马来酸桂哌齐特对急性冠脉综合征患者CRP及血管内皮功能的影响

徐 斌 杨春梅 庄秋红 (武警吉林省总队医院，吉林 长春 130052)

急性冠脉综合征 (ACS)的发生、发展与冠状动脉粥样硬化斑块的不稳定性及血栓形成密切相关，而炎性反应是引起斑块不稳定的重要因素，血管内皮功能的失调参与了ACS的发病过程〔1〕。因此抑制炎症反应，改善血管内皮功能，有利于ACS的预防和治疗。马来酸桂哌齐特广泛应用于非出血性心脑血管疾病的治疗，但对抑制炎症反应，改善血管内皮功能的报道目前还不多。本研究旨在观察马来酸桂哌齐特对ACS患者C反应蛋白 (CRP)及血管内皮功能的影响。

1 资料与方法

1.1 病例选择 选择2009年2月至2011年12月入院的ACS患者116例，其中男74例，女42例，年龄55～70〔平均(62.3±4.8)〕岁;急性ST段抬高型心肌梗死39例，急性非ST段抬高型心肌梗死11例，不稳定性心绞痛66例。随机分为马来酸桂哌齐特组 (n=58)，对照组 (n=58)。两组在年龄、性别、入院时血压及其他伴随症状上没有显著差异 (P＞0.05)。

1.2 治疗方法 两组病人均于入院后给予肠溶阿司匹林100 mg/d，硝酸甘油0.5 ～1 μg·kg－1·min－1静滴，3 d 后改为硝酸异山梨酯缓释片20～40 mg/d，辛伐他汀20 mg/d，复方丹参注射液16 ml加入5%葡萄糖250 ml或0.9%氯化钠250 ml静滴作为基础治疗。有溶栓指征者用尿激酶150万U加入0.9氯化钠100 ml、30 min内静脉滴入，低分子肝素钙4 100 U/d，皮下注射3～5 d治疗。治疗组在上述用药基础上，加用马来酸桂哌齐特320 mg加入5%葡萄糖250 ml或0.9%氯化钠250 ml静滴，共用14 d。

1.3 血清CRP、内皮素 (ET)、一氧化氮 (NO)含量测定两组病人在用药前清晨空腹检测血清CRP、ET、NO含量，用药3、7、14 d后清晨空腹测定血清CRP、ET、NO含量。CRP采用化学发光法测定，试剂盒由美国DPC公司提供;ET采用放免法，试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供;NO检测采用硝酸还原比色法进行，试剂盒为南京建成生物工程研究所提供。实验操作均按照试剂盒说明书严格执行。

1.4 统计学方法 应用SPSS11.3统计软件进行t检验。

2 结果

两组治疗前血清 CRP、ET、NO含量无明显差异(P＞0.05);治疗后两组血清CRP、ET含量明显低于治疗前(P＜0.05);而马来酸桂哌齐特组血清CRP、ET含量明显低于对照组(P＜0.05);两组血清NO含量都明显低于治疗前(P＜0.05)，但马来酸桂哌齐特组血清NO含量明显高于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前、后CRP、ET、NO水平比较(±s，n=58)

表1 两组治疗前、后CRP、ET、NO水平比较(±s，n=58)

与同组术前比较:1)P＜0.05;与对照组比较:2)P＜0.05

项目 马来酸桂哌齐特组治疗前 治疗后对照组治疗前 治疗后CRP(mg/L) 47.03±19.21 165.02±17.591)2)47.66±17.37 185.92±17.131)ET(ng/L) 61.3±14.2 47.8±14.51)2) 61.7±13.6 62.1±13.8 NO(μmol/L) 67.6±16.17 58.2±13.181)2) 69.1±15.90 45.18±13.661)

3 讨论

CRP是非特异性炎症反应中最敏感的炎症因子，是心血管事件最强有力的炎性标记物〔2〕，其浓度越高则炎症范围越大，冠脉损伤就越严重。因此抑制炎症反应，降低CRP浓度，可以减少ACS的发生。血管内皮不仅是重要的保护屏障，同时也是一种重要的内分泌器官，可以分泌ET、NO等血管活性物质。ET是由血管内皮细胞、心内膜、心肌细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞分泌的21肽，有三种异构体，分别为ET-1、ET-2、ET-3。其中ET-1的分泌量最多，缩血管作用最强，且以冠脉血管最敏感，可导致冠脉痉挛、心肌损害，并有致心律失常作用，且与血管平滑肌增殖和心肌肥厚有关。体外试验表明，ET-1的缩血管作用比血管紧张素Ⅱ强10倍，是目前所知的最强的血管收缩因子，可使小动脉、小静脉收缩，总外周血管阻力增加，心脏前后负荷均增加〔3〕。血浆ET含量变化可以作为判定冠心病严重程度和预后的一个新指标〔4〕。NO又称为内皮依赖性舒张因子，是重要的血管舒张因子。血管舒张反应主要取决于血管内皮释放NO的能力。NO的正常代谢是维持冠脉循环稳态的主要因素。NO尚能抑制血小板及内皮细胞间的黏附与血管平滑肌的增殖，是临床上衡量血管内皮功能的重要指标〔5〕。其作用机制为:马来酸桂哌齐特是一种哌嗪类具有钙离子通道阻滞剂和腺苷增效剂作用的药物，通过阻止Ca2+跨膜进入血管平滑肌细胞内，使血管平滑肌松弛，冠脉血管、脑血管和外周血管扩张，缓解血管痉挛，降低血管阻力，增加血流量;且增强腺苷和环磷酸腺苷(cAMP)的作用，减低氧耗量;并能抑制cAMP磷酸二酯酶，使cAMP数量增加，增加心肌收缩力，有效地改善心脏血流动力学效应〔6〕:此外，马来酸桂哌齐特能抑制血小板凝聚，减少氧自由基产生，减少中性粒细胞对血管内皮细胞的趋化作用，从而保护了血管内皮，抑制了炎症反应;还能提高红细胞的氧离解能力，提高对心肌组织的供氧而改善心功能，增加心肌收缩力，增加心输出量，降低外周阻力及舒张期压力，降低心肌耗氧量，从而改善心脏及血管内皮功能;该药能改善红细胞柔韧性和变形性，提高其通过细小血管的能力，降低血液黏滞性，改善微循环灌注。因此，马来酸桂哌齐特可以抑制炎性反应，改善血管内皮功能，稳定血管斑块，减少ACS的发生。

1 杨胜利，何作云.血栓在急性冠脉综合征发病机制中的作用〔J〕.中国微循环，2003;7(11):59-62.

2 胡大一，马长生，方 坷，等.心脏病学实践2009:新进展与临床案例〔M〕.北京:人民卫生出版社，2009:472.

3 张春玲，康金锁，丛祥风，等.冠心病患者血浆大内皮素水平与N末端脑钠肽及心功能关系的研究〔J〕.中华检验医学杂志，2007;30(5):520-3.

4 朱成刚，窦克非.内皮素在冠心病诊治中的应用与进展〔J〕.中国分子心脏病学杂志，2005;5(5):744-8.

5 张慧敏，孙丽颖，张密林.急性冠脉综合征与内皮功能障碍〔J〕.临床荟萃，2006;21(3):210-1.

6 卢英民，韩 冰，张 焱.马来酸桂哌齐特对急性心肌梗死伴充血性心力衰竭患者的血流动力学效应〔J〕.临床心血管病杂志，2005;21(7):403-4.