3种血清学抗体检测在类风湿关节炎诊断中的应用

姚燕红，彭 琪，黎四平（广东医学院附属石龙博爱医院检验科，广东东莞 523325）

类风湿关节炎（RA）是一种以累及周围关节为主的、常见的自身免疫性疾病，其临床以四肢远端小关节病变为重，如诊治不及时，轻者关节僵硬畸形，重者功能障碍或丧失［1－2］。目前，具体病因和发病机制尚不清楚，我国的发病率为0.3%～0.6%。长期以来，对RA的诊断主要依靠患者的临床症状和X线片表现，类风湿因子（RF）的检测因其特异性较低，限制了其在RA诊断中的作用。RA病情的高度易变性和不可预知的病程使得寻求特异性好、敏感性高的实验室指标势在必行。为此，本研究选取了RF、抗环瓜氨酸肽抗体（抗－CCP）和抗－RA33 3种血清学指标来探讨其在RA诊断中的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 （1）RA患者组78例，其中男26例，女52例，年龄20～65岁，平均46岁。临床诊断均符合美国风湿病协会1987年修订的RA诊断标准。（2）其他疾病组：门诊及住院非RA性自身免疫性疾病患者42例，其中男16例，女26例，年龄28～64岁，平均48岁，本组病例包括系统性红斑狼疮（SLE）16例，干燥综合征（SS）6例，骨关节炎3例，痛风10例，强直性脊柱炎7例，以上病例均符合国内或国际的相应诊断标准。（3）健康对照组为同期本院健康体检者共80例，男34例，女46例，年龄28～64岁，平均45岁，均排除有自身免疫性疾病。

1.2 样本收集及处理 检测对象均为早晨采集空腹静脉血3 mL，3 000r／min离心10min，所有标本均无溶血、脂血，分离血清于当天进行检测。

1.3 检测方法

1.3.1 抗－CCP和抗－RA33测定 采用酶联免疫吸附试验分别测定抗－CCP和抗－RA33含量，试剂由深圳亚辉龙公司提供。

1.3.2 RF测定 采用速率散射比浊法测定RF，采用日立7600全自动生化分析仪进行检测，RF＞25U／mL为阳性。

1.4 统计学方法 计数资料采用χ2检验，分析采用SPSS 11.0统计软件，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组RF、抗－CCP、抗－RA33阳性例数比较 RA组和非RA组人群中RF、抗－CCP、抗－RA33阳性率见表1。RA组3种指标阳性明显高于非RA组，其中以RF最高，抗－RA33最低。

表1 抗－CCP、抗－RA33和RF阳性检测结果［n（%）］

表2 3种血清学指标及RA的性能评价［n（%）］

2.2 3种血清学指标诊断RA性能评价 见表2。3种指标对RA诊断的敏感性由高到低依次是RF（80.7%）、抗－CCP（75.6%）、抗－RA33（43.6%），而特异性由高到低依次是抗－RA33（97.5%）、抗－CCP（95.9%）和 RF（82.8%）。但抗RA－33与抗－CCP的特异性差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

RA是一种反复发作、致残、早期不易诊断和发现的一种以关节滑膜慢性炎症病变为主要表现的致畸性自身免疫性疾病，在出现症状2年内，50%～90%的患者有关节受损的放射学改变，早期诊断、早期应用缓解病情药物改善RA预后尤为重要［3］。目前RA诊断的血清学标志物主要为RF，但RF特异性较差。近年来，国内外文献报道，抗－CCP和抗－RA33对RA的诊断具有特异性，而且可用于RA的早期诊断。

RF是一种自身抗体，常见于RA，同时也见于其他多种风湿疾病和急慢性炎症，如SLE、SS、系统性硬皮病、慢性肺结核等疾病，甚至在健康人中也有一定的阳性率。只有当RF滴度高、多次测定阳性时患RA的可能性才较大［4］。因此，RF存在敏感性高但特异性相对较低的局限。当临床症状不典型时，很难为RA的诊断提供可靠实验依据。

抗－CCP和抗－RA33是近年来发展较快的自身抗体。自2000年首次合成出抗核周因子抗体、抗角蛋白抗体、抗聚丝蛋白抗体的共同抗原决定簇环瓜氨酸，便建立了酶联免疫吸附试验用于检测 RA 患者的抗－CCP［5－6］。通过实验可知，抗－CCP和抗－RA33是诊断RA的特异性指标，二者的敏感性虽然不如RF，但对诊断RA具有很高的特异性，分别达到95.9%和97.5%，均高于RF的82.8%，差异有统计学意义（P＜0.01）。

综上所述，RF、抗－CCP和抗－RA33这3种血清学指标在RA诊断方面各有优劣性。临床上若采用RF联合抗－CCP的检测模式，其操作既简单，又能够有效地提高检测的灵敏度和特异性。

［1］ 黄晶，林花，王永新.抗环瓜氨酸肽抗体、抗角蛋白抗体、抗核周因子抗体和类风湿因子联合检测在老年类风湿关节炎诊断中的意义［J］.中国老年学杂志，2010，5（30）：1362－1363.

［2］Sehelleks GA，Visser H，de Jong BA，et al.The diagnostic properties of rheumatoid arthritis antibodies recognizing a cyclic citrullinated peptide［J］.Arthritis Rhcum，2000，43（1）：155－163.

［3］ 吴东海.临床风湿病学［M］.北京：人民卫生出版社，2008：319.

［4］ 范列英.类风湿性关节炎血清早期诊断指标的研究进展［J］.中华检验医学杂志，2003，26（10）：632－634.

［5］ 王伟，杨素文，胡爰萍，等.类风湿性关节炎患者抗环瓜氨酸肽抗体检测的意义［J］.临床检验杂志，2004，22（3）：213.

［6］ 黄毅，任严安，马晓宁，等.抗环瓜氨酸肽抗体类风湿性关节炎的应用及临床意义［J］.福建医科大学学报，2004，38（3）：337－338.