吡格列酮联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病疗效观察

宋全超 王思宏 肖后生

安徽省宣城市人民医院内分泌科，安徽宣城 242000

我国糖尿病（diabetes mellitus，DM）发病率逐年升高，糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病常见的慢性微血管并发症之一，DN引发的终末期肾功能衰竭成为威胁DM患者生命的重要原因。积极的早期干预治疗，可明显延缓病情发展。本文应用吡格列酮联合缬沙坦治疗30例早期DN患者，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年1月～2011年6月在本科室住院及门诊的2 型糖尿病早期肾病患者56例。患者符合WHO 1999年糖尿病诊断标准，根据Mogenson DN分期标准，均为DNⅢ期患者，同时排除其他疾病所致的肾病。56例患者中，男29例，女 27 例；年龄 40～76 岁，平均（59.4 ±9.0）岁；病程 3～22年，平均（12.2 ±2.7）年。将入选的56例患者分为治疗组（30例）和对照组（26例）。实验前两组间年龄、性别及糖尿病病情比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

指导患者糖尿病饮食，所有患者采用胰岛素控制血糖，待患者血糖、血压控制稳定1周后给予以下治疗。对照组给予缬沙坦胶囊（商品名：代文；北京诺华制药有限公司生产）80 mg poqd，治疗组在给予缬沙坦胶囊80 mg qd基础上给予吡格列酮（商品名：瑞彤；江苏德源制药公司生产）15 mg qd，总疗程8周。

1.3 观察指标

所有病例治疗前检查24 h尿微量白蛋白（24 h MALB）、空腹血糖（FPG）、收缩压（SBP）、糖化血红蛋白（HbA1c）和 C反应蛋白（CRP）等指标，经检验两组间以上指标差异无统计学意义。所有患者均治疗满8周，观察治疗前后24 h MALB、SBP、HbA1c、CRP、FPG 等改变。

1.4 统计学方法

资料采用SPSS 10.0 统计软件处理。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

与治疗前比较，两组治疗后24 h MALB、HbA1c均有下降（均P＜0.05）， 治疗后治疗组与对照组24 h MALB （t=2.023）、FPG（t=2.440）、HbA1c（t=2.139）疗效比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

3 讨论

微量蛋白尿是DN的早期表现。早期DN是治疗的关键时期，及时、正确的治疗可以阻止早期DN的进展，甚至可以逆转其病理改变。

表1 两组治疗前后疗效比较（±s）

表1 两组治疗前后疗效比较（±s）

注：与对照组治疗后比较，t=2.440，△P=0.018；t=2.023，▲P=0.048；t=2.139，*P=0.037；1 mm Hg=0.133 kPa

组别 时间 FPG（mmol/L）SBP（mm Hg）24 h MALB（mg/24 h）HbA1c（%）CRP（mg/L）治疗组（n=30）对照组（n=26）治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值6.37 ±0.80 5.84 ±0.68△2.754 0.008 6.55 ±0.72 6.25 ±0.57 1.664 0.102 139.33 ±9.72 139.10 ±8.91 0.092 0.927 138.46 ±8.23 136.62 ±8.39 0.813 0.420 107.10 ±47.71 76.57 ±40.25▲2.710 0.009 109.96 ±39.99 93.19 ±12.66 2.033 0.047 8.49 ±1.43 7.44 ±1.33*3.108 0.003 9.12 ±1.21 8.22 ±1.57 2.323 0.024 6.77 ±2.06 5.53 ±1.28 2.804 0.007 6.65 ±1.72 6.27 ±1.54 0.850 0.399

DN的发生是多因素的，糖代谢紊乱、肾脏血流动力学的改变、肾小球滤过屏障功能障碍、遗传背景以及以高血糖为启动因素所诱导的各种血管活性物质、生长因子、细胞递质、化学趋化因子等综合因素在DN的发生及发展过程中起了重要作用。经研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦可能通过以下作用机制减少尿蛋白：①扩张出球小动脉，降低灌注压，纠正肾小球内高压力，减轻肾小球高滤过[1]；②改善肾小球足细胞的功能[2]；③松弛肾小球系膜细胞，调整肾小球基底膜主要成分硫酸镁肝素的合成，降低其对大分子的通透性[3]；④抑制肾小球系膜细胞、纤维母细胞的过度增生及肥大，减轻肾间质纤维化的过程，减少肾小球纤维膜的孔径，改善滤过膜的电荷分布[4]。

噻唑烷二酮类降糖药（TZD）盐酸吡格列酮是过氧化物酶增殖体激活受体PPAR-γ的高选择性、强效激动剂。通过激活PPAR-γ受体，调节胰岛素应答基因的转录，改善胰岛素抵抗及相关代谢紊乱[5]。吡格列酮除胰岛素增敏作用外，还具有不依赖胰岛素增敏作用的直接肾保护作用，研究发现有以下几个方面：①吡格列酮可降低T2DM患者尿Nephrin排泄，对肾小球足细胞有保护作用[6]。②吡格列酮可能通过减轻肾组织增强的炎症反应，对糖尿病肾损害提供保护作用[7]。Abrahamian等[8]研究发现，DM患者CRP水平与尿白蛋白相关。CRP可反映炎症水平，慢性炎症可能是胰岛素抵抗的启动因子，而炎症反应亦是DN发病的重要环节[9]。③抑制血小板功能[10]，改善血管内皮细胞功能[11-12]，改善血流动力学，抑制系膜增生，抑制间质纤维化[13-14]等。

本研究显示，吡格列酮与缬沙坦联合治疗能显著减少24 h MALB定量，较单药效果明显，考虑两药可能有协同保护肾脏作用[15]；同时明显控制了空腹血糖，降低了糖化血红蛋白。Bakris等[16]应用罗格列酮治疗DM也得到同样的结果。CRP治疗组治疗前后明显下降（P=0.007），但治疗后与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），收缩压治疗前后差异无统计学意义，与文献不符，考虑与治疗时间较短有关。

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