头孢他美酯干混悬剂致肝损伤一例

何丽媛

1 病例资料

患者，女，38岁。因咳嗽、憋气、胸痛、发热4d，于2011年10月18日来我院就诊。常规查体:T 38.5℃，血压 110/65 mmHg，心率85次/min，律齐，未闻病理性杂音。面部潮红，双肺呼吸音急促，并闻及干湿啰音;血常规检查:WBC 13.63×109/L，E 0.32，N 0.47，L 0.21;支原体培养:阴性;痰培养结果:肺炎链球菌阳性;胸部X线检查:肺纹理增强;确诊为肺炎。经询问病史，患者自述既往无肝炎、结核等传染病病史;无高血压、糖尿病病史;无青霉素、磺胺等药物过敏史，遂给予口服安素美干混悬剂(头孢他美酯，浙江震元制药有限公司，批号:110404，生产日期:20110603，效期:201305)0.36 g，2 次/d。

该患者连续服用安素美干混悬剂5d后，出现稀便及恶心症状，遂再次来诊。血常规检查:WBC 9.52 ×109/L，E 0.30，N 0.48，L 0.22;生化检查:ALT 193 U/L、AST 83 U/L、ALP 117 U/L、GGT 57 U/L;B超检查:肝胆脾未见明显占位性病变。结合患者临床表现及安素美不良反应的特点，初步诊断为安素美干混悬剂致肝损伤。考虑到患者肺炎已基本治愈，遂停用安素美干混悬剂。同时，嘱患者口服易善复0.456 g，3次/d，连续7d;维生素C丸0.2 g，3次/d，用至肝功恢复正常，对患者进行降酶、保肝治疗。同时，患者分别于停用安素美干混悬剂后4d及每7天复查肝功1次，结果见表1。停药21d后，患者肝功恢复正常。随访3个月，病情无反复。

表1 患者肝功能主要指标变化

2 讨论

头孢他美酯是第三代广谱头孢菌素类抗生素，口服易吸收，被肠壁酶水解为头孢他美后发挥药效。该药除保持了三代头孢菌素对绝大多数革兰阴性菌强大的抗菌活性外，还提高了对革兰阳性菌的抗菌效果，临床主要用于治疗由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和副流感嗜血杆菌等感染所致的下呼吸道、耳鼻喉及泌尿系统感染［1-2］。该药不良反应发生率低且轻，主要为皮肤过敏、胃肠道不适等，罕见的不良反应为直肠炎、结膜炎等。

药物导致的不良反应中，过敏反应的发生频率最高，易引发过敏反应的抗生素，如青霉素、头孢菌素类药物，过敏者应禁用。近年来，患者因使用头孢菌素类药物所致的消化系统不良反应报道也逐渐增多［3-4］。本次报道的患者在就诊过程中，自述曾使用过头孢菌素类药物(头孢拉定)，且未见任何异常临床表现。根据患者的临床表现及常规检查、实验室检查等结果，确诊该患者为肺炎，并嘱其服用安素美干混悬剂进行治疗。用药5d后，该患者即出现稀便、恶心等表现，实验室检查结果提示肝功异常。根据头孢菌素类药物及头孢他美酯的不良反应特点(一过性转氨酶升高)，提示导致患者肝功异常的原因极可能由头孢他美酯所致［5-7］。嘱患者停用安素美干混悬剂，并同时辅以口服易善复联合维生素C进行降酶、保肝治疗。恢复期间，嘱患者以清淡饮食为主，多吃新鲜蔬菜和水果，禁烟、禁酒，以减少肝脏负担。停药21d后，患者肝功恢复至正常水平。随访3个月，未出现任何异常反应。

本研究提示，尽早发现并对症治疗后，头孢他美酯所致的肝损伤可恢复至正常水平。临床应用头孢菌素类抗生素时，除应在用药期间密切观察患者有无过敏反应外，还应加强对消化系统不良反应症状如恶心、稀便、腹泻等症状的观察。必要时，及时进行相关实验室检查，以期尽早发现异常并及时给予相应的治疗，避免产生更严重后果。

［1］何礼贤，陈雪华.社区获得性肺炎病原谱构成及初始经验性抗菌药物应用的争议［J］.中国实用内科杂志，2007，27(2):110-113.

［2］Noh K，Kim E，Kang W.Quantitative determination of cefetamet in human plasma by liquid chromatography-mass spectrometry［J］.Biomed Chromatogr，2011，25(7):779-782.

［3］Kwon H，Lee SH，Kim SE，et al.Spontaneously reported hepatic adverse drug events in Korea:multicenter study［J］.J Korean Med Sci，2012，27(3):268-273.

［4］Thiim M，Friedman LS.Hepatotoxicity of antibiotics and antifungals［J］.Clin Liver Dis，2003，7(2):381-399.

［5］Yilmaz B，Ekz F，Coban S，et al.Cefixime-induced hepatotoxicity［J］.Turk J Gastroenterol，2011，22(4):445.

［6］Ekiz F，Uskudar O，Simsek Z，et al.Cefuroxime axetil-induced liver failure［J］.Ann Hepatol，2010，9(3):306.

［7］Peker E，Cagan E，Dogan M.Ceftriaxone-induced toxic hepatitis［J］.Word J Gastroenterol，2009，15(21):2669-2671.