厚朴在舒缓紧张与控制体重中的作用

华彦俊，庄庆祺，2

［1.如新（中国）日用保健品有限公司直销事务及企业情报部，上海201203；2.复旦大学药学院生物化学教研室，上海200032］

紧张的定义可描述为“人体对惊恐或压迫因素的反应，通常为一般性的、非专一性的反应，可使人体内环境和行为产生变化”［1］。紧张可分为短期紧张（急性紧张）或慢性紧张。对紧张的反应可以分为几种类型，其中最重要的为主动战斗或逃跑型（交感肾上腺髓质系统活化）和被动型［下丘脑－脑垂体－肾上腺（hypothalamic－pituitary－adrenal，HPA）轴活化］，释放皮质醇［2］。

紧张时分泌的激素可能影响食欲，如去甲肾上腺素和促肾上腺皮质激素释放激素可抑制食欲，皮质醇在紧张恢复期间能刺激食欲。焦虑、忧郁、不安、生气、冷淡、疏远等情绪通常伴有慢性紧张。本文引用动物实验和人体试验研究资料，说明紧张与肥胖的关系，证明厚朴提取物及其主要活性成分厚朴酚、和厚朴酚与和厚朴新酚具有抗焦虑、抗抑郁作用，可能被用于舒缓紧张，辅助体重控制。

1 紧张对食欲和体重的影响

研究表明，感知紧张可以影响人的进食行为，心理紧张是引起超重和肥胖的因素之一［3］。据报道，在紧张条件下，40%以上的人进食更多的食物，40%以上的人进食较少的食物，20%的人不改变饮食习惯［4］。在紧张期间，一些人选择高脂、高糖的食物（即有满足感的食物），这样可以改变他们的情绪，缓解紧张。但是如果长期摄入这些食物，就可能引起超重和肥胖。已有多项人体试验证实，紧张可能使人减少或增加食物摄入量，这主要决定于紧张的类型和程度。一项回顾式调查探讨美国海军在战斗时的食物摄入量，发现紧张局势对饮食有影响。在战斗的第一天，68%的海军成员报告他们比平时吃得少，原因是缺少时间和恐惧。在一次学校考试对食物摄入影响的调查中发现，225名高中生在考试期间摄入食物热量高于非考试期间（9.3094 vs 8.678MJ，即2 225 vs 2 074kcal）。另一项研究发现，59名停经前妇女在紧张试验期间，唾液皮质醇浓度高者比浓度低者摄入比平时相对多的能量（920 vs 586kJ，即220 vs 140kcal）和较多的高脂甜食。但在不紧张时，两者摄入的能量相似［1］。

在对肥胖的研究中，发现心理紧张对各种激素水平和它们对饥饿和体重控制产生影响，其中皮质醇和胃饥饿素（ghrelin）是两种可能影响紧张状况下饮食行为的激素［5］。外源性给予皮质醇的受试者每天会比对照组进食更多的食物。慢性紧张可引起HPA轴活化，诱发皮质醇分泌进而引起中心型／腹部肥胖［6］。这可能与皮质醇对内脏脂肪的影响大于皮下脂肪有关，因为腹部脂肪细胞密度大而且有较多的糖皮质激素受体。Wallerius等［7］报道，53岁的男性清晨唾液中皮质醇水平与体重指数（BMI）、腰围与臀围比例（WHR）和腹部前后直径成正比。

胃饥饿素分泌也受到心理紧张的影响，因此也可能影响食欲［5］。血浆胃饥饿素水平在餐前增加两倍，而在停止进食时开始下降。类似研究也表明，血浆胃饥饿素水平可随饥饿指数增加而增加，同时与BMI成反比。为了研究紧张对胃饥饿素分泌的影响，Raspopow等［5］应用特里尔社会应激测试（Trier Social Stress Test，TSST），对一组女大学生进行试验，在试验前要求大学女生在一组评委面前公开演讲和回答算术题，然后这些女生根据问卷调查被分成情绪化进食者和非情绪化进食者，在整个TSST期间，抽血化验胃饥饿素水平。结果表明，不管是情绪化进食者或非情绪化进食者，胃饥饿素水平都会因紧张而中度增加，但是给予食物后非情绪化进食者胃饥饿素水平明显下降，但是情绪化进食者胃饥饿素水平保持稳定。作者认为，情绪化进食者胃饥饿素水平保持稳定会给他们提供一个继续进食的信号，长期如此将会导致超重或肥胖。

总之，虽然人体对于紧张的反应有多种形式，而且不同研究者所观察到的情况及结果有所不同，但是比较一致的结论是，紧张对人的饮食行为有影响，急性的紧张会产生一些生理变化，导致短期内减少食物摄入。另一方面，慢性紧张会激发被动紧张反应，激活HPA轴，增加皮质醇和胃饥饿素分泌，使人体消费美味、高脂的甜食，进而引起超重和肥胖［8］。因此，有人试图通过舒缓紧张来降低HPA轴活化，如应用能够舒缓紧张的草药或食品添加剂就可能抑制紧张引起的皮质醇升高、超重或肥胖，特别是中心型肥胖。

2 厚朴对人体紧张的舒缓作用及其对体重的影响

植物化学研究表明，厚朴树皮主要成分为厚朴酚（亦称木兰酚，magnolol）、和厚朴酚（honokiol）、和厚朴新酚（obovatol）等木脂素类化合物。厚朴中提取的挥发油含有β胺叶醇等及少量木兰箭毒碱等，临床上可用于腹痛、痢疾、大便干结、尿混浊、月经不通、脾胃虚弱、痰呕逆、腹前胀满等［9］。

现代药理学研究表明，厚朴具有抗焦虑、舒缓紧张、辅助减肥的作用［10］。对厚朴及含有厚朴的制剂在抗焦虑、抗抑郁和镇静等中枢神经系统方面的作用已有许多研究［11，12］。Kuribara等［13］研究发现，和厚朴酚0.2mg／kg单一剂量对小鼠有抗焦虑作用。40～80mg／kg厚朴提取物的抗焦虑作用与0.2mg／kg的和厚朴酚的抗焦虑作用相当。同时，不含和厚朴酚的半夏厚朴汤和柴胡汤没有抗焦虑作用。可见和厚朴酚是起抗焦虑作用的必需成分。口服和厚朴新酚对小鼠的抗焦虑作用可被氟马西尼所对抗。氟马西尼是苯二氮类受体拮抗剂，可见和厚朴新酚的抗焦虑作用可能是通过与γ－氨基丁酸（GABA）－苯二氮类受体复合物相互作用而产生［14］。厚朴提取物也能激活GABA－苯二氮类受体复合物的苯二氮类受体亚单位，增强氯离子电流，这种作用与传统的抗焦虑药作用一致［15］。

在一个平行、双盲、安慰剂对照的临床试验中，研究者针对健康、超重（BMI 25～34.9）、绝经前妇女进行了一项焦虑问卷调查，发现一种厚朴和黄柏混合物（250mg，tid，共6周）比安慰剂在降低暂时和不连续的焦虑方面有效［16］。在一个随机、安慰剂对照的多中心临床试验中，有不适症状的绝经妇女服用一种含有厚朴提取物60mg和镁50mg的复合胶囊24周，可明显改善睡眠障碍和精神异常。服药4周后，潮红、夜间盗汗、心悸、失眠、无力、焦虑、情绪压抑、易怒、阴道干燥、性交疼痛、性欲降低等症状的发生率与严重程度均降低［17］。Ma等［18］报道，和厚朴新酚可延长戊巴比妥诱导的睡眠时间，其作用也可能是打开GABA－苯二氮受体的氯通道。上述研究提示，厚朴的有效成分可被用于抗焦虑，而且其作用机制可能与GABA受体－氯通道活化有关。

厚朴的成分还具有抗抑郁作用。用含和厚朴酚20mg／kg以及厚朴酚40mg／kg的混合物治疗大鼠，可使因强迫游泳和悬尾产生的抑郁模型大鼠的抑郁症状有所改善，并且反转因慢性紧张而引起的蔗糖摄人减少，防止快感消失［11］。Yi等［19］用厚朴酚与和厚朴酚的混合物治疗抑郁模型小鼠，可减少小鼠的不动时间。厚朴的抗抑郁作用可被从生姜中提取的多糖加强。生姜在15、39mg／kg时单用无抗抑郁作用，但其与厚朴酚、和厚朴酚的混合物合用，协同抗抑郁效果明显。

杨秋生等［20］研究茶氨酸3个剂量组分别与厚朴提取物对7日龄小鸡应激反应的作用，将茶氨酸（12.5、25、50mg／kg）和厚朴提取物（25mg／kg）腹腔注射30min后，分别记录其对分离小鸡和未分离小鸡自主活动、分离发声和甲醛诱导的疼痛反应的影响。结果发现，与不用药的对照组相比，茶氨酸3个剂量组和厚朴提取物能显著减少分离小鸡的悲鸣（P＜0.05，P＜0.01）；茶氨酸25、50mg／kg对分离应激引起的痛觉钝抑（analgesia）有对抗作用；各组对自主活动均无明显影响。可见，茶氨酸与厚朴单独应用可以缓解小鸡分离应激反应，提示其对紧张、焦虑和抑郁症有潜在的治疗作用。

在人体试验中，Garrison等［21］测定BMI为25.0～34.9的绝经前妇女，年龄20～50岁，有典型的紧张时饮食增多表现，口服厚朴－黄柏提取物胶囊（250mg／粒）每次一粒，tid，共持续6周后评价受试者的唾液皮质醇分泌水平、体重变化、紧张和焦虑的程度。最后有28人完成了试验。结果表明，试验者对此补充剂耐受性好，其中对照组受试者在试验期间体重增加（P＜0.01），试验组受试者无变化（P＜0.89）。若与两组试验前基数比较，则对照组受试者平均增加1.5kg体重，而试验组体重无变化。含有厚朴和黄柏提取物的食品补充剂对于以增加饮食来回应紧张和刺激的肥胖人群有良好的作用。其机制可能是减少对紧张的感知和降低皮质醇水平，并因此使受试者维持理想体重。

综上所述，心理紧张是引起超重和肥胖的一种因素。厚朴具有抗焦虑、舒缓紧张的作用，因而能够起到辅助减肥的作用。

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