阿德福韦酯联合香菇多糖治疗慢性乙型肝炎疗效观察

陈玉琴 吴 群 张义翠 刘小兵

四川省科学城医院传染科，四川省绵阳市 621900

我国是慢性乙型肝炎的高发区，2006年全国乙型肝炎流行病学调查显示，1～59岁HBsAg阳性率7.18%，现有慢性HBV感染者约9300万人，而现症慢性乙肝患者约有2000万人［1］，严重威胁着国人的身体健康。因此，寻求一种有效治疗慢性乙肝，降低 HBV－DNA水平，提高 HBeAg／抗－HBe血清转换率的方法成为了当前研究的热点。我科采用阿德福韦酯联合香菇多糖治疗慢性乙型肝炎，取得了良好的疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年1月－2010年5月在本院门诊及住院的慢性乙型肝炎患者68例，临床诊断均符合2010年中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会修订的慢性乙型肝炎防治指南的标准［2］，年龄28～49岁，平均年龄（38.5±8.7）岁，病程0.5～8年，平均（4.2±1.6）年，按就诊先后随机分为对照组和治疗组，各34例。其中对照组男19例，女15例，平均年龄（39.8±9.6）岁；治疗组男22例，女12例，平均年龄（37.3±8.8）岁，两组在性别、年龄、治疗前病程和病情方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般情况比较

1.2 纳入标准 （1）HBsAg阳性；（2）HBeAg阳性；（3）血清 HBV－DNA（PCR 法）连续2次阳性（HBV－DNA定量＞1×103拷贝／ml）；（4）血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）为正常值的2～10倍，血清总胆红素（TBiL）＞31.4μmol／L；（5）近半年内未使用过任何免疫调节剂；（6）未合并 HIV、HAV、HCV、HEV等感染；（7）能按试验要求完成全程治疗并接受随访。

1.3 治疗方法 对照组给予阿德福韦酯胶囊（葛兰素史克有限公司生产，批号），10mg／次，1次／d；而治疗组则在此基础上加用香菇多糖片（福建闽东力捷迅药业有限公司生产，批号），15mg／次，2次／d，两组均治疗12个月。治疗3、6及12个月后比较两组HBeAg阴 转 率，HBeAg／抗－HBe转 换 率，HBVDNA阴转率，肝功能各项指标复常率及药物不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准 显效：主要症状消失，肝功能各项指标恢复正常，HBV－DNA定量下降＞1×103拷贝／ml。有效：主要症状消失，肝功能各项指标好转，HBV－DNA定量下降但超过1×102拷贝／ml，HBeAg与HBV－DNA转阴。无效：以上指标无改善。

1.5 统计学分析 采用SPSS13.0统计软件包进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后肝功能复常率比较 治疗3、6及12个月后，治疗组肝功能复常率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），结果见表2。

表2 两组治疗后肝功能复常率情况比较〔n（%）〕

2.2 治疗后HBeAg阴转率、HBV－DNA阴转率及HBeAg／抗－HBe转换率比较 治疗3、6、12个月后，治疗组的 HbeAg阴转率、HBeAg／抗－HBe转换率和HBV－DNA阴转率均明显高于对照组，经比较差异具有统计学意义（P＜0.05），治疗组的疗效明显优于对照组，见表3。2.3 药物副反应 治疗组有2例出现恶心症状，2例出现轻度腹部不适，对照组有1例出现腹部不适，未做特殊处理后逐渐消失，未影响治疗。两组未见明显其他不适。

表3 两组患者 HBeAg阴转率、HBV－DNA阴转率及HBeAg／抗－HBe血清转换率比较〔n（%）〕

3 讨论

阿德福韦酯（ADV）是新一代抗乙肝病毒核苷类药物，其抗病毒机制是通过抑制HBV－DNA逆转录酶，使病毒的复制生成受抑制从而达到抑制病毒复制。阿德福韦酯可显著抑制HBV－DNA复制，提高肝功能复常率，改善肝组织炎症坏死和纤维化［3］，是治疗慢性乙型肝炎的重要药物。并对拉米夫定耐药菌株也具有显著抑制作用［4］。已获SFDA批准用于需长期用药或已发生拉米夫定耐药者［5］。但如果长期单用阿德福韦酯治疗慢性乙肝，也会耐药［6］。

香菇多糖（Lentinan）是从香菇的子实体中提取出来的一组葡聚糖，可增强T淋巴细胞介导的细胞免疫功能，恢复和提高机体免疫力、具有抗病毒、修复肝损伤等作用。研究表明［7］，香菇多糖在体内能激活自然杀伤细胞（NK细胞），诱导干扰素的产生。它还能激活补体系统，促进白介素的分泌，使巨噬细胞溶酶体酶和白细胞介素（IL）－1、IL－2分泌量增加，并抑制巨噬细胞释放前列腺素E等，从而提高机体免疫功能。阿德福韦酯联合免疫调节剂治疗慢性乙肝可明显提高疗效，能长期持续地抑制病毒，提高HBV－DNA的阴转率。

本研究采用阿德福韦酯联合香菇多糖治疗慢性乙肝取得了良好的效果，结果显示在治疗3、6、12个月后，治疗组的 HbeAg阴转率、HBeAg／抗－HBe转换率、HBV－DNA阴转率和肝功复常率均明显高于对照组，其疗效优于干扰素［8］，经比较有统计学差异。可能与阿德福韦酯抑制病毒复制，而香菇多糖增强机体的免疫细胞功能，促进肝脏炎症恢复，改善肝功能，两者合用具有协同叠加效应，明显增强了机体对乙肝病毒的清除，提高了肝功能复常率、HBeAg阴转率、HBeAg／抗－HBe转换率和HBV－DNA阴转率。

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［3］曾民德，茅益民，姚光弼，等.阿德福韦酯治疗HBeAg阳性的中国慢性乙型病毒性肝炎患者52周的多中心临床研究〔J〕.中华传染病杂志，2005，23：387－394.

［4］Peters MG，et al.Adefovir dipivoxil alone or incombination with lamiv－udine in patients with lamivudine－resistant chronic hepatitis B〔J〕.Gastroenterology，2004，126（1）：91－101.

［5］董兴富.阿德福韦酯的临床疗效及其对CHB患者血清Thl／Th2型细胞因子的影响〔J〕.中国现代医生，2011，49（14）：28.

［6］Rapti I，Dimou E，Mitsoula P，et al.Adding－on versus switching－to adefovir tehrapy in lamivudine resistant HBeAg－negative chronic hepatitis B〔J〕.Hepatology，2007，45（2）：307－313.

［7］罗若荣，林旭凯，蔡文德，等.香菇多糖对大鼠免疫调节作用的研究〔J〕.现代预防医学，2007，34（21）：4096－4097.

［8］Okushin H，Ohnishi T，Morii K，et al.Short－term intravenous interferon therapy for chronic hepatitis B〔J〕.World J Gast roenterol，2008，14（19）：3038－3043.