脂联素与老年2型糖尿病患者相关性研究

刘 超，杜万红，郑桃林

(湖南师范大学第二附属医院，湖南 长沙 410003)

脂肪组织不仅是储能器官，又是内分泌器官，参与多个代谢途径。脂联素是由脂肪细胞分泌的一种特异性激素，占整个血清蛋白的0.01%，研究发现其与2型糖尿病密切相关。本研究旨在通过检测60例老年2型糖尿病血浆脂联素水平探讨其与2型糖尿病的发生发展的相关性。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择2010年1月～2010年12月在我院住院确诊的2型糖尿病患者60例，其中男性28例，女性32例，年龄56±11.6岁，均符合1999年WHO糖尿病诊断分型标准，剔除严重的肝肾功能不全、感染、糖尿病酮症及高渗状态及传染性疾病、自身免疫性疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤和脑血管意外等。同时受试者未使用胰岛素、羟甲基戊二酰单酰辅酶A还原酶抑制剂、噻唑烷二酮类及氧化药物。选择同期在我院体检中心的健康者28例为对照组，且年龄、性别差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 资料采集

所有受试者入院第二天清晨平静状态下测量身高、体重、腰围，计算体质指数(BMI)=体重/身高2(kg/m2),均在禁食10 h后于清晨采空腹静脉血查糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、空腹胰岛素(FINs)，同时采用酶免疫法试剂盒测定血清脂联素水平，且实验各步骤严格按照说明书进行。静脉血3ml静置1 h后3000 r/min离心5 min分离血清，标记后贮存在-70℃低温冰箱同批测定APN，试剂批内差异＜4.5%，批内差异＜6.5%。ELISA试剂盒购自R&D公司，根据所测标本的吸光度值计算标本的APN水平。胶体滤过法测定HbA1c，氧化酶法测定FPG。胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=In[(FINS×FBG)/22.5](因该指数为非正态分布，故计算时取自然对数)。

1.2.2 CIMT(颈动脉内膜中层厚度)测定

用彩色多普勒超声仪(美国惠普公司)分别测量左右两侧颈总动脉膨大下10mm附近CIMT(无斑块部位)，如遇到斑块测量其下方的CIMT,计算两侧的平均值为CIMT值最终的研究值。

1.3 统计学方法

采用SPSS11.0软件包进行统计分析，计量资料用mean±SD，组间比较采用t检验，用Pearson作相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较

2 型糖尿病 FBG、HbA1c、TG、HDL-C、LDL-C、CIMT、脂联素、空腹胰岛素、ABI、BMI与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 基本资料(mean±SD)

2.2 血清脂联素与观察指标的相关性分析

Pearson相关分析表明，血清脂联素与FBG（r=-0.30,P=0.001）、HbA1c （r=-0.23,P=0.0045）、TC（r=-0.77,P=0.001）、TG（r=-0.83,P=0.002）、LDLC（r=-0.63,P=0.0046）、FINS（r=-0.21,P=0.0020）、CIMT （r=-0.33,P=0.003）、BMI （r=-0.143,P=0.0032）呈显著负相关 (P＜0.01)，血清脂联素与HDL-C(r=8.89,P=0.000)、ABI(r=0.35,P=0.0032)呈显著正相关(P＜0.01)。

表3 血清脂联素与观察指标的相关性分析

表3 血清脂联素与观察指标的相关性分析

3 讨论

2型糖尿病是胰岛素利用障碍和糖脂代谢紊乱的代谢性疾病。脂联素是由脂肪细胞分泌在血浆中含量最为丰富的脂肪因子。多项动物和临床研究[1，2]表明脂联素可通过激活肌肉和肝脏细胞脂联素受体使蛋白激酶(AMPK)磷酸化而增加胰岛素敏感性，换言之是胰岛素超敏化激素，可增加促进骨骼肌细胞脂肪酸氧化和糖吸收，抑制糖异生，是机体脂质代谢和血糖稳态的调控网络中的主要调节因子。[3]且研究发现脂联素受体基因植入小鼠体内，AdipoR1、AdipoR2在db/db小鼠肝脏过度表达可改善胰岛敏感性，其中AdipoR1过度表达抑制糖异生，而AdipoR2过度表达则增强对葡萄糖的敏感性[4]。ABI是糖尿病患者周围动脉疾病的简易检查方法，且2007年欧洲高血压指南中将其作为判断亚临床靶器官损伤的指标，其降低作为动脉硬化性疾病的标志。而CIMT厚度增加可作为临床早期动脉硬化的重要超声标志，也反应全身动脉硬化状况[5,6]。脂联素水平与CIMT呈负相关[7]。低水平的脂联素与胰岛素抵抗之间存在“恶性循环式”的正反馈机制，是互为因果关系。脂联素改善糖脂代谢紊乱，而糖脂代谢紊乱是发生动脉粥样硬化的重要危险因子[8,9]。本研究通过对60例老年2型糖尿病患者的临床资料分析亦证实上述观点。

综上所述，脂联素是机体保护性激素，可通过多种机制影响2型糖尿病进程，并在一定程度上预防或减少部分并发症[10,11]。由此对脂联素及其受体的研究表明，提高血浆脂联素水平，上调脂联素受体的表达或用脂联素受体激动药可能成为2型糖尿病的新治疗方式。

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