鲍丽娟
(江苏省金坛市人民医院呼吸科 213200)
胸膜腔是位于肺和胸壁之间的潜在的腔隙,任何原因引起的胸膜腔内液体生成加快或者吸收过缓,都将产生胸腔积液。根据胸水性质可分为:漏出液和渗出液。我国渗出液常见的病因有:结核性胸膜炎,恶性胸腔积液,以及类肺炎型胸腔积液。而结核性胸膜炎和恶性积液在临床鉴别诊断中常存在一定难度。以下将对107位渗出胸膜炎患者胸水中癌胚抗原(CEA)、铁蛋白、腺苷脱氨酶(ADA)和抗结核抗体进行联检,以探讨其在恶性胸腔积液与结核性胸膜炎鉴别中的临床应用价值。
1.1 临床资料2010年1月—2011年9月我院收住渗出性胸腔积液患者107例。其中癌性积液39例(男性21例女性18例)年龄(42岁—89岁,67.4±14.1岁 ),结核性胸腔积液43例,(男22例,女21例)年龄(18 岁—89 岁,56.8 ±16.2),炎性胸腔积液25例(男11例,女14例,22—90岁,60.2 ±14.6,).所选病例中均无肝肾功能异常,既往无肺结核病史,无血液系统疾病。经统计学处理在临床表现、年龄、性别等方面差异无显著性,具有可比性。
1.2 诊断标准渗出液标准即Light标准具体如下:符合以下一个或一个以上标准的为渗出液:(1)胸液蛋白与血清蛋白的比值大于0.5;(2)胸液LDH与血清LDH的比值大于0.6,胸液LDH大于正常血清LDH的2/3上限。
1.2.1 癌性胸腔积液 (1)胸水为渗出液,中量或大量,血性或黄色,生长迅速;(2)有胸闷、胸痛、消瘦等症状;(3)胸水中找到癌细胞;(4)胸膜活组织或纤维支气管检查有瘤细胞或异型细胞;(5)有或没有远处转移;其他按相应的诊断标准。
1.2.2 结核性胸膜炎积液 (1)胸水为渗出液;(2)有结核中毒症状如发热、乏力、盗汗等;(3)典型的x线胸片或胸膜活检病理检查,血沉(ESR)增高;(4)经抗结核治疗后结核中毒症状消失、胸水消失或留少量包裹性积液;(5)PPD试验强阳性,满疗程后短期追踪观察1~3个月无复发[1]。
1.3 方法对所选病例用ABEL(艾贝尔)一次性深静脉置管器置管引流,胸腔闭式引流或胸腔穿刺抽液,胸腔积液离心后取上清液,用酶速率法测得ADA,化学发光法测得CEA和铁蛋白,用酶联免疫吸附法检测抗结核抗体。
1.4 判别标准所测的各项指标的临界值划分分别为:ADA <45U/L、CEA < 20μg/L、铁 蛋 白 <500ng/ml为阴性,大于或等于临界值为阳性。胸水/血清 CEA>1也标志为阳性。各组中联检CEA或铁蛋白阳性表示为CEA+铁蛋白阳性,ADA或抗核抗体阳性表示为ADA+抗结核抗体阳性,
1.5 统计方法 均数±标准差 (x±s),行*列卡方检验。
表1 癌性、结核性、炎性胸水中CEA、铁蛋白、ADA、抗结核抗体阳性例数(原始数据)
表2 癌性结核性炎性胸水中CEA、铁蛋白、ADA、抗结核抗体联检敏感性、特异性、准确性比较
根据表2数据可以看出:对于癌性胸水,CEA与铁蛋白联检后与单项检测比较,准确性增加,经自由度为2行*列卡方检验,得卡方值为6.98,P<0.05;对于结核性积液,ADA与抗结核抗体联检后,准确性与单项检测比较,准确性增加,经自由度为2行*列卡方检验,得卡方值为7.98,P<0.05。因此,CEA与铁蛋白联检与CEA或铁蛋白单项检验比较准确性增加的差异有统计学意义;ADA与抗结核抗体联检,与ADA或抗结核抗体单项检验比较准确性增加的差异有统计学意义。
3.1 恶性胸腔积液常见的原因依次为肺癌(尤其周围型肺癌伴胸膜转移)、胸膜间皮瘤、淋巴瘤等。CEA为一种复杂分子量大的糖蛋白,胸膜转移性肿瘤合成后释放到胸腔积液中,不易进入血液循环,故不易形成被肾脏清除的抗原抗体复合物,因此恶性胸腔积液中CEA水平升高较血清出现得更早更显著[2]。在研究过程中,仅发现一例脓胸患者早期出现胸水/血清CEA>1,抗结核抗体阳性患者,经引流脓液积极抗感染治疗后CEA恢复至正常水平,随访期间患者无胸水再发无CEA增高现象。多例恶性程度高的患者出现CEA>925μg/L,经胸腔内化疗后CEA出现下降,CEA具有较高的特异性,与病期早晚,有无转移、是否复发、预后状况的评估密切相关,但其敏感性为40%-60%。如果单独检测该指标易发生漏诊。血清铁蛋白是一种遍布于全身各器官以无机铁化合物为辅基的大分子糖蛋白。在铁代谢过程中有重要作用。许多致癌理化因子直接或间接影响了细胞铁代谢,并且合成分泌了铁蛋白,使铁排出减少,蓄积增多,进而血清铁蛋白增加,胸水中铁蛋白也同样增加。李立青等研究表明:它与肺癌的严重程度呈正相关,它虽然不是肺癌的特异性诊断指标,但对肺癌的诊断敏感性很高。血清铁蛋白与CEA联检后阳性率达到最高,其他项目间联检不能提高对肺癌的阳性率。因此血清铁蛋白联合CEA检测是一种有效经济的辅助临床诊断肺癌的方法[3]。在胸腔积液研究中同样证实了这一点。
3.2 ADA存在于所有组织中,其活性在淋巴组织细胞中最高。其作用主要是使淋巴样细胞分化,使单核细胞发育成为巨噬细胞。ADA在腺苷及脱氧腺苷的脱氨过程中起催化酶的作用,ADA活性增高提示细胞代谢的加强[4]。对于结核性胸腔积液患者,结核分枝杆菌激活单核巨噬系统,使淋巴细胞明显增多,故ADA在胸腔积液中的含量明显增高[5]。ADA常作为结核性胸腔积液可靠诊断指标之一。在脓胸患者中也曾出现一例ADA 47U/L现象,考虑炎症反应过程中细胞免疫增强有关,治疗一周复查,ADA已达正常水平。而抗结核抗体是结核分枝侵入机体后产生的一系列免疫应答所产生的抗体,在检测结核病尤其是肺外结核时具有很大价值。但是,在确诊炎性胸水的患者中出现5例假阳性。考虑原因可能与结核抗原相关或不相关菌种使抗体测定有交叉反应还有,卡介苗预防接种以及PPD试验,可能出现机体对结核抗
原为产生免疫应答而出现抗结核抗体的假阳性。同时也应注意到:部分结核性胸膜炎病例起初抗结核抗体为假阴性,在诊断性抗结核治疗两周后,症状缓解,出现结核抗体转阳现象,需考虑的原因为抗痨药物的应用,诱导结核杆菌菌体破碎,进入淋巴——血液循环,增强了对机体免疫系统的刺激,在血清与积液中出现抗结核抗体[6]。通过对ADA与抗结核抗体联检,提高了ADA或抗结核抗体单项检验的准确性。
3.3 在胸腔积液的治疗诊治过程中,对于病因诊断至关重要。在关注临床症状体征的基础上多标志物的联检可以提高准确性,减少单一标志物检测引起的误诊与漏诊。与此同时也需注意病程中相关指标动态变化,减少假阳性与假阴性,进一步提高诊断符合率。
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