二甲双胍联合荷丹片对非酒精性脂肪性肝病生化指标的影响

李兴涛，王 敏

目前，由于不健康的生活方式等多种因素影响，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患病率出现了增长趋势。NAFLD如果得不到及时治疗，会导致肝纤维化、肝硬化等，严重者会出现肝衰竭或者原发性肝癌［1-2］。我院联合应用二甲双胍和荷丹片治疗NAFLD，取得了较好的效果。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2009年3月-2012年2月NAFLD患者100例，男63例，女37例。年龄27～62岁，平均(39.5±6.3)岁。将所有患者随机分为实验组和对照组，每组50例。实验组:男32例，女18例，平均年龄(39.3±5.7)岁;对照组:男31例，女19例，平均年龄(39.7±6.9)岁。两组患者一般资料及有关生化指标(ALT、AST、TG)比较，差异无统计学意义(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 诊断与排除标准［3］所有患者均满足中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》(2006年2月修订版)的诊断标准。B超检查表明:肝回声增强，远场波形衰减，存在回声致密、不均匀等脂肪肝表现。排除标准:病毒性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝炎、免疫性肝病、肝癌及其他代谢性肝病。

1.3 治疗方法 所有患者在治疗过程中，都进行了相关基础治疗，包括心理指导、健康知识教育、饮食控制和运动锻炼等。要求患者务必建立良好的生活作息习惯，改善饮食，增强水果、蔬菜的摄入，减少烟酒摄入，最好戒烟戒酒。

对照组采取荷丹片治疗，每日3次，每次2片，口服。实验组在对照组的基础上，联合二甲双胍(深圳市中联制药有限公司)治疗，每日3次，每次0.5 g。1个月为1个疗程，连续3～6个疗程。

于治疗前、后，观察相关的临床症状、体征及总胆固醇等生化指标，并结合B超检测结果判断疗效。

1.4 疗效判定 显效:有关症状和体征消失，转氨酶正常，血脂下降，且小于治疗前的1/3。B超检查结果表明肝脏回声及大小相对正常，CT结果表明肝脏密度趋于正常水平。有效:症状有所好转，转氨酶虽未恢复正常，但是较治疗前下降1/2;血脂不超过治疗前的2/3但高于1/3。B超结果显示肝回声近场增强，远场虽有衰减但程度不明显。肝内可见管状结构。CT结果表明肝脏CT低于脾脏5Hu。无效:体征和症状无明显改变或者出现恶化。转氨酶未明显下降，依然高于治疗前的1/2或者升高。血脂下降不到治疗前的1/3或者升高。B超表明肝脏回声无变化或者增强，CT结果表明肝脏CT值依然低于脾脏5Hu以上。

肝脏B超结果根据图像的涂征分为4类，即正常、轻度、中度和重度。

1.5 统计学处理 使用SPSS 18.0进行统计学处理。计量资料以表示。两组比较应用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肝功能及血脂指标比较 见表1。从表1可见，治疗后，两组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨基转移酶(AST)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)等肝功能指标和血脂指标均有显著改善(P＜0.05)。与对照组相比，治疗组改善更为明显(P＜0.05)。

表1 两组患者肝功能及血脂比较

2.2 两组B超检查结果比较 见表2。

表2 两组患者治疗前后B超检查结果比较(例)

2.3 两组疗效比较 见表3。

表3 两组疗效比较(例)

2.4 不良反应 治疗组不良反应5例，其中2例食欲减退，3例腹胀。对照组不良反应6例，3例食欲减退，3例腹胀。经过有效处理后，症状消失。两组不良反应比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

NAFLD的发病机制主要有二次打击学说［4-5］。该学说认为，胰岛素抵抗为初次打击，在初次打击中，外周脂肪降解增加，同时高胰岛素血症可能会引起肝细胞的脂肪积累［6］，并增强肝脏对内外源损害因子的敏感度。如果遭受二次打击，肝脏内的反应性氧化物质不断产生并积累，从而引发脂肪变性，导致肝脏出现炎症，严重者导致肝脏坏死或者肝纤维化［7］。

二甲双胍通过作用于线粒体，提高外周组织吸取和利用葡萄糖的能力。作为常用的胰岛素增敏剂，二甲双胍可以有效降低脂肪酸的氧化率，提升机体葡萄糖运转能力，减轻胰岛素抵抗［8］。同时，二甲双胍还可以帮助NAFLD患者改善血清转氨酶水平，降低血清游离脂肪酸、三酰甘油等，提高机体胰岛素敏感性，从而减轻肝脏的损害［9-10］。

我国传统中医认为，脂肪肝的出现与饮食不节有密切的关系，此外劳逸失常、情志不畅也会引发脂肪肝［11］。由于肝脾功能失调，导致肝郁脾虚，形成淤血、痰湿等。因此，在治疗脂肪肝的过程中，重点以化痰降浊、活血化瘀为主要手段。荷丹片由荷叶、丹参、番泻叶、山楂、补骨脂组成。荷叶成分具有运脾、行气等功效，番泻叶可以通便导滞，补骨脂则具有温肾暖脾之功效。再配合山楂消食、丹参理气功用，可以有效地改善脾脏生理功能，促进患者康复［12-13］。

本研究结果表明，二甲双胍联合荷丹片治疗非酒精性脂肪肝，较单纯使用荷丹片取得了更好的效果。其原因在于综合应用两种药物，改善胰岛素抵抗，从而有效保护了肝细胞。此外，二甲双胍联合荷丹片治疗NAFLD可以促进肝细胞的再生，降低血脂。

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［3］中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南［J］.中华肝脏病杂志，2006，14(3):161-163.

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［6］杜世奇，焦栓林，王军霞，等.双环醇联合硫普罗宁注射液治疗非酒精性脂肪性肝炎疗效观察［J］.中国医药，2008，3(11):731.

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［11］朱方超，黄智铭.非酒精性脂肪肝危险因素流行病学论述［J］.实用医学杂志，2010，26(18):3452-3454.

［12］王红梅，李国富，柴永红，等.荷丹片联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝伴代谢综合征的疗效观察［J］.山西医药杂志，2009，38(3):12-13.

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