糖尿病犬模型造模前后血液生化指标的比较及治疗分析

叶圣涛 傅红兴 朱靓靓 徐逸

[摘要] Beagle犬1型糖尿病模型的建立对于开展糖尿病大动物模型的治疗研究有重要意义，但药物诱导的犬糖尿病模型如果护理不当，依然存在死亡率高的特点。本研究采用链脲佐菌素和四氧嘧啶联合静脉注射对Beagle犬进行了糖尿病造模，并对造模前后的血液生化和血常规指标进行比较，进行了相应的药物治疗。但采用常规的护肝和胰腺炎治疗方法并未取得治疗效果，多脏器功能的损伤可能是导致犬造模后死亡的重要原因。

[关键词] Beagle犬；糖尿病模型；血液生化；治疗

[中图分类号] R587.1；R-332???[文献标识码] A???[文章编号] 2095-0616（2012）15-22-02

Comparison of blood biochemical parameters and treatment analysis before and after the model of Beagle dog with diabetes

YE?Shengtao1??FU?Hongxing2??ZHU?Liangliang2??XU?Yi2

1.College of Chemistry and Life Science, Zhejiang Normal University, Jinhua 321004, China;2.School of Pharmacy, Wenzhou Medical College, Wenzhou 325035,China

[Abstract] The model building of Beagle dog with type 1 diabetes is very important fordiabetes therapy.The drug induced diabetes dog model is still in a high mortality rate if not been taken care of.In this study,we used streptozotocin and alloxan to build Beagle dog diabetes model according to the references. And the blood biochemical indexes are compared before and after the making of model, and the corresponding drug therapy are analyzed. But normal liver-protecting and pancreatitis treatment did not get its effect.The damage of multiple organ may be the main reason for its death.

[Key words] Beagle dog;Diabetes mellitus model;Blood biochemical indexes;Treatment

糖尿病模型的建立是糖尿病治疗研究的重要内容，目前有3种大动物犬的1型糖尿病模型的制作方法比较常见，即手术切除全部胰腺、通过药物引导、手术切除部分胰腺加药物诱导[1]。其中，较为理想的制作犬1型糖尿病模型的方法以药物诱导为主，具有操作简单、成模率高的特点[2]。本研究通过借鉴链脲佐菌素（STZ）和四氧嘧啶（Alloxan）联合血管内给药可获得较好的Beagle犬糖尿病模型的方法[2-4]，对1例Beagle犬进行造模，但该犬最终于第26天死亡。参照上述方法，本研究从血液生化、血常规和药物治疗3个方面对1例Beagle犬糖尿病造模前后的变化结果进行了阐述和分析，现报道如下。

1?材料与方法

1.1?实验动物

由温州医学院实验动物中心提供Beagle犬1只，雄性，体重15 kg。

1.2?实验材料

链脲佐菌素（Sigma，美国）；四氧嘧啶（Sigma，美国）；柠檬酸（苏州工业园区东方化工厂）；柠檬酸三钠（苏州工业园区东方化工厂）；甘草酸二铵注射液（甘利欣，江苏正大天晴药业股份有限公司，H10940190）；注射用还原型谷胱甘肽钠（古拉定，安徽华源医药股份有限公司，H20040005）；低精蛋白锌胰岛素注射液（江苏万邦生化医药股份有限公司，H20060845）。

1.3?实验仪器

实验用的血糖仪及血糖试纸（德国POLYGREEN，博士医生血糖监测系统）。

1.4?实验方法

1.4.1?药物溶液的配制及给药?参考已有研究结果[4]，配制120 mg/mL链脲佐菌素溶液（溶剂为0.1 mol/L柠檬酸缓冲液）；配制四氧嘧啶溶液的浓度为200 mg/mL（溶剂为pH4.5柠檬酸缓冲液）。Beagle犬经过适应性喂养1周，禁食24 h，麻醉通过皮下注射陆眠宁完成，将上述浓度的四氧嘧啶和链脲霉素溶液分别通过前臂静脉留置导管注入Beagle犬1型糖尿病模型体内。实验Beagle犬糖尿病模型成模标准：给药后24 h血糖升高，48 h以后血糖＞11.1 mmol/L，且持续2周维持在此高血糖水平[5]。

1.4.2?血液生化和血常规测定?血液生化和血常规指标可间接反映机体的生理机能。本研究对Beagle犬造模前和造模后第19天分别取后肢静脉血5 mL和2 mL，测定其血液生化和血常规，重点比较了乳酸脱氢酶、谷丙转氨酶、淀粉酶、白细胞计数指标。

1.4.3?造模后的药物治疗?对于血糖偏高的犬，应给予胰岛素控制血糖，剂量2～4 U/kg，2次/d。基于血糖值和血液生化和血常规指标，对Beagle犬进行相应的药物治疗。因四氧嘧啶能导致多脏器损伤，结合犬经常呕吐，因此给与每日甘利欣、古拉定、雷尼替丁和碳酸氢钠等治疗后缓解。第3天Beagle犬恢复饮食，但进食的1周内又多次呕吐，至第14天开始犬几乎未进食，每天用葡萄糖、生理盐水、雷尼替丁、甘利欣和古拉定维持

治疗；根据表1结果，必要时2～3 d补加1次静脉滴注脂肪乳100 mL；但治疗后期该犬仍无法进食，直至第26天死亡。

2?结果

2.1?Beagle犬的基本情况

给药后Beagle犬出现与糖尿病患者发病体征特点相类似的症状，如多饮、多尿、血糖和尿糖阳性、消瘦无力、体重持续下降等，两者的病理特征高度吻合。本研究中Beagle犬的糖尿病模型成模成功，48 h以后血糖＞11.1 mmol/L，且持续2周维持在此高血糖水平。本研究中Beagle犬有较大波动的血糖变化，这是由于实验过程中其进食不规律导致，但在整个实验过程中其血糖变化基本符合高血糖要求，最终于第26天死亡。

2.2?血液生化和血常规

造模前和造模后第19天Beagle犬主要血液生化和血常规指标的变化见表1。由表1可知，血清白蛋白偏低，说明Beagle犬营养较差，估计与食欲差有关；血清丙氨酸氨基转移酶较高，预示有肝损伤；乳酸脱氢酶偏低，临床意义为心、肝、肺等组织急性损害；血清总胆汁酸偏高，说明胆囊可能阻塞，胆汁酸吸收进入血液；淀粉酶明显高，临床诊断可能为急性胰腺炎、胰腺癌引起的胰腺导管阻塞、胰腺损伤、胆囊炎、肾功能衰竭或肾功能不全等。

3?讨论

本研究方法建模成功率高，但因造模的24 h内最为关键，需时刻关注Beagle犬的状态，因此最好在宠物医院进行，方便及时护理和治疗。在Beagle犬糖尿病模型的建模过程中，定期测定犬血常规及血液生化指标十分重要，它们是衡量动物健康标准及遗传稳定的指标，也是临床疾病诊断的重要依据[6]。本研究发现该犬淀粉酶指标一直很高，禁食、保肝、补液治疗效果也不佳，可能与犬本身淀粉酶指标就高有关；多项血液生化和血常规指标显示犬有多器官损伤，实验结束后的犬尸体解剖结果也显示有多器官发病征兆[4]，因此可能为药物剂量过大、毒性大等原因造成。

[参考文献]

[1] 袁晖，李汝权，梁达晃，等.犬糖尿病模型制作和胰腺移植的实验[J].中华器官移植杂志，1998，19（3）：188.

[2] Black HE，Rosenblum IY，Charles CC.Chemically induced(streptozotocin-alloxan)diabetes mellitus in the dog biochemical and ultrastructural studies[J].AM J Path，1980，98（2）：295-305.

[3] 刘晟，王维，罗贤明，等.药物诱导狗I型糖尿病的研究[J].湖南医科大学学报，2000，25（2）：125-128.

[4] 周贤用，傅红兴，刘云西，等.1例Beagle犬的糖尿病建模分析[J].中国医药科学，2011，1（15）：46-47.

[5] 陈道瑾，黄建华，孙维佳，等.狗全胰切除制作实验性糖尿病模型[J].中华实验外科杂志，1992，9（1）：30-31.

[6] 黄松，冼苏.糖尿病动物模型研究现状及进展[J].广西医学，2002，24（1）：46-47.

（收稿日期：2012-06-11）