体外高频热疗联合中医辨证治疗气虚毒瘀型晚期非小细胞肺癌的临床研究

朴钟元

（韩国）

体外高频热疗联合中医辨证治疗气虚毒瘀型晚期非小细胞肺癌的临床研究

朴钟元

（韩国）

[目的]观察体外高频热疗联合消岩汤对气虚毒瘀型晚期非小细胞肺癌（ⅢB期、Ⅳ期）患者生活质量的影响。[方法]将40例气虚毒瘀型晚期非小细胞肺癌患者，随机分为联合治疗组（接受体外高频热疗联合口服消岩汤治疗）、中药治疗组（单纯接受口服消岩汤治疗），两组均连续治疗60d。治疗前后评定中医证候、美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分、癌症患者生存质量测定量表（EORTCQLQ-LC43）及癌症治疗功能性量表（FACT-L）评分。[结果]两组间治疗后比较，联合治疗组的中医症候评分提高水平较中药治疗组明显（P<0.05），联合治疗组在EORTCQLQ-LC43量表中的躯体领域、情感领域的改善程度上较中药治疗组改善明显（P<0.01），在疼痛改善情况上较中药治疗组明显（P<0.01）。而联合治疗组在FACT-L量表中的躯体状况、社会/家庭情况、功能情况、量表总分均较中药治疗组明显提高（P<0.01）。[结论]体外高频热疗联合中医药治疗能提高气虚毒瘀型晚期非小细胞肺癌患者中医症状及生存质量，在躯体、情感、疼痛症状的改善程度方面有明显优势。

热疗；消岩汤；晚期非小细胞肺癌；气虚毒瘀型；生活质量

体外高频热疗能产生高频电磁场作用于肿瘤组织,促进肿瘤细胞凋亡;中医药治疗恶性肿瘤具有增效减毒,提高患者生存质量的优势[1]，该疗法联合中医药治疗可显著提高晚期非小细胞肺癌治疗的有效率、局部控制率及患者的生存时间。本研究选用目前国内外常用于评价肺癌患者生活质量的癌症患者生存质量测定量表（EORTCQLQ-LC43）、癌症治疗功能性量表（FACT-L）以及美国东部肿瘤协作组活动状态（ECOG PS）评分，通过随机对照研究，评价体外高频热疗联合中医药治疗对晚期气虚毒瘀型非小细胞肺癌患者生活质量的影响。采用上述两种联合治疗方法，具体临床研究如下。

1 一般资料

2009年10月—2010年12月期间在天津中医药大学第一附属医院肿瘤科住院治疗的气虚毒瘀型晚期非小细胞肺癌患者40例，其中男25例，女15例，年龄在48～68岁，平均年龄57.58岁。

1.1 纳入标准 病理诊断属非小细胞肺癌（根据《新编常见恶性肿瘤诊治规范》）；临床分期为ⅢB或Ⅳ期（按2002年国际抗癌联盟修定的肺癌国际分期标准）；中医证候为气虚毒瘀型患者；自愿接受体外高频热疗+消岩汤治疗或单纯使用消岩汤治疗2个月的患者；年龄在18～70岁之间；行为状态PS（ECOG）0～2，预计生存期大于3个月者；骨髓、肝、肾、心、肺机能正常者；知情同意参加本研究，并同意随访者。

1.2 排除标准 有症状脑转移未得到控制者；有活动性的重复癌者；患精神障碍疾病；合并严重的心脑血管疾病或活动性结核及其他感染性疾病者；不符合纳入标准者。

1.3 热疗组附加排除标准 患有严重心血管疾病、心血管代偿功能不全者，植入心脏起搏器及体内金属支架植入或金属假体患者；患有出血性疾病或有出血倾向者；体温调节障碍或知觉障碍者，或体温超过38℃者；热疗局部皮肤损伤者；结核活动期患者。

1.4 脱落及处理 试验过程中，完成第1次调研，任何原因致2个月间无法完成剩余的调研，若为患者主观因素，则该病例剔除；若因患者死亡或化疗药物毒性因素，则在最终报告中应注明。

1.5 分组 按照随机数字表，采用随机对照法观察，分为联合治疗组、中药治疗组，各20例。联合治疗组男11例，女9例，年龄最大68岁，最小48岁，平均年龄57.58岁。中医治疗组男14例，女6例，最大年龄61岁，最小年龄49岁，平均年龄52.93岁。

2 研究方法

2.1 治疗方案 联合治疗组：高频热疗同时联合口服消岩汤治疗。

消岩汤服法：每日1剂，每剂煎2次，各煎出药液150mL，行热疗之日于热疗前口服。

热疗采用珠海和佳公司的HG-2000型体外高频热疗机（频率13．56 MHz，最大输出功率1200 W）。患者取平卧位，结合患者计算机断层扫描（CT）明确的肺部原发病灶部位，把直径21cm的圆形电极板分别置于患者癌灶对应的胸背部，距体表3～7cm，设置加温温度42．5～43℃，调节输出功率在40%～ 60%，以患者能耐受为宜，治疗时间：30min/次。每日1次，共2个月。

中药治疗组：单纯口服消岩汤治疗，剂量及服法同前。

2.2 药物制备及质控 消岩汤水煎浓缩剂。制备方法：取消岩汤（姜黄15g，郁金10g，露蜂房15g，夏枯草10g，生牡蛎30g，白花蛇舌草15g，黄芪30g，太子参15g）饮片置煎煮容器内，加150mL冷水浸泡1h，煮沸40min，过滤。药渣加150mL水继续煎煮，煮沸30min，过滤。合并2次滤液。由天津中医药大学第一附属医院药房负责制备。

2.3 观察、评价项目及指标

1）生活质量评分：用EORTCQLQ-LC43及FACT-L于治疗前1天、自开始治疗后第61天再作出评分。

2）体能状态评分：治疗前1天内由研究者评定患者ECOG评分，自开始治疗后第61天再作出评分。

3）中医证候变化情况：治疗前1天内由研究者评定患者中医证候评分，自开始治疗后第61天再作出评分。

4）气虚毒瘀型肺癌诊断标准：主要参考中医证候诊断（辨证）标准，参照中国中西医结合研究会老年病专业委员会制定的《虚证辨证标准》，中国中西医结合研究会血瘀证专业委员会制定的《血瘀证诊断标准》，国家中医药管理局1994年发布的《中医病证诊断疗效标准》、《中医证候辨证规范》。

气虚证候：神疲懒言，倦怠乏力，语声低微，舌体胖大，脉虚无力。热毒证候：发热面赤，咳吐脓血，疮疡疔痈，舌红苔黄，脉数洪大。

血瘀证候：舌质紫暗或舌体瘀斑、瘀点，脉络瘀血（诸如口唇、齿龈、爪甲紫暗，皮下瘀斑，或腹部青筋外露），病理性肿块，刺痛、痛有定处、拒按，肌肤甲错，肢体麻木，脉涩、无脉或沉弦、弦迟。

以上每一证候需至少兼具备1项，气虚毒瘀证诊断方可确立。

2.4 统计分析 采用SPSS18．0统计分析软件，计量资料采用均数±标准差（±s）表示。正态分布计量资料组间比较采用两独立样本t检验，偏态分布计量资料组间比较采用秩和检验，P<0．05为差异有统计学意义。

3 结果

两组病例治疗前后评分情况，见表1、表2、表3。

表1 治疗前后两组病例EORCTQLQ-LC43评分对比（±s）Tab.1 Comparison of EORCTQLQ-LC43 score of two groups before and after treatment（±s） 分

表1 治疗前后两组病例EORCTQLQ-LC43评分对比（±s）Tab.1 Comparison of EORCTQLQ-LC43 score of two groups before and after treatment（±s） 分

注：与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01。与中药治疗组比较，#P<0.05。

组别 认知领域 社会领域 总健康领域 症状子量表总分 疲倦联合治疗组 83.45±14.34 58.85±24.23 52.00±12.80 0199.47±63.25 036.45±11.6583.45±14.34 63.20±23.59** 70.80±10.04* 069.60±39.90* 013.40±11.36* 0.00±0.00 4.58±10.82 18.80±11.49 -130.40±35.95 -20.05±10.27中药治疗组 75.42±10.88 63.42±19.30 49.54±10.88 0215.82±85.37 036.35±14.5677.80±12.39** 65.48±18.56 68.93±8.37* 096.40±36.39* 021.20±10.17* 02.40±5.84 1.86±10.54 18.35±7.84 -118.90±56.47 -15.63±10.26时间治疗前治疗后差值治疗前治疗后差值例数20202020躯体领域089.10±4.54072.21±4.48* -16.70±6.06#088.06±6.340083.20±4.12* 0-4.15±6.42情感领域63.93±10.7890.56±7.32* 26.30±11.6#63.20±10.5577.83±9.60* 14.63±15.89组别 恶心与呕吐 疼痛 气促 失眠 食欲丧失 便秘 腹泻 肺癌特异模块联合治疗组 03.56±1.45 032.28±15.35038.89±10.35030.50±14.66034.44±12.52-25.90±10.35 19.78±8.8557.58±9.45012.38±5.38**017.70±10.94*014.10±11.58*015.10±23.58**030.00±10.28*-30.00±10.39* 21.36±7.3947.95±9.54* -3.56±6.450-14.40±11.50#-24.74±20.78-15.15±23.58 -4.31±1.520-22.11±17.26 10.43±3.850-9.52±6.380中药治疗组 04.35±1.940031.59±14.55039.16±13.35036.25±15.74038.32±12.49033.39±12.58 17.80±7.58055.85±12.63013.33±6.21 024.40±20.66**019.10±16.95*017.69±7.59*030.30±14.68*026.30±11.26* 16.58±6.3646.19±8.47* -0.96±3.79 0-7.28±8.73-20.00±20.31-19.06±20.46 -8.05±2.47 -6.69±1.37 -1.80±7.58-9.26±8.90时间治疗前治疗后差值治疗前治疗后差值例数20202020

表2 治疗前后两组病例FACT-L评分对比（±s）Tab.2 Comparison of FACT-L score of two groups before and after treatmen（tx±s） 分

表2 治疗前后两组病例FACT-L评分对比（±s）Tab.2 Comparison of FACT-L score of two groups before and after treatmen（tx±s） 分

注：与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01。与中药治疗组比较，#P<0.05。

组别 躯体状况 社会/家庭情况 情感状况 功能状况 肺癌特异模块 总分联合治疗组 19.56±2.380 17.56±2.270 15.69±5.700 12.36±2.680 26.83±3.100 93.48±10.5225.00±1.36* 19.00±1.95* 18.40±3.29△ 14.90±2.66* 31.00±2.04* 107.00±7.85* 05.40±1.68# 1.39±1.40# 2．68±3.89 2.76±1.52# 4.180±2.66 14.00±7.79#中药治疗组 20.39±2.49 18.30±2.56 16.45±3.90 11.58±3.50 26.80±2.90 92.36±10.3022.70±1.57* 18.70±2.65** 17.90±2.73* 13.60±1.63* 30.20±7.08* 101.00±6.01* 2.68±2.50 0.56±0.90 1.52±2.30 1.51±1.61 3.60±2.03 8．82±6.59时间治疗前治疗后差值治疗前治疗后差值例数20202020

表3 治疗前后两组病例ECOG评分、中医证候评分对比（±s）Tab.3 Comparison of ECOG and TCM syndrome score of two groups before and after treatmen（tx±s） 分

表3 治疗前后两组病例ECOG评分、中医证候评分对比（±s）Tab.3 Comparison of ECOG and TCM syndrome score of two groups before and after treatmen（tx±s） 分

注：与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01。与中药治疗组比较，#P<0.05。

ECOG PS评分 中医证候评分联合治疗组中药治疗组组别 时间治疗前治疗后差值治疗前治疗后差值例数2020202001.56±0.50 25.28±2.3601.00±0.59* 20.80±1.57* -0.42±0.52# -4.80±1.57#01.60±0.49 27.35±3.5001.37±0.49** 23.60±2.48** -0.23±0.40 -3.79±2.00

4 讨论

肺癌是当今世界上最常见的恶性肿瘤之一，近几十年来其发病率和病死率均呈明显上升趋势，病死率在恶性肿瘤中已居首位[2]。因大多数非小细胞肺癌发现时已属ⅢB或Ⅳ期，失去了手术机会，因此如何采用非手术综合治疗手段来改善患者生活质量、延长生存期越来越受到人们的重视。目前国际上提倡晚期非小细胞肺癌采取多学科联合治疗的原则，但无论是化疗、放疗、分子靶向治疗等均有其不同程度的缺点，而约束其在临床中的应用[3]。目前“带瘤生存”的理念在晚期非小细胞肺癌的治疗中尤显突出，盲目的追求肿瘤的零负荷，大剂量、多疗程的放化疗在生存期、生活质量各方面都无明显优势。有研究显示随着放化疗等现代医学治疗周期的增多，患者的生活质量逐渐下降[4]。然而中医药的治疗优势在此尤为突出，本研究中，两组病例纳入基线基本平衡，在疗效判定上既选用了中医证候量表，同时也选用了3个国际上公认的评分及量表来衡量此次研究的疗效，结果发现单纯中医治疗2个月后，中药治疗组在疲倦、气促、失眠、食欲、便秘等方面都有着明显的改善，患者在中医症状及生活质量改善方面有着绝对的优势。

肿瘤热疗是用加热方式治疗肿瘤的一种方法，即利用有关物理能量在组织中沉淀而产生热效应，使肿瘤组织温度上升到有效治疗温度，并维持一段时间，以杀死癌细胞，又不损伤正常细胞的一种治疗方法[5]。现代研究证实[6]，热疗具有直接的细胞毒作用以及促细胞凋亡作用,可以有效激发免疫反应,改变肿瘤内微循环,起到杀伤肿瘤细胞的作用。

本研究显示，两组间治疗后比较，联合治疗组的中医证候评分提高水平较中药治疗组明显（P<0.05），联合治疗组在EORTCQLQ-LC43量表中的躯体领域、情感领域的改善程度上较中药治疗组改善明显（P<0.01），在疼痛改善情况上较中药治疗组明显（P<0.01）。而联合治疗组在FACT-L量表中的躯体状况、社会/家庭情况、功能情况、量表总分均较中药治疗组明显提高（P<0.01）。因此，体外高频热疗联合中医药治疗能提高气虚毒瘀型晚期非小细胞肺癌患者中医症状及生存质量，在躯体、情感、疼痛症状的改善程度方面有明显优势，值得临床上开展更深入的研究。

[1]李力军,马 林,吕大鹏,等.现代高科技术治疗恶性肿瘤[M].北京:人民军医出版社,2003:134-135.

[2]中华人民共和国卫生部.2008年中国卫生统计年鉴[M]．北京：中国协和医科大学出版社,2008：215.

[3]陈灏珠.实用内科学[M]．第12版.北京：人民卫生出版社,2005：1697-1790.

[4]汤 良，关玉梅．晚期非小细胞肺癌患者生活质量和化疗周期数相关性探讨[J]．肿瘤基础与临床,2008,21(3)：255-256.

[5]王 英，胡晓华，黄文成，等．血清恶性肿瘤相关物质群检测在消化系统恶性肿瘤热疗治疗中的临床意义[J]．检验医学与临床，2008，6（13）：1068－1069．

[6]张 达,刘永雄.肿瘤微波热疗[J].中国肿瘤临床与康复,2001,8 (4):128-129.

Clinical research of EHFT combined with TCM syndrome differentiation on ANSC lung cancer of Qi deficiency toxicity and stasis type

PIAO Zhong-yuan
（Korea）

[Objective]To observe the effect of external high frequency thermotherapy(EHFT)combined with Xiaoyan decoction on quality of life in patients with advanced non small cell(ANSC)lung cancer of Qi deficiency toxicity and stasis type.[Methods]Forty patients with Qi deficiency,toxicity and blood stasis type of ANSC lung cancer were randomly divided into combined treatment group (receiving EHFT combined with oral Xiaoyan decoction),TCM treatment group (

oral Xiaoyan decoction only)for 60 days.The TCM syndromes,including ECOG,EORTCQLQ-LC43 and FACT-L score before and after treatment were evaluated.[Results]After comparison analysis of two groups after treatment,TCM syndrome score of combined treatment group increased more obviously than TCM treatment group (P<0.05),the improvement of body and affection domain in EORTCQLQ-LC43 scales of combined treatment group was also more obvious than TCM treatment group(P<0.01),the improvement in pain was more obvious than TCM treatment group(P<0.01). The physical status,social/family condition,function,scale total scores of FACT-L scale in combined treatment group increased significantly more than TCM treatment group (P<0.01).[Conclusion]The external high frequency thermotherapy combined with TCM treatment can improve TCM symptoms and the existence quality in patients with advanced non small cell lung cancer of Qi deficiency toxicity and stasis type.It can improve the degree of physical,emotional and pain with obvious advantages.

thermotherapy;Xiaoyan decoction;advanced non small cell lung cancer;Qi deficiency toxicity and stasis type;quality of life

R734.2

A

1672-1519（2012）04-0398-04

2012-05-20）

朴钟元（1979-），男，韩国人，天津中医药大学2011级博士研究生，主要从事中医肿瘤内科方面研究。