不明原因早期自然流产患者血小板参数和脂代谢指标检测的意义①

徐又先，袁林，陈艳青，陈广莉

（1.广西柳州市人民医院，广西医科大学第五附属医院妇产科，广西 柳州 545006 E－mail：xyx147＠sina.com；2. 广西柳州市人民医院，广西医科大学第五附属医院外科，广西 柳州 545006）

自然流产（spontaneous abortion，SA）是一种常见的病理妊娠，近年来发病率有上升的趋势，其发病原因非常复杂，涉及妇产科学、遗传学、内分泌学等多个学科，但仍有约60%～70%自然流产患者病因不明［1，2］。研究表明［3］，用阿司匹林和肝素治疗血栓前状态复发性流产的妇女效果明确，而血小板功能的测定对临床诊断血栓前状态有重要意义，但有关血小板功能检测与自然流产的关系少有报道，而血小板参数和脂代谢指标检测及其相互关系在早期不明原因自然流产中的作用国内外未见报道。为此，我们通过检测早期原因不明自然流产患者及正常早期妊娠妇女外周血血小板参数和脂代谢指标的变化，以探讨它们在早期不明原因自然流产中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2008年1月～2009年12月在广西柳州市人民医院妇产科门诊且经B超确定孕期为7～9周的所有初产妇3 865例，随访整个妊娠过程。其中选取52例单胎妊娠，且37周后分娩正常婴儿者为对照组1；53例于孕8～10周发展为不明原因自然流产者为研究组；同期选取平素月经规律，现未妊娠健康妇女23例作为对照组2。三组妇女月经规律，末次月经明确，均须符合下列条件：无其他妊娠合并症及并发症，既往健康，无高血压病、高脂血症、动脉硬化、糖尿病和心肝肾疾病等既往病史；在受检前1个月内，均无急性病史。入选者均签署知情同意书并由我院伦理委员会批准。早期妊娠流产诊断标准参考乐杰主编的《妇产科学》第七版。不明原因早期自然流产是指妊娠12周前终止者，其中不存在染色体、解剖、内分泌、自身免疫异常和生殖道感染等常见病因。

1.2 标本采集及检测 所有入选者空腹8～12h后于清晨（其中研究组和对照组1在妊娠7～9周采血，健康未孕组于月经周期第10～14天采血）取肘静脉血5ml，无乳糜血和溶血现象，其中2ml血注入含有EDTA－K2抗凝剂的塑料试管中充分混匀，抗凝剂终质量浓度为1.5～2.2g／L，于2h内上机做血常规检测；另外3ml血注入均用无菌试管收集，分离血浆置－70℃保存待检血脂四项。血小板参数采用日本Sysmexe－2100五分类全自动血液细胞分析仪检测，试剂为其配套试剂；脂代谢指标采用日本ModularDDP全自动生化分析仪检测，试剂均为其配套试剂。

1.3 观察指标 测量三组妇女的身高、体重、血压，并计算体质指数（BMI）和平均动脉压，同时测血小板计数（PLT）、血小板平均体积（PDW）、血小板体积分布宽度（MPV）、血小板压积（PCT），以及检测甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL－C）、低密度脂蛋白（LDL－C），严格按说明书进行操作。

2 结果

2.1 各组年龄、BMI、平均动脉压的比较 研究组、正常妊娠组、健康未孕组妇女的年龄、BMI、平均动脉压比较，差异均无显著性（P ＞0.05），见表1。

2.2 各组血小板参数的比较 研究组血小板指标：MPV、PDW、PCT均高于正常妊娠组和健康未孕组，PLT低于正常妊娠组和健康未孕组，比较差异均有显著性，正常妊娠组和健康未孕妇女四项指标无明显变化，差异无显著性，见表2。

2.3 各组患者血脂水平的比较 研究组TC和TG、LDL－C均高于正常妊娠组和健康未孕组，而HDL－C低于正常妊娠组、健康未孕组，差异均有显著性（P＜0.05）。正常妊娠组TC和TG、LDL－C、HDL－C均高于健康未孕妇女，差异有显著性（P＜0.05），见表3。

表1 各组患者年龄、BMI、平均动脉压的比较 （±s）

表1 各组患者年龄、BMI、平均动脉压的比较 （±s）

组别 n年龄（岁）BMI（kg／m2）平均动脉压（kPa）5328.2±3.722.3±3.2 10.4±1.7正常妊娠组 5229.1±2.123.1±2.8 10.6±1.5健康未孕组研究组2329.8±4.724.5±2.1 10.8±1.4

表2 各组患者血小板指标的比较 （±s）

注：与健康未孕组比较，a：P＜0.01；与正常妊娠组比较，b：P＜0.05

组别 n PLT（×109／L）MPV（fl）PDW（fl）PCT（%）研究组 53 169±58.2ab 12.5±1.51ab 18.9±1.18ab 0.23±0.07ab23223±32.6 8.0±1.81 14.3±1.08 0.15±0.05正常妊娠组 52 198±46.3 9.1±1.07 15.1±1.11 0.17±0.03健康未孕组

表3 各组患者脂代谢指标的比较 （±s）

表3 各组患者脂代谢指标的比较 （±s）

注：与健康未孕组比较，a：P＜0.05；与正常妊娠组比较，b：P＜0.05

组别 n TC（mmol／L）TG（mmol／L）HDL－C（mmol／L）LDL－C（mmol／L）研究组 53 5.77±1.97ab2.98±2.41ab 0.78±0.29ab 3.38±1.04ab23 4.18±1.01 1.20±0.88 1.19±0.43 1.76±1.02正常妊娠组 52 4.87±1.58a2.08±1.79a1.61±0.37a2.07±1.19a健康未孕组

2.4 早孕自然流产患者血脂水平与血小板功能的相关性分析 早孕自然流产患者（研究组）血TC与 MPV、PDW呈正相关（P＜0.05），与PLT、PCT无相关性（P＞0.05）；TG与 MPV、PDW、PCT呈正相关（P均＜0.05），与PLT呈负相关（P＜0.01）；HDL－C与PLT呈正相关（P＜0.05），与 MPV、PDW、PCT均呈负相关（P均＜0.05）；LDL－C与PCT呈正相关（P＜0.05），与PLT、MPV、PDW 均无相关性（P＞0.05），见表4。

表4 自然流产患者血脂水平与血小板功能的相关性（r）

3 讨论

自然流产是孕期常见的并发症之一，发病率占全部妊娠的10%～15%，多数为早期流产。近年来，国内外学者认为其病因与遗传因素、内分泌因素、感染性因素、内生殖器官解剖异常等有关。但除此之外，仍有60%～70%患者病因不明，称之为原因不明的早期自然流产，是临床上难治性的不育症，容易演变为复发性流产，严重影响妇女的生殖健康，如何搞好原因不明的早期自然流产的研究和防治，已成为目前生殖医学领域中亟待解决的问题。

妊娠期妇女由于特殊的生理需要引起体内生物化学改变，而血小板参数和血脂代谢的变化既是维持正常妊娠的重要条件，又与多种妊娠并发症关系密切［4，5］。有报道［6］正常妊娠时血脂水平从9～13周开始升高，随妊娠进展逐渐上升，31～36周时达到高峰，维持高水平至分娩，于产后24h明显下降，4～6周后恢复正常水平。我们的研究发现，正常妊娠组和早孕人流组TC和TG、LDL－C、HDL－C均高于健康未孕妇女，组间比较差异有显著性，与有关学者的研究一致，表明正常妊娠早期脂代谢特点为适应胎儿生长发育及产后哺乳的需要；但与非妊娠期高脂血症常伴有低水平的HDL－C不同的是，我们发现正常妊娠组血脂与HDL－C同时升高，可能与机体内皮依赖性血管舒张反应亦增强有关，故妊娠期高脂血症不能引起心血管疾病的发生。我们还发现，自然流产妇女（研究组）TC和TG、LDL－C均高于正常妊娠组、健康未孕组，而HDL－C低于正常妊娠组和健康未孕组，组间比较差异均有显著性。表明早期不明原因自然流产患者可能存在脂代谢紊乱。

血小板主要来源于骨髓中成熟的巨核细胞，少数来自肺内巨核细胞，PLT反映血小板生成和衰亡的动态平衡。MPV是反映骨髓中巨核细胞增生、代谢及血小板生成情况的参数，也反映了血小板的年龄，体积大的血小板为成熟性低的血小板，含有更多的活性物质，其代谢和功能更活跃，黏附力与聚集力相对较强。PDW是反映血小板体积差异程度的参数，是血小板再生率的良好指标，当MPV增大时通常PDW也增大。正常妊娠7～8周时，血容量及凝血功能发生变化，但血小板无明显变化，随着孕周的增加，血小板体积变化增大，其中以小血小板增多为主，虽然血小板数量增多，但功能不一定增强，表现为MPV逐渐降低，PDW反而逐渐增大，是正常机体的一种代偿功能［7］。

我们的研究发现，在妊娠7～9周的正常妊娠妇女PLT稍低于健康未孕妇女，MPV、PDW、PCT均稍高于健康未孕妇女，但组间比较差异无显著性，表明随着孕周的增加，血小板四项有所变化，这是机体为适应孕期的需要而发生的代偿变化；而自然流产组妇女MPV、PDW、PCT均高于正常妊娠组、健康未孕组，PLT低于正常妊娠组和健康未孕组，组间比较差异均有显著性，表明早期自然流产患者可能存在血小板功能异常。

在对自然流产组脂代谢与血小板参数相关性的研究中发现，TC与 MPV、PDW呈正相关，与PLT、PCT无相关性；TG与 MPV、PDW、PCT呈正相关（P 均＜0.05），与PLT呈负相关（P＜0.01）；HDL－C与PLT呈正相关，与 MPV、PDW、PCT均呈负相关；表明脂代谢的异常与血小板的功能相关，其中起主要作用的是TG、HDL－C。表明调节机体脂代谢水平，有利于保护血小板功能，也有利于减少妊娠相关性疾病的发生。

综上所述，本研究发现早期自然流产出现一定程度的脂代谢紊乱及血小板参数的改变，二者的异常变化与该疾病的发生、发展关系密切，加强非妊娠期的监测，对该疾病的预测、预防和治疗有一定的意义，但二者之间的从属性还有待于更进一步的研究。

［1］ 梁深.702对自然流产夫妇的染色体核型分析［J］.右江民族医学院学报，2011，33（3）：310－312.

［2］ 徐又先，陈广莉.早期不明原因流产患者氧化应激指标与微炎症状态的相关性［J］.中国妇幼保健，2011，26（21）：3277－3280.

［3］ Goel N，Tuli A，Choudhry R.The role of aspirin versus aspirin and heparin in cases of recurrent abortions with raised anticardiolipin antibodies［J］.Med Sci Monit，2006，12（3）：132－136.

［4］ Sankaralinqam S，Xu Y，Sawamura T，et al.Increased lectin－like oxidized low－density lipoprotein receptor－1 expression in the maternal vasculature of women with preeclampsia：role for peroxynitrite［J］.Hypertension，2009，53（2）：270－277.

［5］ 张宏，范银银，张弘，等.原因不明反复自然流产患者血小板功能检测的意义［J］.临床检验杂志，2012，30（7）：491－492.

［6］ 肖丽.正常妊娠妇女、妊娠期糖尿病及妊娠期高血压患者血脂代谢的特点［J］.中国社区医师：医学专业，2012，13（3）：48.

［7］ 黄小芳，王明山，吴丽芳，等.孕妇血小板参数和凝血指标的变化及临床意义［J］.中国实用妇科与产科杂志，2007，23（10）：787－788.