地佐辛复合丙泊酚用于无痛人流的疗效观察

周广俊，顾平荣

地佐辛是阿片受体混合激动—拮抗剂，主要激动κ受体，产生脊髓镇痛、镇静和轻度呼吸抑制作用;对μ受体则有不同程度的拮抗作用，与纯粹的阿片受体激动剂相比，具有镇痛效价较小、对呼吸抑制轻、较少产生依赖性的特点。本研究观察地佐辛与丙泊酚联合用于无痛人工流产时的麻醉效果及不良反应，并与单用丙泊酚静脉麻醉效果比较，以评价其临床效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择自愿行无痛人流术的早孕患者60例，ASA I～Ⅱ级，年龄18～38岁，孕次1～4次，体重45～65 kg，无心、肺、肝、肾及神经系统疾病，无药物过敏史者。患者随机分为B组(单用丙泊酚)和D组(地佐辛复合丙泊酚)，每组30例。

1.2 麻醉方法 嘱患者术前禁食、禁饮4 h，术前30 min肌注苯巴比妥钠0.1 g、阿托品0.5 mg。入室后开放静脉通道，鼻导管吸氧3 L/min，持续监测无创平均动脉压(MAP)、心率(HR)、呼吸(RR)及脉搏血氧饱和度(SpO2)。待患者取截石位，消毒铺巾后，B组以3 mg/(kg·min)静注丙泊酚，至患者睫毛反射消失后开始手术;D组则于手术开始前15 min，先静脉给予地佐辛(商品名:加罗宁，针剂，5 mg/支，江苏扬子江药业集团有限公司)5 mg(浓度5 mg/mL)，待患者取截石位，消毒铺巾后，再以3 mg/(kg·h)静注丙泊酚，至患者睫毛反射消失后开始手术。术中若出现体动、皱眉、吞咽等反应，酌情追加丙泊酚0.5～1.0 mg/kg，若出现MAP＜60 mmHg或HR＜50次/min，则给予加快输液、麻黄素及阿托品纠正;如出现SpO2＜93%或呼吸暂停＞15 s，则给予头后仰、托下颌处理，如不缓解则给予辅助通气。术毕送患者至术后恢复室，待患者苏醒良好后返回病房。

1.3 观察指标 ①年龄、体重、手术持续时间;②基础值(T0)、睫毛反射消失时(T1)、吸宫时(T2)、手术结束时(T3)、术后苏醒时(T4)的MAP、HR、SpO2、RR;③手术结束至睁眼、指令下握手时间间隔、丙泊酚用药量及呼吸抑制(SpO2＜93%，或呼吸暂停＞15 s)、恶心呕吐等不良反应的发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0软件，计量资料采用表示，组间比较采用成组t检验，各时点呼吸和血流动力学变化采用方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较 两组患者年龄、体重、手术时间比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组患者的一般情况

2.2 两组呼吸和血流动力学变化比较 两组患者T0时的 MAP、HR、SpO2、RR 比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。麻醉诱导后2 min(T1)，两组MAP、HR、SpO2、RR 较 T0时明显降低(P ＜0.05);组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。扩张宫颈时(T2)，两组 MAP、HR、RR较 T0时明显降低(P＜0.05);两组间MAP、HR比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。手术结束时(T3)，两组 MAP、HR、SpO2、RR均恢复至术前水平，组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组T4时各指标与T0时比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，但B组MAP高于D组(P＜0.05)。从总体来看，D组的血流动力学变化相对稳定。见表2。

表2 两组呼吸和血流动力学的变化

2.3 两组恢复时间、丙泊酚用药量及不良反应比较 手术结束至睁眼、指令下握手时间间隔，D组较B组明显缩短(P＜0.05);B组异丙酚用量多于D组(P＜0.05);B组呼吸抑制发生率高于D组(P＜0.05)，两组患者呼吸抑制后持续面罩加压给氧后SpO2均恢复正常。此外，两组患者无一例发生呕吐，但地佐辛复合丙泊酚组中有2例出现恶心现象，见表3。

表3 两组呼吸抑制、恢复时间及不良反应比较

2.4 两组术后宫缩痛发生率比较 B组术后宫缩痛的发生率高、程度重。见表4。

表4 两组患者术后宫缩痛发生情况(例，%)

3 讨论

丙泊酚起效快、时效短、苏醒快，具有良好的镇静、催眠作用，能消除患者的焦虑和恐惧，是无痛人工流产手术最常用的静脉麻醉药之一。但本品有一定的呼吸抑制作用，表现为呼吸频率减慢、低氧血症和呼吸暂停［1］，对心血管有负性肌力、负性传导作用，直接扩张周围血管，可导致血压下降、心率减慢，极少数可出现房室传导阻滞，且镇痛作用较弱，术后宫缩痛也难以达到有效抑制。

地佐辛是阿片受体混合激动—拮抗剂，完全激动κ阿片受体［2］，产生脊髓镇痛、镇静和轻度呼吸抑制作用，其镇痛效果与吗啡相当［3］，是哌替啶的5～9倍;对μ受体有部分激动作用［4］，但不产生典型的μ受体依赖［5］，其呼吸抑制作用明显低于吗啡，且可使胃肠平滑肌松弛，减少恶心呕吐的发生率［6-7］。其5 mg单次静脉注射15 min起效，可持续6 h有效，其静脉注射对呼吸仍有轻度的抑制作用，纳洛酮可拮抗［4］。

本研究发现，两组在麻醉诱导后到扩张宫颈时，MAP、HR、RR均明显降低，SpO2在麻醉诱导后2 min均明显降低，在面罩通气或辅助呼吸后，均可恢复至正常。手术结束时两组呼吸和血流动力学指标均可恢复至术前水平。但总体上，地佐辛复合丙泊酚组的血流动力学指标较单用丙泊酚组更为稳定。另一方面，与单用丙泊酚组相比，地佐辛复合丙泊酚组患者在手术结束至睁眼、指令下握手时间间隔均明显缩短［8］。由于地佐辛与丙泊酚的协同作用，使地佐辛和丙泊酚用量均明显减少，减少了两药呼吸抑制的不良反应，故地佐辛复合丙泊酚组的呼吸抑制发生率较单纯丙泊酚组低，但术中持续鼻导管给氧并保持呼吸道通畅，是避免术中低氧血症发生的必要措施。此外，由于地佐辛有较强的镇痛作用，持续时间较长，而丙泊酚镇痛作用较弱，术后血药浓度下降较快，因此，地佐辛复合丙泊酚组患者术后宫缩痛的发生率明显低于单用丙泊酚组，程度亦明显减轻。由于丙泊酚可通过阻断中枢化学感受区及迷走神经传入纤维，阻断5-HT3受体，产生治疗恶心呕吐的作用，故联合地佐辛时未出现呕吐现象，但仍有恶心病例，应予以重视。

综上所述，地佐辛复合丙泊酚静脉麻醉对患者的循环、呼吸仍有一定影响，表现为心率减慢、血压降低、呼吸减慢及SpO2降低，但都在正常范围，无需特殊处理。与单用丙泊酚相比，联合应用后的血流动力学更为稳定，可明显缩短患者苏醒及定向力恢复时间，减轻患者术后宫缩痛，提高患者的舒适度。临床工作中需做好监测及苏醒期管理工作。

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