门冬氨酸钾镁治疗慢性锂盐中毒性谵妄效果观察

周芳珍，程琳，阮晓晶，陆金进

（广西南宁市第五人民医院，广西 南宁 530001 E－mail：zhoufangzhen＠126.com）

锂盐是控制急性躁狂状态的优选药物，治疗单纯性躁狂疗 效可达90%，也是治疗双相障碍的“特效药”，锂盐也用于强迫症、周期性精神病、多动症及各种行为障碍，甚至辅助治疗难治性精神分裂症等，用途广泛。因其治疗剂量与中毒剂量很接近，治疗指数低，故慢性锂盐中毒多发生于治疗中［1］，治疗方面主要是对症治疗，无特效解毒剂，故中毒症状恢复缓慢。我们采用门冬氨酸钾镁治疗慢性锂盐中毒性谵妄状态病人，现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 病例选择为2009年12月～2011年12月在我院住院治疗的各类精神障碍患者所使用的碳酸锂治疗出现的慢性锂盐中毒者。入组标准：①服用锂盐治疗中出现的谵妄症状，谵妄状态符合《美国精神障碍诊断和统计手册》第4版（DSM－Ⅳ）或符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD－3）器质性意识障碍（如谵妄）诊断标准［2］；②采用谵妄量表－98修订版 （Delirium Scale－98－Repair，简称DRS－R－98）［3］进行评分，谵妄量表总分≥18分或严重程度分≥15分者；③排除其它器质性疾病所致的意识障碍、智能障碍等。入选共64例，分为研究组和对照组各32例，其中研究组男20例，女12例，年龄（19～61）岁，平均（36.65±15.60）岁，服用碳酸锂剂量为（0.75～2.50）g／d，平均（1.53±0.62）g／d。对照组男18例，女14例，年龄（18～62）岁，平均（34.69±13.78）岁，服用碳酸锂剂量为（1.00～2.50）g／d，平均（1.56±7.35）g／d。两组以上资料经t检验差异均无显著性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 ①两组均停用锂盐及相关药物，并予常规对症及支持治疗，包括输入氯化钠溶液、使用甘露醇或氨茶碱静脉点滴利尿，少部分使用苯二氮类药物镇静等。②对照组在前述综合治疗基础上使用门冬氨酸钾镁注射剂，每次（30～40）ml，加入10%葡萄糖500ml溶液中静脉滴注，每日1次，直至谵妄症状消失后停用。

1.2.2 疗效评定 使用谵妄量表（DRS－R－98）进行评定疗效：在治疗前、治疗后48h、治疗后96h进行评定。统计谵妄消失所需时间，于治疗前后测定两组血锂浓度变化情况及常规体检：生命体征、血常规、尿常规、肝功能、肾功能及心电图。

1.2.3 统计学处理 全部数据均采用SPSS 17.0统计学软包进行统计分析。组间采用独立样本t检验及组内采用配对t检验。

2 结果

2.1 两组谵妄症状消失时间比较 研究组谵妄症状消失时间为（24～120）h，平均为（54.31±19.86）h；对照组谵妄症状消失时间（24～144）h，平均（85.69±32.37）h，两组比较差异有高度显著性（t＝－4.149，P＜0.01）。

2.2 两组谵妄量表评分比较 由表1可见，两组治疗前DRS－R－98评分总分差异无显著性（P＞0.05），在治疗第48、96h两组谵妄量表的严重程度总分均显著下降，与治疗前比较差异有显著性（P＜0.05或P＜0.01）。在治疗第48、96h研究组的DRS－R－98评分总分下降明显快于对照组，差异均有高度显著性（P＜0.01）。

表1 两组谵妄量表的严重程度总分比较 （±s）

表1 两组谵妄量表的严重程度总分比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，a：P＜0.05，b：P＜0.01

治疗第96h末严重程度分研究组 32 35.44±3.5725.38±4.31b 6.28±4.10组别 n 治疗前严重程度分治疗第48h末严重程度分b－0.764 －3.705 －5.251 P对照组 32 36.19±3.74 30.31±5.64a12.41±4.09a t 0.451 0.001 0.000

2.3 两组血锂浓度比较 由表2可见，两组治疗前的血锂浓度比较，差异无显著性（P＞0.05），两组在治疗后第96h血锂浓度明显下降，与治疗前比较差异均有显著性（P＜0.05或P＜0.01）。治疗后第96h研究组的血锂浓度下降明显快于对照组，差异有高度显著性（P＜0.01）。

表2 两组血锂浓度结果变化情况比较 （±s）

表2 两组血锂浓度结果变化情况比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，a：P＜0.05，b：P＜0.01

组别 n 治疗前血锂浓度（mmol／L）治疗后96h血锂浓度（mmol／L）研究组 32 1.67±0.41 0.97±0.28b对照组 32 1.60±0.35 1.27±0.23a t 0.900 －4.150 P 0.375 0.000

2.4 两组疗效比较 在治疗后96h，研究组治愈28例（87.50%），好转4例（12.50%）。对照组治愈21例（65.63%），好转11例（34.37%）。两组治愈率比较差异有显著性（χ2＝4.267，P ＜0.05）。

2.5 安全性评估 治疗后，血常规、尿常规、肝功能、血生化及心电图检查结果均未见异常。未见过度镇静、血压下降、头痛等发生。

3 讨论

锂盐中毒的早期表现为频繁腹泻、细颤变成粗颤、精神萎靡、烦躁不安等。严重中毒则表现为急性器质性脑病综合征，即意识障碍、构词困难、共济失调、植物神经功能紊乱（如发热、血压升高、心动过速）、癫痫发作及精神错乱等谵妄症状，昏迷者可以导致死亡。当谵妄状态发生时大脑皮层活动过度亢进，产生大量的有害自由基，加重脑细胞的损害，故需及时处理。锂盐中毒的常规综合处理方法有：①即刻停药。②促进锂盐排泄［1］：输液，液体量约3 000ml／d，包括盐水（1 000～1 500）ml，或碳酸氢钠，同时输入氯化钾，以便使钾钠置换锂盐，利于锂盐排出体外。或使用利尿剂促进锂从肾脏排泄，常用氨茶碱及高渗性利尿剂（甘露醇），增加尿量而排除锂盐。忌用强的利尿剂如速尿等，以免造成钠的丢失而加重锂盐中毒症状。③透析疗法及并发症的治疗：血锂浓度超过3mmol／L时或存在肾功能损害严重者，早期进行血透治疗，及时透出锂盐。及时处理心律失常、心肌损害等并发症。研究组在常规综合治疗基础上，加用门冬氨酸钾镁治疗，治疗96h后，血锂浓度下降显著，血锂浓度平均（0.97±0.28）mmol／L，与对照组的平均（1.27±0.23）mmol／L比较差异有高度显著性。研究组谵妄症状消失时间快，消失平均时间为（54.31±19.86）h，与对照组平均（85.69±32.37）h比较差异有高度显著性。研究组谵妄量表严重程度总分于治疗后48、96h明显低于对照组，两组两时段的严重程度总分比较，差异有高度显著性。在治疗后96h，研究组治愈率为87.50%，与对照组的65.63% 比较差异有显著性。说明研究组使用门冬酸钾镁治疗可以缩短谵妄的时间，改善谵妄症状。研究组起效快的原因与镁离子有中枢镇静作用［4］，减轻谵妄症状，以及Mg2＋对血管平滑肌有舒张作用，使得痉挛的脑血管舒张，改善脑循环，对脑组织有保护作用等有关［5，6］。门冬氨酸钾镁是草酸乙酰的前体，在三羧酸循环中起重要作用，机体的能量代谢需 Mg2＋的参与，Mg2＋激活K＋－Mg2＋－ATP酶，供给心脑等细胞能量，对脑缺血缺氧有保护作用。门冬氨酸对细胞的亲和力强，是K＋、Mg2＋的载体，当其与细胞亲和时，使得这两种离子进入细胞内，提高细胞内钾、镁的含量，改善心率失常［7，8］，补充因利尿治疗导致的血钾丢失现象。由于 K＋、Mg2＋与锂离子、钠离子的作用有相似性［1］，置换细胞内的锂离子，促进锂排出体外，以缓解锂盐中毒症状。研究组治疗中未见过度镇静、血压下降等不良反应发生。总之，加用门冬氨酸钾镁治疗慢性锂盐中毒性谵妄比常规对症及支持治疗效果更好，可以缩短谵妄时间及改善谵妄症状，值得推广。

［1］ 沈渔邨.精神病学［M］.3版.北京：人民卫生出版社，2008：705－709.

［2］ 中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准［M］.3版.济南：山东科学技术出版社，2001：58.

［3］ 李娟，邹义壮，冯锋，等.谵妄评定方法修订及信度、效果测试［J］.临床精神医学杂志，2003，13（3）：147－148.

［4］ 杨宝峰.药理学［M］.7版.北京：人民卫生出版社，2008，172－174.

［5］ 李莉.硫酸镁治疗小儿哮喘50例体会［J］.齐齐哈尔医学院学报，2010，31（10）：1592.

［6］ 彭梅，包太成.硫酸镁对缺血性卒中的疗效观察［J］.现代医药卫生，2010，26（19）：2956.

［7］ 谢荣禄.门冬氨酸钾镁治疗心律失常的疗效评价［J］.中华全科医学，2000，3（2）：102－104.

［8］ 陈丹，薛晶，奚林，等.门冬氨酸钾镁治疗心力衰竭的临床观察［J］.第四军医大学吉林军医学院学报，2002，24（2）：79－81.