短期胰岛素强化治疗对超重初诊2型糖尿病胰岛素抵抗的干预

蒋小红,黄 珊彭文芳

(上海市长宁区中心医院内分泌科,上海,200336)

传统上,对超重初诊2型糖尿病患者通常给予口服二甲双胍治疗。近年来一些研究提出,短期胰岛素强化治疗有益于改善初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞的分泌功能[1],该初诊群体在诊断时已经存在严重的胰岛素分泌不足[2],且多数空腹血糖(FBG)>11.1 mmol/L。因而,短期胰岛素强化治疗对非严重高血糖的初诊2型糖尿病患者是否有同样的获益不得而知。本研究旨在探讨短期胰岛素泵强化治疗对非严重高血糖[FBG<11.1 mmol/L,餐后2 h血糖(2hPBG)<13.9 mol/L]的超重初诊2型糖尿病患者血糖控制、胰岛素分泌、胰岛素抵抗的益处,并进一步探讨强化治疗后续降糖方案的选择。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年6月～2011年12月本院收治的超重初诊2型糖尿病患者120例,年龄25～70岁,经过2周的饮食控制和运动,口服75 g葡萄糖耐量试验(OGT T)7 mmol/L≤FBG<11.1 mmol/L或11.1 mmol/L≤2hPBG<13.9 mmol/L。糖尿病的诊断采用WHO1999年糖尿病诊断标准,超重的诊断采用亚洲人群标准,即体重指数(BMI)24～28 kg/m2。排除:①糖尿病急性并发症;②显著的糖尿病慢性并发症;③肝肾功能不全;④需要降脂药物治疗;⑤其他系统性疾病。患者随机分为3组,各40例:胰岛素泵+二甲双胍组(A 组),男 22例,女 18例,年龄(58.63±10.8)岁;胰岛素泵+预混入胰岛素组(B组)男20例,女20例,年龄(59.12±11.1)岁;二甲双胍组(C组)男23例,女 17例,年龄(57.65±10.9)岁。治疗前,3组间BMI、血糖、胰岛功能指标无统计学差异(P>0.05)。

1.2 方法

3组均以饮食控制和运动为基础。A组予胰岛素泵治疗2周,期间每日监测七次血糖调整胰岛素泵剂量,2周后予口服二甲双胍治疗;B组予胰岛素泵治疗2周,2周后予诺和灵30R早晚餐前皮下注射;C组给予二甲双胍口服,0.25 g,2次/d起,根据血糖调整剂量。共治疗12周。

1.3 观察指标

入组前测定各研究对象身高、体重、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血肌酐(Cr)、血谷丙转氨酶(ALT)、24 h尿微量白蛋白(ALB)。测定治疗前(0周)、治疗后2周(胰岛素泵停用次日)及12周时体重、糖化血红蛋白(HbA1c)、FBG 、胰岛素(FINS)、C 肽(FCP)及2hPBG、餐后 2 h胰岛素(2hINS)、餐后2 hC肽(2hCP),计算胰岛β细胞功能指数(HOMAβ)=20×FINS/(FBG-3.5)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FBG×FINS/22.5。

2 结 果

2.1 治疗前3组间BMI、血糖、胰岛β功能的比较

治疗前,3 组间 BMI、FBG 、2hPBG、FINS、2hINS、HbA1c、HOMAβ、HOMA IR 无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 0周时3组间BM I、血糖、胰岛β功能的比较( x±s)

2.2 治疗2周时3组间BMI、血糖、胰岛β功能的比较

2周时 A 、B 组 FBG、2hPBG 、HbA1c、2hINS、HOMA IR低于C组(P<0.05或P<0.01);FINS、FCP、2hCP、HOMAβ3 组间无统计学差异。见表2。

表2 2周时3组间BM I、血糖、胰岛β功能的比较( x±s)

2.3 治疗12周时3组间BMI、血糖、胰岛β功能的比较

12周时A、B组HbA1c、2 hPBG低于C组(P<0.01);A 组 FINS 、FCP、OGTT2hINS 、HOMA IR低于B、C组P<0.05或P<0.01),上述指标B组BMI大于 A、C组,HOMAβ大于 A组。见表3。

表3 12周时3组间BMI、血糖、胰岛β功能的比较( x±s)

3 讨 论

2型糖尿病初诊时已存在胰岛素分泌不足,胰岛β细胞分泌功能约为正常人的50%[1]。近十余年来陆续有研究报道短期胰岛素强化治疗有益于改善初诊 2型糖尿病患者胰岛β分泌功能[3-5]。但胰岛素强化治疗对于超重的患者有何利弊,以及后续的降糖方案如何选择有待探讨。

本研究2周时的结果提示,对非严重高血糖的超重初诊2型糖尿病患者进行短期胰岛素泵强化治疗对血糖控制和胰岛素敏感性的改善优于口服二甲双胍治疗。12周时的结果提示,停用强化治疗后续以口服二甲双胍治疗,能够继续保持对血糖控制和改善胰岛素敏感性的优势,而续以预混入胰岛素皮下注射对体重控制不利,改善胰岛素敏感性的优势逐渐消失。

2型糖尿病早期胰岛β细胞功能的下降主要表现为胰岛素分泌第一时相消失[6],短期胰岛素强化治疗能够改善初诊2型糖尿病患者胰岛素分泌第一时相[2-3],而二甲双胍对胰岛β细胞功能很少或没有影响[7-8]。因而,作为初诊2型糖尿病患者的初始治疗,短期胰岛素强化治疗对胰岛β细胞的保护作用优于口服二甲双胍治疗。然而,相比长期胰岛素治疗存在的高胰岛素血症以及其他潜在风险,包括体重增加,促有丝分裂等,口服二甲双胍治疗给2型糖尿病患者带来的长期获益不可忽视。二甲双胍不仅能改善2型糖尿病患者胰岛素敏感性,改善血脂谱,UKPD研究进一步证实,二甲双胍对2型糖尿病患者心血管有不依赖其降血糖和改善血脂的益处。本研究结果证实对超重初诊2型糖尿病患者进行短期胰岛素强化续以口服二甲双胍治疗,优于单予口服二甲双胍治疗或强化治疗后续以预混入胰岛素皮下注射。

[1] Robbins D C,Beisswenger P J,Ceriello A,et al.Mealtime 50/50 basal+prandial insulin analogue mixture with a basal insulin analogue,both plus metformin,in the achievement of target HbA1c and pre-and postprandial blood glucose levels in patients with type 2 diabetes:a multinational,24-week,randomized,open-label,parallel-group comparison[J].Clin Ther,2007,29(11):2349.

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