阿德福韦酯胶囊对HBeAg阳性初治慢性乙肝患者疗效观察

梁世寅

(广西壮族自治区贵港市人民医院感染科,广西贵港,537000)

目前,全世界共有约20亿人曾经感染乙肝病 毒(HBV),其中有3.5亿人为慢性乙肝患者,仅我国既有1.2亿慢性乙肝患者,占全球慢性乙肝患者总数的1/3以上。慢性乙肝患者早期多缺乏敏感症状,仅以厌食、乏力、全身不适以及腹胀等慢性症状为主要临床表现,但病情严重者可出现黄疸、腹水、水肿甚至出血倾向和肝性脑病从而危险患者的生命安全[1]。另外,慢性乙肝是导致肝硬化以及肝癌的主要危险因素,已经受到了临床医务人员的重视。慢性乙肝的治疗以抑制病毒复制,调节免疫功能,控制肝功能损害,防止乙肝慢性化进展为主,而抑制HBV-DNA复制是治疗慢性乙肝的关键[2],阿德福韦酯为核苷酸类似物之一,其抑制HBV-DNA复制的作用已经得到证实。本研究观察阿德福韦酯胶囊治疗初治的HBeAg阳性慢性乙肝患者的临床疗效及不良反应,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年2月～2012年2月HBeAg阳性初治慢性乙肝患者89例作为临床研究资料,为排除性别干扰,所有入组患者均为男性,年龄21～54岁,平均(36.24±5.12)岁,病程3个月～3年,平均(1.51±0.65)年。所有患者均符合慢性乙肝诊断标准[3],乙肝五项显示乙型肝炎 e抗原(HBeAg)阳性,排除其他类型肝炎、人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性、合并重要脏器功能衰竭以及不适于药物治疗的患者。为排除其他药物干扰,入组患者均为初治患者,告知患者抗病毒治疗的必要性并征得患者同意,给予阿德福韦酯胶囊治疗。

1.2 方法

所有患者均给予阿德福韦酯胶囊10 mg口服,1次/d,肝功能异常患者另给予保肝治疗,用药总时长高于18个月,肝功能正常,HBV-DNA转阴,HBeAg转换后坚持抗病毒治疗6个月。治疗过程中如出现HBV-DNA反弹,且进行性升高,排除其他因素影响,则认为出现耐药。

1.3 观察指标

所有患者均于 3、6、9、12、15 、18 个月行生化、乙肝五项以及HBV-DNA定量检测,观察患者HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率、血清谷丙转氨酶(ALT)复常率以及应答情况。

2 结 果

2.1 治疗后相关指标复常情况

患者HBV-DNA阴转率治疗6个月时显著升高(P<0.01),6个月后仍继续上升,但趋于平稳;18个月时HBV-DNA阴转率高达91.01%。HBeAg阴转率治疗6个月时显著升高(P<0.01),6个月后仍继续上升,但趋于平稳,18个月时HBeAg阴转率达43.82%。HBeAg血清转换率治疗3个月时为0.00%,6、9个月时显著升高,9个月后仍继续上升,但趋于平稳,18个月时达33.71%。所有患者ALT均于9个月时复常,复常率100.00%。见表1。综合评定疗效所有患者18个月时未完全应答率为34.83%(31/89),完全应答率为11.24%(10/89),总应答率为46.07%(41/89)。

表1 治疗后相关指标复常情况[n(%)]

2.2 不良反应

所有患者均顺利完成18个月治疗,无脱落及中途自行停药患者,未发现耐药患者,密观患者治疗前后临床表现以及监测常规检查发现有9例患者出现肾功能异常,予以观察发现肾功能未再进一步恶化,除此之外未发现明显不良反应及严重并发症出现。

3 讨 论

抗病毒治疗在慢性乙肝患者治疗中的重要地位受到了国内外学者的一致肯定[4-5]。自临床应用核苷类似物作为抗病毒药物以来,其对于慢性乙肝的疗效有目共睹。其可以有效控制患者体内乙肝病毒的数量,减轻肝脏的炎症病变,使得慢性乙肝向肝硬化、肝癌的进展得到延缓甚至逆转[6]。阿德福韦酯是腺嘌呤磷酸酯类化合物,为核苷类似物的一种,其口服后由肠黏膜细胞摄取并释放入血,在血浆或组织液中由细胞外激酶迅速水解为阿德福韦,而阿德福韦经过细胞内吞作用进入细胞内,在细胞激酶的作用下磷酸化为活性代谢产物二磷酸盐,与底物三磷酸脱氧腺苷竞争抑制HBV-DNA聚合酶,或者直接整合至HBV-DNA链后终止其复制,发挥其较强的持续抑制病毒复制的抗病毒作用[7]。

本研究旨在观察阿德福韦酯胶囊对于HBeAg阳性慢性乙肝患者的临床疗效,为排除性别及其他药物影响,选择入组患者均为男性,且均为初治患者。经过18个月的药物治疗,观察患者HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率、血清谷丙转氨酶复常率以及应答情况发现疗效显著,治疗18个月后HBV-DNA阴转率高达91.01%;HBeAg阴转率高达 43.82%;HBeAg血清转换率高达33.71%;血清谷丙转氨酶复常率高达100%;完全应答率为11.24%,总应答率为46.07%。

国外研究[8]证明接受阿德福韦酯治疗的慢性乙肝患者中有53%获得了组织学改善,本研究未能观察组织学指标,值得继续研究。另外阿德福韦酯具有一定的肾毒性,需要关注,本研究发现9例患者出现肾功能异常,但并未进一步恶化,未对服药造成影响。研究结果表明阿德福韦酯胶囊对于初治的HBeAg阳性慢性乙肝患者疗效显著,且相对安全可靠,可以作为治疗慢性乙肝的推荐药物。

[1] 李兰娟,刘克洲.《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》解读[J].中华临床感染病杂志,2011,4(1):14.

[2] 南月敏,孔 丽,梁保丽.慢性肝炎[M].北京:军事医学科学出版社,2007:71.

[3] 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中华传染病杂志,2011,29(2):65.

[4] 池肇春.更为规范的慢性乙肝防治指南[J].临床肝胆病杂志,2007,23(5):328.

[5] Tauseef I,Iqbal F,Rehman W,et al.A PCR-RFLP based protocol for the detection of hepatitis B virus variants in some lamivudine-untreated chronic hepatitis B virus carriers in Pakistan[J].Pak J Pharm Sci,2012,25(2):349.

[6] 陈晓云,肖 敏.两种阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎一年期疗效比较分析[J].江西医药,2009,44(6):603.

[7] 岳怀献,王晓彦,白启强.阿德福韦酯联合干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎成本-疗效分析[J].实用临床医药杂志,2011,15(17):116.

[8] Lee J M,Park J Y,Kim do Y,et al.Long-term adefovir dipivoxil monotherapy for up to 5 years in lamivudine-resistant chronic hepatitis B[J].Antivir Ther,2010,15(2):235.