幽门螺杆菌感染与慢乙肝患者肝脏炎症及纤维化的关系

柯 柳，温小凤，蒋忠胜，陈 念，张 鹏，李敏基，覃 川，韦静彬

(柳州市人民医院，广西柳州545006)

随着对幽门螺杆菌(Hp)的进一步研究，有学者认为Hp在肝硬化的发病中也起了一定作用。如果Hp确实在肝硬化形成的过程中发挥了作用，那么在肝硬化发生之前，即慢性肝炎阶段，其Hp的感染率应较高，并且随着肝脏炎症及纤维化程度加重，其Hp的感染率亦增加。为了验证这一假设，我们开展了本项研究。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院2008年2月～2011年7月住院的慢乙肝(CHB)患者64例，其中男56例、女8例，年龄16～67(34.8±11.8)岁。诊断均符合2000年9月西安第10次全国病毒性肝炎及肝炎学术会议制定的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准。所有病例检测前3个月内未应用抗生素、铋剂和质子泵抑制剂，未进行抗病毒、抗纤维化治疗。

1.2 方法

1.2.1 肝功能指标的检测 完善血常规、凝血功能检查。采用酶法检测肝功能，PCR法检测 HBV DNA。

1.2.2 肝脏穿刺 除外肝活检禁忌证，在多普勒超声定位引导下行肝活检术。用普通肝脏穿刺针行常规1 s穿刺活检法抽吸活检，取材肝组织长度＞1.5 cm，由2位病理专科医生用显微镜盲法阅片。肝组织炎症活动度和肝纤维化分期诊断标准参考文献［1］。

1.2.314C尿素呼气试验检测Hp感染情况14C尿素呼气试验药盒购自深圳市海得威生物科技有限公司，采用该公司 HTY101 np测试仪。判断标准:14C-UBT≥100 dpm/mmol CO2时，可判定受试者为Hp阳性，否则为阴性。

1.2.4 统计学方法 采用SPSS11.0统计软件，数据以率表示，比较采用χ2检验。P≤0.05为有统计学差异。

2 结果

HBV DNA低于检测下限者6例，阳性58例。肝功能:谷丙转氨酶(82.5±115.1)U/L，谷草转氨酶(54.5±67.7)U/L。全部病例 Hp感染率为31.25%(20例)，其中HBV DNA阳性者Hp感染率为32.76%(19例)。因 G0仅1例(Hp阳性)，S42例(Hp均阴性)，故将G0和G1合并为G1，S3和S4合并为S34。Hp感染率在CHB患者各炎症分级及纤维化分期中无统计学差异(P均＞0.05)，见表1、2。

表1 Hp感染在肝脏炎症分期中的比较［例(%)］

表2 Hp感染在肝脏纤维化分期中的比较［例(%)］

3 讨论

已有大量研究证实，HBV DNA是CHB肝纤维化发生、发展的重要因素。但是临床研究显示对于CHB患者即使经过正规的抗病毒治疗，也只有部分患者的肝纤维化得到控制或逆转。近年Hp在慢性肝炎中的影响引起了人们的兴趣。

国内研究［2～4］多认为CHB患者的Hp感染率高于非乙肝人群，且随着病变程度加重，Hp感染率增加，并认为Hp感染可促进慢性肝病患者的肝脏炎症反应过程［4］。季尚玮等［5］通过对 CHB患者肝组织DNA应用基因引物扩增，发现肝内Hp感染率为42.3%(但部分为非Hp感染)，且随着炎症评分的增加，Hp检出率亦增加，由此认为Hp在CHB向肝硬化和肝癌的发展中可能发挥致病作用。但Hp在CHB患者肝脏炎症及纤维化进展中的作用机制仍不明确。有研究采用细胞培养的方法，发现一些Hp可能分泌一种肝脏特异性毒素而引起肝细胞坏死，推测其有可能参与体内肝脏实质的损伤机制［6］。但胡东胜等的研究认为，CHB患者Hp感染率并不高于文献报道的非肝病患者。

本研究中CHB患者的Hp感染率仅为31.25%，且Hp感染率在CHB患者各炎症及纤维化分级中无统计学差异。实验数据尚显示随着肝脏炎症程度增加，Hp感染率却呈下降趋势，与季尚玮等［5］研究结果相反。本研究中患者除S1期有较高Hp感染率(55.0%)外，其余各纤维化分期感染率相同(15.0%)。提示Hp感染与CHB患者肝脏炎症及纤维化程度并无关联，随着病变程度加重，Hp感染率并未增加，Hp感染不是肝脏炎症及纤维化的促进因子。

［1］李兰娟.传染病学［M］.北京:高等教育出版社，2004:40.

［2］季尚玮，王江滨，张永贵.慢性乙型肝炎患者幽门螺杆菌感染状况及其相关因素分析［J］.肝脏，2008，13(3):205-207.

［3］李梅，辛崇尚，潘兆随，等.乙型病毒性肝炎患者幽门螺杆菌感染的临床分析［J］.临床肝胆病杂志，2006，22(2):136-137.

［4］陈永胜，李东复，周键，等.幽门螺杆菌感染的慢性肝病患者IL-12和IL-18水平测定及意义［J］.吉林大学学报:医学版，2008，34(4):680-682.

［5］季尚玮，王江滨，张永贵.慢性乙型肝炎患者肝组织中螺杆菌菌属特异性16SrRNA基因及HP特异性基因分析［J］.肝脏，2009，14(6):449-453.

［6］ Baldari CT，Lanzavecchia A，Telford JL.Immune subversion by Helicobacter pylori［J］.Trends Immunol，2005，26(4):199-207.