痰热清联合抗菌药物治疗高龄下呼吸道感染的临床研究

樊美红，殷少军，陆卫东，林 桦，张毅琴，李 微，祝 炜，李 瑾，董福轮

呼吸道感染是老年人常见疾病，尤其因高龄导致各器官系统功能显著退化，一旦感染常常不能有效控制，反复发作，易诱发多器官功能衰竭［1］。因此，及时有效地控制呼吸道感染，对于改善预后和基础疾病治疗具有重要意义。由于老年人常有多种抗菌药物应用史，增加了抗菌药物的耐药性［2-3］。近年来，联合应用具有抗菌作用的中药注射液引起临床高度关注。痰热清注射液是一种纯中药制剂，具有清热解毒、化痰止咳的作用［4-6］。本研究通过观察痰热清注射液联合抗菌药物治疗高龄下呼吸道感染患者的临床疗效，为进一步寻找新的治疗手段提供一定依据。

1 对象与方法

1.1 对象及入选标准 所有病例均为2011年1月-2012年1月收住我院老年科的患者，均根据患者临床症状、肺部体征、胸部X线和/或胸部CT确诊为下呼吸道感染。其中细菌性肺炎30例，慢性支气管炎急性发作42例，支气管扩张并发感染8例，急性支气管炎4例，共84例。治疗组42例，年龄81～93岁，平均(82.9±5.7)岁，其中男38例，女4例。对照组42例，81～92岁，平均(82.5±5.9)岁，其中男38例，女4例。两组患者年龄、性别、基础疾病情况、下呼吸道感染类别情况差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 排除标准 患者存在严重心、脑、肺、肝、肾功能不全或血液系统疾病，晚期肿瘤恶液质患者，严重消化道疾病患者，重度感染、低氧血症、需机械通气和重症监护的患者，需要全身合并使用糖皮质激素以及对痰热清注射液过敏者。

1.3 研究方法 采用随机开放、平行对照实验设计。(1)实验设计:前瞻性随机开放对照临床研究。(2)药品:对照组患者常规使用抗菌药物(青霉素、先锋美他醇、头孢他啶及左氧氟沙星)、解痉平喘、祛痰止咳及支持对症治疗。治疗组患者在此基础上同时给予痰热清注射液(上海凯宝药业有限公司生产)20 mL加入5%葡萄糖溶液或0.9%氯化钠溶液500 mL中静脉滴注，1次/d，疗程均为7～14d。两组患者常规抗菌药物种类、对症治疗情况以及疗程相近，具有可比性。

1.4 观察指标 每天监测生命体征:包括血压、体温、脉搏，并观察症状、体征变化，患者用药后的不良反应及耐受情况。治疗前检测血常规、CRP、胸部X线和(或)胸部CT、尿常规、便常规、肝肾功能、血糖、血清电解质、心电图等指标。治疗第7～14天复查以上各项指标。用药后若检验指标出现异常，追踪至正常为止。细菌学检查:用药前、停药后第1天做细菌培养及鉴定。呼吸道分泌物标本采集为经口或气管切开，用一次性吸痰管抽吸物，病原学检测由我院细菌室测定。

1.5 疗效判断标准 ①显效:体温正常，症状和体征消失，白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数及中性粒细胞百分比正常，CRP恢复正常，X线胸片阴影消失，痰病原菌培养转阴。②有效:体温正常，症状体征基本消失或有所好转，WBC、中性粒细胞计数、中性粒细胞百分比、CRP正常、接近正常或较前明显下降。无效:治疗72 h后症状无改善或反而加重，WBC、中性粒细胞计数、中性粒细胞百分比以及CRP明显高于正常或较前无明显下降。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。细菌学评价按清除、未清除、替换3级评定。清除:治疗结束后第1天所取标本中无致病菌生长。未清除:治疗结束后原有致病菌仍然存在。替换:治疗结束后原有致病菌消失而又分离出1种新的致病菌。

1.6 不良反应评价 给药后出现的临床反应和检验异常按与所试药物的关系分为:肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关与无关5级评定，前三者计为药物不良反应，统计不良反应发生率。不良反应记录包括发生时间、表现、处理经过和转归。

1.7 统计学处理 用描述性方法比较两组入选病例数、评价患者数、年龄、性别、分离所获菌株数和相关基础疾患的可比性。定性资料用卡方检验，定量资料用t检验，等级资料用非参数检验(Mann-Whitney检验)。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗组显效26例(61.9%)，有效12例(28.6%)，总有效率90.5%;对照组显效20例(47.6%)，有效14例(33.3%)，总有效率80.9%。治疗组临床疗效明显优于对照组(χ2=4.92，P ＜0.05)，见表1。

表1 两组高龄下呼吸道感染患者治疗后临床疗效比较(例)

2.2 两组患者治疗前后WBC、中性粒细胞比例、CRP以及体温恢复正常时间比较 治疗后，两组WBC、中性粒细胞比例、CRP均明显下降(P＜0.05)，治疗组下降更明显(P＜0.05)。治疗组患者体温恢复正常时间明显短于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后WBC、中性粒细胞百分比、CRP及体温恢复正常时间比较()

表2 两组患者治疗前后WBC、中性粒细胞百分比、CRP及体温恢复正常时间比较()

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与对照组比较，ΔP＜0.05

WBC(×109/L)中性粒细胞百分比(%)CRP(mg/L)组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后体温恢复正常时间(d)治疗组 42 12.7±7.9 7.1±3.8*Δ 0.79±0.24 0.53±0.12*Δ 69.6±17.6 5.3±4.8*Δ 3.2±1.1Δ对照组 42 13.2±7.4 8.0±3.8*Δ 0.78±0.22 0.61±0.15*Δ 70.5±18.2 8.3±4.1*Δ5.3±2.2

2.3 细菌清除率 治疗组检出菌株34株，治疗后清除28株，细菌清除率达82.4%(28/34);对照组检出菌株32株，治疗后清除20株，细菌清除率为62.5%(20/32)，治疗组细菌清除率明显优于对照组(χ2=5.83，P ＜0.05)，两组患者无细菌替换病例出现，见表3。

表3 两组患者治疗前后细菌清除情况比较

2.4 安全性评价 两组在治疗过程中均未发现明显不良反应。

3 讨论

老年人由于免疫力低下，对细菌等病原微生物易感性增加，同时，由于高龄老年人咽喉淋巴系统退行性变萎缩，致防御功能减退;气道黏膜上皮及腺体退行性变，纤毛运动变弱，以及小气道弹性减退，使老年人清除痰液和呼吸道局部抵御感染能力下降，易于罹患呼吸道感染。老年人容易发生呼吸道感染常见原因包括［1］:(1)免疫系统功能及呼吸道防御功能衰退;(2)吞咽与声门关闭动作不协调，易将口腔内定植菌误吸入下呼吸道;(3)气管、支气管保护性反射减弱，即咳嗽反射和纤毛活动能力下降、肺组织弹性减退致排痰功能减低;(4)患有多种基础疾病，机体反应差，呼吸道感染症状易被原发病表现所掩盖;(5)感染病原体种类复杂，反复应用多种抗菌药物，对抗菌药物容易产生耐药，致使感染难以控制［7］，易诱发多器官衰竭。痰热清注射液由黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花和连翘组成，具有抑菌、清热解毒、镇咳、祛痰、平喘等作用。还具有抗菌药物所没有的对多种病原体的抑制作用，包括对肺炎链球菌、嗜血流感杆菌、乙型溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌有抑制作用，并可降低流感病毒及金黄色葡萄球菌感染宿主的死亡率，并能增加机体的免疫功能和防御能力［4］，促进白细胞吞噬功能，减轻肺泡炎症渗出，阻止急性肺泡上皮炎症损伤，降低内毒素血症炎性细胞因子的表达水平，保护呼吸道畅通，有利于痰液排除，促进炎症吸收，缓解发热、咳嗽、咳痰、气喘等症状。

本文研究表明，高龄下呼吸道感染患者应用痰热清后症状得到迅速有效的控制，治疗后，总有效率及对WBC、中性粒细胞比例、CRP的改善均显著优于对照组;体温恢复正常时间明显短于对照组;且未发现明显不良反应。本文研究初步证实，高龄下呼吸道感染患者应用痰热清注射液的临床效果优于单纯使用抗菌药物，具有较好的安全性。本研究尚有不足之处，包括病例数量相对较少，观察项目如生命质量评分、免疫指标评估、痰热清药代动力学以及作用机制等情况有待于进一步研究。

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