宁肝汤治疗阴虚瘀热型慢性乙型肝炎肝纤维化的临床观察

曾江涛 陈广焕

茂名市中医院消化科 (广东茂名，525000)

肝纤维化是肝脏对各种原因所致损伤的愈合反应，表现为肝内结缔组织增生与沉积，肝纤维化的控制甚至逆转是延缓肝硬化的产生、减少肝癌发生率的重要环节。近几年我院应用宁肝汤治疗慢性乙型肝炎所致肝纤维化取得一定的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所选75例病例来自2010年3月-2011年12月本院门诊及住院患者。西医诊断标准：参照《病毒性肝炎防治方案》［1］及《肝纤维化诊断、适应症及疗效评估标准》［2］中的肝炎肝纤维化诊断标准;中医诊断标准：参照2002年卫生部主编《中药新药临床研究指导原则》 (郑筱萸，中药新药临床研究指导原则，北京：中国医药科技出版，2002)及国家中医药管理局发布的《中医病证诊断与疗效判定标准》(ZY/T001.9-001.9-94) 中医辨证标准。

纳入标准： ①符合慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化诊断标准和中医证候诊断标准;②年龄＞18岁＜65岁;③受试者知情同意，并签署相关文件。

排除标准： ①根据研究目的，经检查证实由其他病毒感染、药物中毒、乙醇中毒等因素所致的肝炎及自身免疫性肝炎;②在试验前30天内发生并发症而进行手术者;③合并严重的心脑血管、肺、肾、内分泌和造血系统等严重原发性疾病及精神病患者;④孕妇、哺乳期或在服药期间可能怀孕者;⑤过敏体质或对多种药物过敏者;⑥有其他并发症可影响疗效观察或对试验药物有禁忌的疾病;⑦酗酒或有其他不宜作药物实验观察者;⑧年龄在18岁以下或65岁以上者;⑨不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

1.2 病例分组 凡符合诊断标准、纳入标准及排除标准的合格受试者，采用单盲随机方法分配到宁肝汤治疗组 (简称治疗组)41例，苦参素胶囊对照组 (简称对照组)34例。经统计学处理，两组患者在性别、年龄、病程等方面比较差异无显著性意义 (P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 治疗组患者予宁肝汤，每次150ml，早晚各服1次。宁肝汤组成：黄芪30g，当归、香附各10g，赤芍、生山楂各20g，虎杖、制首乌、枸杞子、泽兰、垂盆草、蒲公英、刘寄奴、鳖甲 (先煎)各15g。辨证加减：湿重者加藿香、龙胆草各10g，滑石20g;热重者加栀子6g;血瘀较甚者加王不留行10g、红花6g。对照组患者口服苦参素胶囊 (正大天晴制药)300mg/次，3次/d，疗程6个月。

1.4 观测指标 ①临床证候;②血清酶学及肝纤维化指标;③远期疗效。

1.5 统计学方法 数据采用均数±标准差表示，利用SPSS 13.0统计学软件处理。两组间比较采用独立样本t检验，P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能指标检测情况 见表1。

表1 两组患者治疗前后肝功能指标变化情况比较(±s)

表1 两组患者治疗前后肝功能指标变化情况比较(±s)

与本组治疗前比较，＊＊P＜0.01;与对照组治疗后比较，△P＞0.05

组 别 ALT(U/L) TBil(μmol/L)治疗组 治疗前189.60 ±101.20 29.26 ±15.20(n=41) 治疗后 87.67±26.12＊＊△ 15.59±4.70＊＊△对照组 治疗前 179.77±98.30 30.71±15.43(n=34) 治疗后 85.70±24.69＊＊ 15.32±4.58＊＊

2.2 两组患者治疗前后肝纤维化指标检测情况 见表2。

表2 两组患者治疗前后肝纤维化指标比较(±s，ng/ml)

表2 两组患者治疗前后肝纤维化指标比较(±s，ng/ml)

与本组治疗前比较，＊＊P＜0.01;与对照组治疗后比较，△P＞0.05

组 别 HA LN PCⅢ Ⅳ-C治疗组 治疗前259.6 ±205.3 223.1 ±132.9 1.73 ±1.15 247.6 ±116.7(n=41)治疗后135.2 ±35.3＊＊△207.6 ±121.7＊＊△0.89 ±0.70＊＊△121.3 ±62.9＊＊△对照组 治疗前245.2 ±189.6 213.8 ±115.6 1.58 ±1.01 196.4 ±87.2(n=34)治疗后168.6 ±142.8＊＊182.3 ±111.5＊＊0.81 ±0.69＊＊149.5 ±60.1＊＊

3 讨论

肝纤维化的发生是病毒性肝炎的常见病理变化，是肝细胞变性、坏死导致的炎症反应，这种病理改变会损害肝组织的正常结构和功能。HA、PCⅢ、LN和Ⅳ-C都是肝细胞外基质代谢过程中的一个部分，当肝脏受损时，此4项血清标志物均有不同程度的变化，在患者不愿意进行肝活检情况下，检测患者血清HA、PCⅢ、LN和Ⅳ-C值，就成为诊断肝纤维化的一个依据。如果能使肝内胶原和层粘连蛋白含量减少，促进胶原蛋白降解，减少肝内胶原蛋白沉积，就可以逆转肝纤维化。

肝纤维化在中医文献中没有固定病名，暂归入“胁痛”、“积聚”等范畴。肝脏“体阴而用阳”，各种病理产物均可导致肝脏阴血的丢失，从而出现肝脏络脉运行的不畅，所以我们选择慢性乙型肝炎肝纤维化阴虚瘀热证作为本研究的基本证型。宁肝汤中制首乌、枸杞子滋养肝肾之阴，当归养肝血，三药为君药;黄芪补中益气以使气血两生，生山楂、泽兰通行肝脾，活血而不伤血，赤芍、虎杖凉血活血，共奏凉血活血以解瘀热为臣药;刘寄奴活血行瘀，鳖甲滋阴软坚，香附两调气血，垂盆草、蒲公英清热解毒利湿为佐药。药理分析：方中当归、赤芍、川芎、虎杖、泽兰等活血散瘀，现代药理研究表明，活血化瘀药能抑制活化的肝星状细胞分泌Ⅱ型胶原和层黏连蛋白［3］;黄芪能减少总胶原和Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型胶原在肝内的沉积，具有抗肝纤维化的作用［4］。

本研究观察证实，中药方剂宁肝汤能很好地改善患者肝功能及肝纤维化指标，并且临床中未发现明显毒副作用，为将来进一步从单一证型上研究、防治肝纤维化提供了有益的思路。

［1］中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案［J］.中华肝脏病杂志，2000，8(6)：324-325.

［2］中华肝脏病学会肝纤维化组.肝纤维化诊断、适应症及疗效评估标准［J］.中华肝脏病杂志，2002，10(4)：327-328.

［3］陈诗慧，郭兴伯.中医药抗肝纤维化研究近况 ［J］.中国热带医学杂志，2005，5(2)，382-383.

［4］马红，王宝恩，陈翌明，等.黄芪对免疫性肝纤维化大鼠的治疗作用 ［J］.中西医结合肝病杂志，1997，7(1)：32-34.