多西他赛联合卡铂同步放化疗门诊治疗中晚期宫颈癌的近期疗效观察

李学真，邹 文，李 敏，马进安，熊 慧，王晶晶，张海霞

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，其发病率居我国女性生殖系统恶性肿瘤之首。宫颈癌的治疗方法主要包括手术、化疗、放疗及联合治疗。中晚期宫颈癌的标准治疗方式为同步放化疗，治疗有效率较高，预后较好。但是由于治疗时间长、费用高，给医疗系统及患者带来较大负担。近年来我院采用门诊同步放化疗治疗中晚期宫颈癌患者，取得了较好的临床疗效，同时节约了医疗资源，减轻了患者经济负担，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年5月—2012年3月在我院肿瘤科门诊使用多西他赛联合卡铂同步放化疗治疗的中晚期宫颈癌患者81例为研究对象，所有患者经病理诊断证实为恶性肿瘤 (包括鳞癌、腺癌和癌肉瘤);临床分期按国际妇产科 (FIGO)分期法分为:ⅡB～ⅢB期宫颈癌;排除心、肝、肾功能异常及远处转移者。患者一般状况好，功能状态 (PS)评分:0～1分。年龄33～67岁，中位年龄55岁;ⅡB期35例、ⅢA期9例、ⅢB期37例;鳞癌79例、腺癌1例、癌肉瘤1例。所有患者为首次治疗。

1.2 治疗方法

1.2.1 放疗方法 采用体外照射联合腔内近距离照射放疗方案［1］。体外照射先采用全盆腔前后野对穿照射，5次/周，剂量为30 Gy/15次，然后盆腔中央挡铅4 cm，继续体外照射剂量达50～56 Gy/25～28次，同时加以192Ir腔内近距离的照射，单次剂量6 Gy，共6～7次，1次/周，腔内照射的当天不给予体外照射，A点 (宫颈口垂直向上2 cm，与子宫中轴线外2 cm交叉点处)的总剂量为36～42 Gy。

1.2.2 化疗方法 多西他赛75 mg/m2+卡铂300 mg/m2，静脉滴注，21 d为1个周期。每个患者放疗期间均完成3～4个周期的化疗。化疗当天及化疗前后各1 d分别给予地塞米松8 mg口服，2次/d;静脉滴注多西他赛前30 min加用20 mg苯海拉明及5 mg地塞米松，并给予盐酸帕洛诺司琼及泮托拉唑止呕护胃处理。化疗结束隔天开始予重组人粒细胞集落刺激因子 (G－CSF)200 μg，皮下注射，连用2 d，预防性升白细胞处理。

1.3 近期疗效及毒副作用评价 根据宫颈肿瘤消退情况判断近期疗效。肿瘤消退情况按世界卫生组织 (WHO)实体瘤疗效标准评定:完全缓解 (CR):妇科检查及影像学检查肿瘤完全消退;部分缓解(PR):肿瘤体积缩小≥50%;疾病稳定(SD):肿瘤体积缩小＜50%或增大＜25%;疾病进展 (PD):肿瘤增大≥25%或有新病灶出现。有效 (RR)=CR+PR。毒性标准参照WHO急性亚急性毒副作用评定标准，分为5度:0度为无反应、Ⅰ度为轻度反应、Ⅱ度为中度可耐受、Ⅲ度为中度无法耐受、Ⅳ度为严重并发症。同步放化疗治疗前、治疗结束时、治疗结束后3个月及每次腔内照射治疗前行妇科检查;同步放化疗治疗前及治疗后3个月行影像学检查 (B超、CT或MRI检查);以此判断肿瘤消退情况，评价近期疗效。治疗期间每日观察放化疗毒副作用，每周期化疗前复查血常规及肝肾功能，治疗结束3个月时随访患者毒副作用发生情况。

2 结果

81例患者均完成同步放疗 (体外照射+腔内近距离照射)和3～4个周期的化疗。治疗结束时，CR 79例 (97.5%)、PR 2例 (2.5%)、SD 0例、PD 0例，有效率为100.0%。治疗结束后3个月，CR 81例 (100.0%)、PR 0例、SD 0例、PD 0例，有效率为100.0%。该治疗方案毒副作用主要为胃肠道反应、骨髓抑制、放射性肠炎、放射性膀胱炎等。胃肠道反应主要为食欲下降和恶心，呕吐者少见，绝大部分患者经自行调整饮食缓解。骨髓抑制主要为白细胞及血小板降低，经GCSF，促血小板生成因子 (TPO)等处理后恢复;由放化疗引起的贫血较少，部分患者就诊时即有轻度贫血，经口服中成药促红细胞生成后得到部分缓解。放射性肠炎及放射性膀胱炎主要发生在腔内治疗开始后，患者排便次数＞3～4次/d时，给予思密达、盐酸洛哌丁胺等对症处理，均得到较好缓解。其他毒副作用还包括外周神经毒性及关节肌肉疼痛，其发生率低，毒副作用轻，经对症处理后或自行缓解。此外，所有接受同步放化疗的患者均发生脱发，在治疗结束后2～3个月逐渐恢复。本组患者未发生过敏反应及化疗相关性死亡。同步放化疗毒副作用见表1。

表1 81例患者同步放化疗相关毒副作用〔n(%)〕Table 1 Treatment－ralated adverse effect of 81 patients

3 讨论

中晚期宫颈癌一旦确诊，因肿瘤与其周围组织浸润粘连，不能完全切除，失去手术治疗的机会。目前，同步放化疗为其标准治疗方案［1］。放疗主要采用盆腔外照射加宫颈腔内近距离照射。多项研究证实，宫颈癌放疗期间，同步行以顺铂为基础的化疗能够杀灭肿瘤细胞，对放疗增敏，同时还可抑制放射损伤细胞的修复，降低其局部复发率和远处转移率［2－3］，使宫颈癌死亡危险下降30%～50%。目前，紫杉醇联合铂类为宫颈癌治疗的一线用药。有研究表明，多西紫杉醇联合卡铂对中晚期宫颈癌、复发性宫颈癌及耐药宫颈癌均有较好的疗效［4－5］。多西紫杉醇是新近研制的一种半合成的紫杉醇衍生物，主要作用于细胞的微管系统，可选择性与微管蛋白β亚基结合，能促进微管异常聚合并保持其稳定，使细胞停止在有丝分裂G2/M 期结合点［6－7］，抑制肿瘤细胞的有丝分裂和增殖，从而导致肿瘤细胞死亡。同时，多西紫杉醇将细胞阻滞在放疗敏感性较高的G2/M期，可提高肿瘤细胞的放疗敏感性，具有放疗增敏的作用。卡铂为第二代铂类药物，其治疗效果与顺铂相近，但化疗毒性低于顺铂［8］，常被作为顺铂的替代药物用于宫颈癌的治疗。

本研究采用多西他赛联合卡铂同步放疗治疗门诊中晚期宫颈癌，有效率为100.0%，与国内外相关报道有效率相似甚至更高［8－12］，其可能原因是门诊治疗具有一定的选择性，患者一般状况较好，有利于疾病的治疗。放化疗期间毒副作用主要为消化道反应、骨髓抑制、放射性肠炎及放射性膀胱炎。消化道反应及骨髓抑制主要为Ⅰ～Ⅱ度反应，经止呕及G－CSF及TPO相应处理后可缓解。早期放射性肠炎及早期放射性膀胱炎症状均较轻，经对症处理后可缓解。本研究在门诊开展，这种门诊治疗模式非常便捷，患者每天接受治疗的时间仅需十几分钟甚至几分钟，其余时间完全可以过正常的生活，提高了患者生活质量，同时有利于提高患者个体内环境的健康水平促进康复。此外，这种门诊治疗模式也有利于将病房有限的病床留给一些更需要住院的患者，节约了医疗资源，减轻了患者的经济负担。鉴于本病例数及时间有限，仅评估了患者的近期疗效及毒副作用，其远期疗效及放化疗晚期毒副作用仍有待进一步观察。

综上所述，多西他赛联合卡铂同步放化疗治疗门诊中晚期宫颈癌患者，近期疗效确切，毒副作用可控，安全性较高，值得广泛推广。

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