尤瑞克林联合持续泵入普通肝素治疗进展性脑梗死的临床观察

吴孟海 魏丽萍 亓勤德

(山东省莱芜市人民医院神经内科 261400)

进展性脑梗死是指脑梗死发病后神经功能缺失症状较轻微，但呈渐进性加重，在48h内仍不断进展，直至出现严重的神经功能缺损。它是多种原因、多种机制共同参与的复杂状态，发病率23－46%，其致死率和致残率均高［1－2］。进展性脑梗死患者病情相对进展缓慢，及时有效控制病情进展，是减少患者神经功能缺失，减少后遗症、提高生活质量的关键。尤瑞克林是从健康男性尿液中提取精制的糖蛋白，它能选择性扩张脑细小动脉，改善缺血脑组织血供和氧供，同时还能促进缺血区新生血管的生成。该药在我国被批准为治疗脑梗死Ⅰ类新药，我院自2010年应用尤瑞克林联合持续泵入普通肝素治疗进展性脑卒中，取得良好疗效，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 对象 入选者为莱芜市人民医院2010.02～2011.08收治患者128例，所有患者均符合以下标准(1)第4届全国脑血管疾病会议制定的缺血性脑血管病的诊断标准［3］;(2)发病7d内局灶性神经功能缺损症状进进行性加重;(3)经头颅CT检查排除脑出血;(4)大面积脑梗死和昏迷者除外;(5)肝素使用禁忌者除外;(6)心、肝、肾功能障碍者除外;(7)既往患脑梗死无明显后遗症者。将128例患者随机分为2组，每组64人，治疗组男34例，女30例，年龄(64.60 ±11.74)岁，对照组男33例，女31例，(67.20±9.24)岁。两组患者的年龄、性别、给药距发病时间、用药前神经功能缺损评分、Rink评分、梗死部位、伴发疾病等经统计学处理差异均无显著性。

1.2 治疗方法 治疗组应用尤瑞克林0.15单位加入生理盐水100 ml中静滴1次/d，连用14 d。同时采用生理盐水50 ml加肝素钠12500U，以1 400U/h速度持续泵入，12 h后改1 000 U/h，维持用药24～72 h(根据临床恢复情况及副作用发生情况决定用药时间)，后改低分子肝素钙5000U，皮下注射，1次/12 h。期间每4 h监测凝血功能1次，保持APTT为正常值的1.5～2.5倍，维持血压140～160/80～90 mmHg。对照组应用肝素方法与治疗组相同，2组患者基础用药均为阿司匹林150mg1/日，生理盐水250 ml+血塞通针0.4 g 1次/d，生理盐水100 ml+依达拉奉针30mg 2次/d，连用2周，有颅压高者适当应用甘露醇，糖尿病者加用胰岛素控制血糖，血脂异常者予以他汀类药物调节血脂。使用尤瑞克林期间不使用ACEI类降压药。神经功能缺损程度于治疗前、治疗后3、10、21 d分别进行评定。

1.3 统计学处理 计量资料均以x±s表示，采用t检验，显著性标准取α=0.05.

2 结果

两组患者治疗前后NIHSS变化与对照组比较，治疗组在治疗后3，10，21d的NIHSS评分显著降低(P＜0.05);与治疗前比较，治疗组和对照组在治疗后3，10d的NIHSS评分显著升高(P＜0.05，见下表).

两组患者治疗前后NIHSS评分的变化(n=64，x±s)

3 讨论

进展性脑梗死发病机制复杂，病因及危险因素较多，与栓子的不稳定性、脑水肿、再灌注损伤、低灌注等有关［1］。脑血管狭窄是进展性卒中的高危因素，尤其是大脑中动脉的起始部或主要支干狭窄导致脑血流量明显减少，血流减慢而引起血栓形成，最终导致脑梗死，而血栓易逆行，导致血管阻塞数目增多，使脑梗死范围扩大，神经功能进行性恶化，表现为进展性脑梗死［4－5］。脑梗死是缺血所致，恢复或改善缺血组织的灌注成为治疗的重心，应贯彻于全过程，以保持良好的脑灌注压。在急性脑梗死的治疗过程中，保持良好的脑灌注尤其是缺血部位的灌注具有重要意义。使用扩管药物是保持良好灌注的一种重要方法，但在急性脑梗死患者中使用扩管药物争议较大。一般扩管药物会使正常部位的血管扩张，从而使病变区的血液流向正常脑组织，病变区的血流量更少，即所谓盗血综合征。故多数学者认为在脑梗死的急性期，应用扩管剂非但无益，反而有害。尤瑞克林扩管作用与其他扩管药物不同，在一定剂量下，尤瑞克林具有选择性扩管作用。它通过催化激肽原产生胰激肽之后，在激肽酶1的作用下产生一个九肽调节物，从而靶向性的作用于缺血组织特异性诱导产生的β1受体，引起血管平滑肌舒张等效应。药理药效学试验证实，在一定剂量下，尤瑞克林能选择性扩张缺血部位细小动脉，增加血脑组织血流量、改善脑微循环、促进红细胞变形能力和氧解离能力，促进组织葡萄糖利用;另外还能抑制血小板聚集亢进、血液凝固亢进。家兔和大鼠脑梗死模型显示该药静脉注射能抑制病灶部位梗死面积扩展，抑制脑血流、脑皮层氧分压、脑葡萄糖和氧摄取的降低，减轻皮层脑电图异常，改善脑能量代谢及抑制脑功能降低。药效学试验显示尤瑞克林有两点突出于其他药物的作用(1)在临床剂量下，选择性扩张缺血部位细小动脉，改善梗死灶内供血，对一般动脉影响不大［6－7］。(2)促进损伤部位新生血管的生成［8－9］。本研究的观察结果表明，尤瑞克林作为一种治疗脑梗死的新药，因其独特的作用机制，能明显提高进展性脑梗死患者的神经功能缺损评分，有良好的临床应用前景。本研究提示尤瑞克林可改善进展性脑梗死患者的预后，可作为进展性脑梗死治疗的一种新的参考选择。

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