苦参碱联合长效干扰素治疗慢乙肝患者的抗病毒疗效观察

岳峥峰

(新汶矿业集团公司中心医院，山东新泰 271219)

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一种世界性疾病。发展中国家发病率高，据统计，全世界无症状乙肝病毒携带者(HBsAg携带者)超过2．8亿，我国约占1．3亿。多数无症状，其中1/3出现肝损害的临床表现。目前我国有乙肝患者3000万。乙肝的特点为起病较缓，以亚临床型及慢性型较常见。无黄疸型HBsAg持续阳性者易慢性化。本病主要通过血液、母婴和性接触进行传播。干扰素治疗慢性乙型肝炎，在确定疗程内达到治疗终点的患者比例较高，结束治疗后具有较高持续应答率。我们应用注射用苦参碱联合长效干扰素，治疗慢性乙型肝炎患者，通过提高机体细胞免疫能力，改善机体免疫状态，增强机体清除乙肝病毒的功效;并与单独应用干扰素对照，取得了满意的疗效。

1 资料与方法

1．1 临床资料 所选对象为2007年1月 ～2011年12月新汶矿务局中心医院肝病门诊及住院病人，共60例，男46例，女14例，年龄(20～50)岁，平均36．4岁，乙型肝炎病史在6个月以上，近半年内未接受过任何药物治疗者，诊断符合2000年中华医学会西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》［1］诊断标准。ALT、AST≥200 IU/L 且≤400 IU/L，HBVDNA 载量≤107 copies/ml、HBeAg定量≤500 s/co。

1．2 分组及治疗方法 60例病人随机分为两组。试验组30例，对照组30例。两组病人性别、年龄、肝功能、HBVDNA载量，HBeAg定量、外周血淋巴细胞 CD3+，CD4+，CD8+，NK细胞数量均无统计学差异。均给予长效干扰素(1ug/Kg)(进口药品注册证号S20090033)，每周一次皮下注射，疗程3个月。试验组同时静脉滴注射用苦参碱160mg(批准文号:国药准字H20051310)，日一次，疗程1个月。

1．3 观察指标 治疗后检测两组病人HBVDNA载量，HBeAg定量、外周血淋巴细胞 CD3+，CD4+，CD8+，NK细胞数量变化情况。

1．4 疗效判定标准 显效:HBVDNA载量较治疗前减少2个或2 log10 copies/ml以上，HBeAg定量较治疗前减少200 s/co，CD3、CD4、CD8、NK 细胞较治疗前升高大于20%以上;有效:HBVDNA载量较治疗前减少1个 log10 copies/ml，HBeAg定量较治疗前减少100 s/co ，CD3、CD4、CD8、NK 细胞治疗前升高大于10%，小于20%;无效:未达到以上标准者。

1．5 统计学方法 应用SPSS 13．0软件进行统计学分析，数据以均数±标准差(x¯±s)表示，试验组与对照组比较采用成组设计的t检验，当P＜0．05视为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 治疗后HBVDNA载量和HBeAg定量的比较，见表1。t检验:△:治疗后试验组与对照组比较P＜0．01;※:治疗前试验组与对照组比较P＞0．05;2．2治疗后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+定量比较，见表2

表1 两组治疗前后HBVDNA载量和HBeAg定量的比较(±s)

表1 两组治疗前后HBVDNA载量和HBeAg定量的比较(±s)

组别 例数 HBVDNA(copies/ml) HBeAg(s/co)试验组 治疗前30 5．68 ±1．230(log10)187．50 ±69．70对照组 治疗前30 5．47±0．89(log10)※ 261．96±187．44※治疗后30 5．28 ±0．92(log10)△ 256．27 ±78．48 267．33 ±168．64治疗后30 4．25 ±0．82(log10)△

表2 两组治疗前后外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+定量比较(±s)

表2 两组治疗前后外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+定量比较(±s)

t检验:※:治疗前试验组与对照组比较P＞0．05;治疗后试验组与对照组比较CD4+/CD8+P＞0．05;△:治疗后试验组与对照组比较P＜0．01;▲:治疗后试验组与对照组比较P＜0．05;

组别 例数 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+试验组 治疗前30 57．06 ±7．43 30．98 ±5．79 28．79 ±6．71 1．08 ±0．68对照组 治疗前30 56．27±6．87※ 30．23±6．40※ 27．65±5．86※ 1．06±0．47 ※治疗后30 56．30±7．79△ 30．17±6．30▲ 27．47 ±5．89▲ 1．21±0．50 19治疗后30 68．09 ±9．31 34．73 ±8．87 31．68 ±7．85 1．56 ±0．※

2．3 不良反应 干扰素治疗组出现发热，头痛、肌肉、关节酸痛等类流感样不适，少数患者出现血白细胞及血小板降低，随着干扰素疗程延长渐缓解。

3 讨论

正常机体中各T淋巴细胞亚群相互作用，维持着机体的正常免疫功能。当不同淋巴细胞亚群的数量和功能发生异常时，机体就可导致免疫紊乱并发生一系列的病理变化。目前越来越多的研究说明，T淋巴细胞亚群在各种临床疾病如自身免疫性疾病、免疫缺陷性疾病、病毒感染、恶性肿瘤等都有异常改变。因此，T淋巴细胞亚群的检测对控制这些疾病的发生、发展、了解疾病的机制、指导临床治疗都有极其重要的意义，它已作为临床研究的一种重要手段。

机体感染HBV后，主要依靠T淋巴细胞参与的细胞毒效应起主导作用，在诱发机体免疫反应的同时，间接损伤了肝细胞。HBV感染者体内细胞免疫功能紊乱及特异性免疫功能不全或免疫耐受，造成乙肝病毒持续感染并迁延不愈，还可使免疫细胞对癌细胞的识别及吞噬能力降低，肿瘤细胞得以逃脱免疫系统的攻击。

在临床工作中，我们发现苦参碱具有促进T淋巴细胞增殖和分化的作用，初步显示出抗病毒的疗效。高浓度的苦参碱在体外的HBV转染细胞实验可抑制HBV复制［2］。我们随机选择了60例慢性乙型肝炎患者，通过流式细胞仪检测均发现外周血淋巴细胞亚群细胞数有不同程度的减少，这可能与病毒诱导大量细胞活化和凋亡，而细胞增殖又不足以弥补细胞凋亡引起的细胞减少有关。

综上所述，注射用苦参碱联合长效干扰素通过提高机体细胞免疫能力，改善机体免疫状态，增强机体清除病毒的疗效，对于指导治疗慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗有重要的参考价值。

［1］ 中华医学会传染病与寄生虫病学会．肝病学分会，病毒性肝炎防治方案［J］．中华肝脏病杂志。2000，8:324-329．

［2］ 姚光弼．临床肝脏病学［M］．上海:上海科学技术出版社，2004:360;897．