行数据统计，统计方法以卡方检验和t检验进行，P＜0.05为差异具有统计学意义。

1.6 分组及治疗方法 240例患者随机分为实验组和对照组，每组120例。对照组只进行甲氨蝶呤的注射治疗。采用肌肉注射，每日1次，每次20 mg，持续5d。实验组为米非司酮和甲氨蝶呤联合治疗。米非司酮采取空腹口服的方式，每次100 mg，每日2次。同时，每日肌肉注射甲氨蝶呤20 mg，持续 5d。

2 结果

2.1 两组治疗后各项指标比较 见表2。因腹疼加重，实验组3例、对照组11例采取了手术治疗。

表2 两组治疗后各项指标比较

2.2 不良反应 实验组恶心呕吐5例，肝功能异常4例，白细胞下降，＜4.0×109/L 2例。对照组恶心呕吐3例，肝功能异常3例，白细胞下降，＜4.0×109/L 1例。两组不良反应差异无统计学意义(P＞0.05)。在治疗3个月后的回访中(分别60例)，实验组和对照组输卵管畅通的例数分别为47例和41例，差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

异位妊娠的发生率占妊娠的0.5%～1%，可引起腹腔内出血，若治疗不及时，可危及患者的生命。近年来，异位妊娠的发病率逐渐增高，且呈年轻化趋势。临床上对宫外孕需进行及时有效的治疗，保留患者的生育功能十分重要。药物保守治疗异位妊娠成功的关键是杀死异位存活的胚胎和滋养细胞［2］。

米非司酮是一种孕酮拮抗剂，具有较强的抗孕作用，可使蜕膜萎缩、坏死，绒毛组织变性，黄体溶解、胚囊坏死，同时，由于妊娠蜕膜坏死，释放内源性前列腺素(PG)，促使黄体生成素下降，黄体萎缩，继而导致依赖与孕酮发育的胚胎死亡，崩解的组织碎片逐渐被巨噬细胞吞噬［4］，从而实现治疗的目标［4］。甲氨蝶呤是一种滋养细胞高度敏感的化疗药物［5］，可以抑制 DNA和蛋白质的合成，具有杀胚作用，且可以保持输卵管的完好，不影响患者未来的受孕能力。二者协同作用能更快、更有效地抑制滋养细胞的生长，破坏绒毛，使胚胎组织坏死、脱落、吸收，缩短保守治疗时间，减少出血时间及包块完全吸收时间，提高治愈率，达到较好的治疗效果。口服米非司酮不良反应小，且较为安全。刘俐嘉［2］、朱翠荣［4］等采用甲氨蝶呤联合米非司酮保守异位妊娠，结果表明，两者联合治疗可缩短异位妊娠保守治疗成功的时间，降低保守治疗的失败率。本研究对比了米非司酮联合甲氨蝶呤和单纯使用甲氨蝶呤治疗输卵管异位妊娠的疗效，结果表明，前者用药4～7d后血β-hCG水平呈现下降趋势，而最终的疗效也好于单独使用甲氨蝶呤。

综上所述，米非司酮联合甲氨蝶呤治疗输卵管异位妊娠，疗效明显优于单独使用甲氨蝶呤，值得在临床实践中推广使用。

［1］王琼儿，叶志玲.中药联合米非司酮和米索前列醇终止早孕的临床观察［J］.实用药物与临床，2008，11(3):162-163.

［2］刘俐嘉.甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠临床观察［J］.中国社区医师，2012，14(2):174-175.

［3］何玉莲，周小丽.甲氨喋呤与米非司酮联合中药治疗异位妊娠的临床研究［J］.中外医疗，2009，31(11):1696-1697.

［4］朱翠荣，刘瑞花.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠36例临床分析［J］.中国现代药物应用，2009，3(22):91-92.

［5］钱定军.两种生物制剂联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的疗效［J］.实用药物与临床，2012，15(3):185-186.