宫颈癌及癌前病变筛查中TCT和HPV-DNA联合检测的应用分析

马秋丽

（广州市白云区红十字会医院，广东 广州 510545）

子宫颈癌是临床妇科最常见的恶性肿瘤之一，其发病率仅次于乳腺癌，每年约有50万的妇女罹患此病，其中40万的妇女生活在发展中国家。我国亦是子宫颈癌的高发病率国家，人数约占世界的1/3。根据研究发现，人乳头瘤病毒HPV（+）和子宫颈癌息息相关，近99%以上的子宫颈癌患者有人乳头瘤病毒感染，认为人乳头瘤病毒是子宫颈癌的主要致病因子[1]。使用宫颈脱落细胞学检查以及HPV-DNA可以早期发现子宫颈癌并治疗HPV感染导致的宫颈病变，有效地避免了子宫颈癌的发生发展。笔者为了探讨TCT和HPV-DNA联合检测对宫颈癌及癌前病变的诊断价值，通过对本院138例患者进行检测观察，具体情况汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本院2010年8月1日至2011年9月1日妇科门诊TCT联合HPV-DNA患者138例，年龄20～59岁，平均年龄为（30±10.5）岁，均有性生活史。所有患者同时检测 TCT、HPV-DNA138例，对于其中一个指标异常患者76例行阴道镜下活检，以病理学为标准对结果进行分析。

1.2 方法

①TCT检测：主要仪器为Thinprep液基细胞学检测仪，厂家为美国新柏氏公司。诊断标准采用2001年TBS报告系统，其中包括[2]诊断标准采用 2001年 TBS报告系统，包括非典型鳞状细胞，低度鳞状上皮内病变，高度鳞状上皮内病变和宫颈癌（包括鳞状细胞癌和腺癌）。②荧光定量PCR检测分析：中山大学达安基因股份公司DA7600实时荧光定量PCR扩增仪，HPV16/18型核酸检测试剂盒， 产于中山大学达安基因股份公司。设阴性对照、临界值对照、强阳性模板经稀释成103、104、105、106、107，用于做标准曲线，检测结果≥500拷贝者为阳性。③阴道镜下多点宫颈组织活检病理学检查：采用 Olympus公司的阴道镜数字成像系统进行检测。病理诊断标准分为：宫颈慢性炎症，低度鳞状上皮内瘤变和（或）疣（CIN1 HPV）；中重度鳞状上皮变（ CIN2，CIN3 ），其中 CIN3包括原位癌，宫颈浸润癌。

1.3 统计学处理

全部数据的统计由SPSS11.5及Excel软件建立数据库，采用双人双输入的方法输入数据并进行校对后对其进行资料统计处理。用SPSS11. 5统计软件进行统计，计量资料以均数士标准差进行描述，两组比较采用t检验。计数资料比较用χ2检验。所有统计检验均为双尾检验，显著性水平设为0.05 。

2 结 果

2.1 检测结果

HPV-DNA定量阳性：68例；TCT异常：（ ASCUS 35例； LSIL:9例 ASC-H：11例；共55例）；CIN1 35例；CIN2 23例；CIN3 15例；宫颈息肉中度不典型增生1例，阴道残端鳞状细胞浸润癌1例；宫颈鳞状细胞浸润癌1例。

2.2 TCT和HPV的灵敏度和特异度比较

以阴道镜下宫颈组织活检病理学诊断为金标准，用敏感性及特异性评价TCT和HPV在宫颈病变中的筛查价值。以病理学结果≥CINl/HPV为金标准。本资料显示TCT检测的灵敏度为72.37%，HP V检测的灵敏度为89.47%，两种方法的灵敏度比较差异均有显著性（P＜0.01） 。 具体见表1。

表1 TCT检查与阴道镜组织活检病理学的比较(例,%)

表2 TCT、HPV检查与阴道镜组织活检病理学的比较(例,%)

3 讨 论

以往临床医学使用巴氏涂片筛查宫颈癌检出率仅有70%左右，为了进一步提高检出率，目前使用液基细胞学检测方法（TCT），此种检测方法不但能够采集到颈管细胞，而且制作时剔除了宫颈粘液和炎性细胞，涂片的属于超薄型的，提高了涂片的满意度，上皮细胞异常的检出率也得到了提高，但与此同时，学者也发现TCT对HPV诊断有一定的漏诊率[3]。

目前流行病学显示HPV是子宫颈癌的主要致病因子，所以笔者认为将检测HPV感染作为子宫颈癌的一种筛查手段是提高检出率的有效措施，因为HPV的致病性与类型息息相关，所以对HPV的检测和分型在子宫颈癌筛查和癌前预警具有重要意义。本研究结果显示HPV检查对CINⅡ、CIN Ⅲ及浸润癌的检出率明显高于TCT检测。笔者认为，对于HPV检查阳性患者应当积极进行阴道活检，TCT、HPV-DNA检测配合阴道活检对宫颈病变筛查的重要性。TCT、HPV-DNA、阴道组织病理学三者组合成“三阶段技术”是筛查、诊治、管理宫颈癌前病变的基本原则与标准的诊疗程序[4,5]。

总之，采取TCT联合 HPV检测弥补相互不足， 提高宫颈病变筛查的检出率降低漏诊率。

[1]Petry KU,Menton M,Setal M.Inclusion of HPV testing in routine cervical cancer screening forwomen above 29 years inGermany:results for8866 patients[J].Br JCancer,2003,88(15): 1570.

[2]李荣.TCT检测在宫颈癌筛查中的临床的应用[J].江苏医药,2007,33 (5): 516.

[3]李淑敏,章文华,吴令英.人乳头瘤病毒负荷量与子宫颈癌及其癌前病变关系的初步研究[J]·中华妇产科杂志,2004,39(6): 400.

[4]钟奇志.第二代捕获杂交法(HC-Ⅱ)检测HPV-DNA在宫颈癌筛查中应用[J].中国妇幼保健,2008,23 (7): 479.

[5]赵昀,崔淑慧,任丽华.细胞学、HPV高危型检测在宫颈病变筛查中的应用[J].中国妇产科临床杂志,2006,7 (2): 89.