益肾化瘀冲剂治疗早期糖尿病肾病临床观察及对Hcy和NAG的影响

马 燕，陈劲松，张柏林

（天津市第一医院中医科，天津 300232）

益肾化瘀冲剂治疗早期糖尿病肾病临床观察及对Hcy和NAG的影响

马 燕，陈劲松，张柏林

（天津市第一医院中医科，天津 300232）

[目的]观察益肾化瘀冲剂治疗早期糖尿病肾病的疗效及对同型半胱氨酸（Hcy）和尿N-乙酸-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）的影响。[方法]将64例早期糖尿病肾病（DN）患者分为治疗组（32例）与对照组（32例），对照组予常规降糖、降压治疗，治疗组在此基础上加益肾化瘀冲剂，治疗3个月，统计疗效，并观察甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、空腹血糖（FBG）及Hcy和NAG的变化。[结果]治疗组有效率与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组UAER及Hcy、NAG治疗后均下降，治疗后与治疗前差异有统计学意义（P<0.05），且治疗组下降幅度优于对照组，治疗后与治疗前差异有统计学意义（P<0.05），且治疗组下降幅度优于对照组（P<0.05）。两组患者TG、TC、FBG治疗后均下降，但组间差异无统计学意义（P>0.05）。[结论]益肾化瘀冲剂治疗早期DN有效，且可明显降低Hcy和NAG水平，但对血糖、血脂作用不明显，说明中药防治糖尿病并发症的作用机制可能是通过非降糖作用的抗炎及改善微循环途径来实现。

早期糖尿病肾病；益肾化瘀冲剂；同型半胱氨酸；尿N-乙酸-β-D氨基葡萄糖苷酶

糖尿病肾病（DN）是糖尿病最常见严重微血管并发症，糖尿病肾损害一旦发生就会逐渐进展至终末期肾衰（ESRD），因此，早期诊断和干预治疗对延缓这一进程具有重要意义。同型半胱氨酸（Hcy）是一种反应性微血管损伤的氨基酸[1]。尿N-乙酸-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）是较尿微量白蛋白更能反映DN的敏感指标，在DN的早期诊断中有重要的应用价值[2]。益肾化瘀冲剂是本院张柏林主任临床诊疗早期糖尿病肾病的经验方，用于临床多年。现就2009年1月—2011年6月应用本方治疗早期DN的临床观察及对血浆Hcy和尿NAG的影响总结如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 观察本院2009年1月—2011年6月入选64例DN患者。入选标准：糖尿病诊断参照《糖尿病临床指南》[3]。入选均为2型糖尿病。DN诊断按国际公认的Mogensen诊断分期标准，早期DN即Mogensen分期Ⅲ期：3个月内尿检查连续2次尿蛋白排泄率（UAER）20～200 μg/min（30～300mg/24h）。中医辨证根据国家中医药管理局颁布的《中医病证诊断疗效判定标准》，符合中医消渴病诊断标准。排除标准为合并尿路感染、慢性肾炎、发热及糖尿病酮症酸中毒等，其他因素导致的肾脏损害患者无严重的心肝功能不全并近期未服用维生素B12、B6及叶酸等药物。根据随机数字表法将糖尿病肾病患者随机分为两组：治疗组32例，男20例，女12例，年龄40～73岁，平均53.8岁，病程3～10 a，平均7 a；对照组32例，男22例，女10例，年龄42～76岁，平均54.6岁，病程4～9 a，平均6.5 a。两组在性别、年龄、病程、空腹血糖、血压水平及尿微量白蛋白的排泄率等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者主要用重组人胰岛素诺和灵30R早、中、晚餐前30min皮下注射，血糖控制欠佳者可配合口服糖适平或拜糖平等药物。控制血压主要采用钙拮抗剂，血压维持在125/75 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa），所有患者均不采用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素受体阻断剂（ARB）及他汀类调脂药物治疗。治疗组在此基础上用益肾化瘀冲剂，冲剂采用广东一方药厂提供颗粒制剂，组成：黄芪30g，女贞子20g，知母10g，黄柏10g，丹参30g，大黄8g，益母草30g，分2次服，4周为1个疗程，全部治疗疗程为3个月。

1.3 观察指标 分别观察两组治疗前后的UAER、血浆Hcy、尿NAG，并常观检测空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）生化指标。

1.4 疗效标准 参照国家中医药管理局颁布的《中医

病证诊断疗效判定标准》制定。显效：UAER＜20μg/min，并较治疗前下降≥50%。有效：UAER＜20μg/min，但较治疗前下降＜50%；或UAER＞20μg/min，但较治疗前下降≥50%。无效：UAER下降未达到上述标准或反见上升者。

1.5 统计学方法 采用SAS9.1软件包进行分析，计量数据采用均数±标准差（±s）表示，治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验，计数资料采用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 经过3个月治疗后，治疗组有效率与对照组比较无统计学意义（P>0.05），结果见表1。

表1 两组患者疗效比较Tab.1 Comparison of the curative effect of two groups例

2.2 两组治疗前后UAER及Hcy、NAG比较 经过3个月治疗后两组患者UAER均降低，治疗组治疗后与本组治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），且与对照组治疗后比较差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后Hcy、NAG均下降，两组患者治疗后与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），且治疗组下降幅度优于对照组（P＜0.05）。结果见表2。

表2 两组治疗前后UAER及Hcy、NAG比较（±s）Tab.2 Comparison of UAER,Hcy and NAG of two groups（±s）

表2 两组治疗前后UAER及Hcy、NAG比较（±s）Tab.2 Comparison of UAER,Hcy and NAG of two groups（±s）

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05。

组别 Hcy（μmol/L） NAG（U/L）治疗组 16.30±2.12 19.98±6.2212.10±3.11*#15.45±5.34*#对照组 16.70±3.70 20.26±6.1813.30±4.20* 16.82±5.69*时间治疗前治疗后治疗前治疗后例数32323232 UAER（μg/min）93.63±38.1577.57±29.29*#89.74±44.8064.32±22.89

2.3 两组治疗前后生化指标的比较 经过3个月的治疗后，两组患者TG、TC、FBG均降低，但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

3 讨论

DN的研究是糖尿病研究领域的重点。目前医学界对DN病因病机的研究仍在积极进行并不断取得进展，近年来研究提示，与自由基活性增加、炎症因素、微循环改变、肾血流动力学改变及导致肾氧化损伤等多种因素有关[4-6]。DN与同型半胱氨酸血症的关系也受到极大关注。Hcy是一种反应性微血管损伤氨基酸，既是炎症状态的主要指标，也是心脑血管病的重要危险因子。其不但可以导致2型糖尿病病情进展，也是2型糖尿病并发症的预测因子[7]。Hcy升高是糖尿病肾病的独立危险因素，且Hcy水平与肾脏损害相平行[8]。

表3 两组治疗前后生化指标测定值比较（±s）Tab.3 Comparison of the biochemical indicator of two groups（±s）mmol/L

表3 两组治疗前后生化指标测定值比较（±s）Tab.3 Comparison of the biochemical indicator of two groups（±s）mmol/L

组别 TC FBG治疗组 5.18±0.89 9.45±2.345.03±0.88 6.00±1.60对照组 5.17±0.78 10.01±2.595.12±0.91 6.11±1.87时间治疗前治疗后治疗前治疗后例数32323232 TG 2.18±0.121.92±0.702.17±0.832.04±0.88

现在观点认为，DN除了存在肾小球病变之外，还存在普遍的肾小管改变，且肾小管的改变可能早于肾小球的改变。NAG是位于肾脏近曲小管溶酶体中一种高分子酶，肾小管受损时尿液中其含量增加，是较尿微量蛋白更能反应DN的敏感指标[2]。因此，检测DN患者Hcy、NAG对于糖尿病肾病的发病机制研究、早期诊断及监测糖尿病肾病进展具有重要临床意义。

糖尿病肾病属中医“尿浊”、“溺毒”、“消渴”等范畴，早期DN是在消渴气阴两虚基础上发展而来，气虚运血无力，阴虚血行艰涩，瘀阻肾络，肾失开合，封藏失司，精微下注而出现尿蛋白等糖尿病肾病表现。本院张柏林教授治疗本病经验丰富[9]，益肾化瘀冲剂是张教授根据本病气阴两虚瘀血内结的病机特点而设，以补气养阴益肾化瘀为治疗原则，方中黄芪、女贞子补气益肾养阴为君，黄柏、知母清热坚阴为臣，丹参、益母草、大黄活血化瘀为佐使。现代药理研究认为[10-12]，黄芪、女贞子具有提高机体免疫能力、减轻自由基损伤、降低血糖、清除蛋白尿的作用。丹参、益母草具有改善微循环、抑制凝血、促进纤溶、增加肾血流量减少蛋白尿的作用，且能清除自由基，促进体内病理过程逆转，从而达到修复肾脏的目的。大黄能降低肾小球高滤过率，减少尿蛋白排泄，有抗凝、降脂、抗炎等作用，并能改善胰岛素敏感性。

经过3个月治疗发现，益肾化瘀冲剂可明显降低UAER、Hcy、NAG水平，减轻DN的炎症状态，有助于延缓DN的进展，对早期DN患者肾脏有保护作用，但对血糖、血脂作用不明显。说明中药防治糖尿病慢性并发症的作用机制可能是通过非降糖作用的抗炎及改善微循环途径来实现。

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Clinical observation of effect of Yishen Huayu granules on early diabetic nephropathy and its impact on Hcy and NAG

MA Yan,CHEN Jin-song,ZHANG Bai-lin
（The First Hospital of Tianjin,Tianjin 300232,China）

[Objective]To observe the therapeutic effect of Yishen Huayu granules in treating early diabetic nephropathy(DN)and its impact on Hcy and NAG levels in patients.[Methods]Sixty-four early DN patients were divided into treatment(32 cases)and control group(32 cases).The patients in the control group

conventional treatment for diabetes and hypertension while the patients in the treatment group received Yishen Huayu granules additionally.The therapeutic effect was assessed following 3 months treatment and the changes in TG,TC,FBG,Hcy and NAG levels were also determined.[Results]There was statistical significance(P<0.05)in effective rate between the two groups.Following 3 months treatment,the UAER,Hcy and NAG levels in patients of both groups decreased significantly (P<0.05).The reduction in UAER,Hcy and NAG levels in patients of the treatment group was significantly higher than that of the control group (P<0.05).The TG,TC and FBG levels in patients of both groups also decreased after treatment,however,there was no statistical significance between the two groups(P>0.05).[Conclusion]Yishen Huayu granule was effective for treatment of early DN with significant reduction in Hcy and NAG levels in patients.However,its effect on decreasing the blood glucose and lipid levels in patients is no significance,which suggests the mechanism of traditional Chinese medicine for prevention and treatment of complications of diabetes may involve anti-inflammatory along with microcirculation improvement without hypoglycemic effect.

early diabetic nephropathy;Yishen Huayu granules;Hcy;NAG

R587.2

A

1672-1519（2012）04-0335-03

2012-06-02）

马 燕（1966-），女，副主任医师，主要研究方向为中西医结合治疗糖尿病、肾病。