草分枝杆菌注射液辅助治疗老年初治涂阳肺结核疗效观察

冯士生，梁建琴，王金河，史晓鹏

(解放军第309医院全军结核病研究所，北京100091)

目前，老年肺结核患者增多已成为结核病流行的一个特征［1］，因此提高老年肺结核的治愈率已成为抗结核治疗工作中的重点和难点。2008年1月～2009年12月，我们应用草分枝杆菌注射液辅助治疗老年初治涂阳肺结核患者取得了较好的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 同期本院收治的老年初治涂阳肺结核患者120例，男68例、女52例，年龄65～83岁，平均69岁。均为连续3份痰标本抗酸杆菌涂片阳性患者，无尘肺、糖尿病及精神病;无严重心、肝、肾等疾病。将入选病例按就诊顺序编号随机分为观察组和对照组各60例，其中有肺部空洞者观察组27例，对照组26例。两组性别、年龄、临床症状、体征比较差异无统计学意义(P均＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方案 两组均采用统一短程标准化疗方案HRZE/HR，强化期2个月，巩固期4个月。观察组采用上述方案治疗的同时，加用草分枝杆菌注射液深部肌肉注射，每周1次，每次1.72μg，连续使用2个月。

1.2.2 观察指标 ①痰结核菌检查:治疗前、治疗后2个月(治疗结束)时痰涂片检查抗酸菌。②X线检查:检查时间与痰结核菌检查时间相同。③血液学检查:包括血常规、肝肾功、电解质。同时记录不良反应。

1.2.3 疗效评定 痰结核菌检查:相应的时间点分别送痰检1次，2个痰标本涂片均为阴性，则为阴转。X线改变:评定方法依照1982年全国结核病学术会议修订的《肺结核化疗疗法》中有关规定:①病灶 全吸:病灶全部吸收;显吸:病灶吸收≥1/2原病灶;吸收:病灶吸收＜1/2原病灶;不变:病灶无明显变化;恶化:病灶扩大或播散。②空洞 闭合:闭合或阻塞闭合;缩小:空洞缩小≥原空洞直径1/2;不变:空洞不变或缩小＜1/2原空洞直径;增大:空洞增大＞原空洞1/2。

1.2.4 统计学方法 应用 SPSS16.0统计分析软件，使用χ2检验分析组间率的差异。P≤0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组痰结核菌阴转率比较 痰结核菌检查，治疗2个月治疗组痰菌阴转率(81.7%)高于对照组(63.3%)，差异有统计学意义(χ2=5.06，P ＜0.05);治疗6个月治疗组痰菌阴转率(100%)高于对照组(90.0%)，差异有统计学意义(χ2=4.39，P＜0.05)。

2.2 两组病灶吸收情况比较 胸部X线检查(以全吸+显吸为显效)，治疗2个月治疗组病灶吸收显效率(76.7%)高于对照组(58.3%)，差异有统计学意义(χ2=4.60，P ＜0.05)。治疗 6 个月治疗组病灶吸收显效率(93.3%)高于对照组(80.0%)，差异有统计学意义(χ2=4.62，P ＜0.05)。见表1。

2.3 两组空洞闭合情况比较 治疗2个月治疗组空洞闭合率(63.0%)高于对照组空洞闭合率(34.6%)，差异有统计学意义(χ2=4.26，P ＜0.05)。6个月后治疗组空洞闭合率(92.6%)高于对照组空洞闭合率(88.5%)，但差异无统计学意义(χ2=0.27，P ＞0.05)。见表2。

表1 两组治疗2个月和6个月X线病灶变化比较(例)

表2 两组治疗2个月和6个月X线空洞变化比较(例)

2.4 不良反应 治疗组2例、对照组1例患者在臀部肌注处出现小的硬结，采用药物外敷后硬结消散。未见其他不良反应。

3 讨论

目前结核病的患病及死亡高峰相对地推移到老年。老年肺结核患者往往临床症状不典型，合并症及并发症多，痰菌阳性多，传染性较大［2］。另一方面有些老年患者对疾病的认识不足，或对药物的耐受性差，导致治疗过程中用药不规律或自行停药，最终使治疗延长或失败。故应加强老年肺结核的隔离、治疗工作。

老年肺结核增多的主要原因之一是由于老年人胸腺退化、T淋巴细胞亚群组成及其活性均降低，导致细胞免疫功能明显下降［3］。草分枝杆菌注射液是从灭活草分枝杆菌中提取的生物制剂，它可刺激T淋巴细胞释放出多种淋巴细胞因子，这些因子作用于单核—巨噬细胞系统，使之向病灶部位聚集、活化，对病原菌进行吞噬、杀伤和清除;同时NK细胞、B淋巴细胞也活化、增多，IgG、IgM增加或趋于正常，持久地介入人体的免疫过程，不断调节细胞及体液免疫系统发挥免疫功能，从而增强机体免疫能力，达到治疗的目的［4］。草分枝杆菌注射液作为一种免疫增强剂，在国外已广泛应用于慢性支气管炎、肺气肿、肺结核、肝炎、糖尿病及肿瘤等伴有免疫功能低下疾病的治疗，国内已有联用草分枝杆菌注射液进行化疗肺结核成功的报道［5］。

本研究显示，草分枝杆菌注射液与抗结核化疗药物联合治疗老年初治涂阳肺结核，治疗2个月末痰结核菌阴转率明显高于对照组，表明草分枝杆菌注射液能提高痰结核菌阴转率，加快痰菌阴转速度，从而缩短传染期，减少结核菌的传播。肺结核的临床疗效考核指标除了痰菌阴转情况外，X线胸片上病灶和空洞的吸收变化也是非常重要的。本研究中观察组治疗2个月X线胸片显示的病灶吸收显效率明显高于对照组，表明草分枝杆菌注射液能提高病灶吸收率，加快病灶吸收好转速度。而且治疗2个月空洞闭合率高于对照组，提示草分枝杆菌注射液能加速空洞愈合。

总之，老年初治涂阳肺结核患者抗结核化疗时，辅助应用草分枝杆菌注射液能有效加速痰菌阴转速度，促进病灶吸收及空洞闭合，且无明显不良反应。草分枝杆菌耐受性好，使用方便，是一种有效的辅助免疫增强剂。

［1］孙永娟，杨庆华.347例老年肺结核临床分析［J］.中国防痨杂志，2002，24(5):306.

［2］韩晓杰.老年肺结核临床分析［J］.中国现代药物应用，2010，4(4):80-81.

［3］刘国兴.母牛分枝杆菌菌苗加化学治疗初治涂阳结核近期效果观察［J］.临床肺科杂志，2005，10(2):245.

［4］李忆，徐树英.乌体林斯对结核病的治疗效果分析［J］.中国综合临床，2003，19(5):4271.

［5］张国才，何化荣，樊玉华.乌体林斯治疗菌阳肺结核的临床观察［J］.中国防痨杂志，2000，22(3):164-165.