快速眼球运动睡眠行为障碍与帕金森病的相关性研究

方 敏

江苏省张家港市第一人民医院神经内科，江苏 张家港 215600

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是好发于中老年的中枢神经系统变性疾病，发病年龄一般在50岁以上。临床上以静止时肢体不自主的震颤、肌强直、运动迟缓以及姿势平衡障碍等运动症状为特征，随着病情的发展，疾病晚期可导致患者生活不能自理。然而，非运动症状给PD患者带来的负面影响及对疾病的发展有着重要意义，近些年来，PD患者的非运动症状越来越受到广大学者的关注。其中，睡眠障碍几乎是困扰所有PD患者的一种非运动症状，且在患者的认知功能的降低和抑郁状态的共同作用下，加速了PD患者丧失日常活动能力的进程。近年来，国外的研究表明，快速眼球运动睡眠行为障碍（rapid eye movement sleep behavior disorder，RBD）与PD的发生发展具有一定相关性，伴有RBD的PD患者可能具有某些特定的临床特征，并可能成为PD的前驱症状[1-3]，但国内鲜有RBD与PD患者的相关性报道。本文选择我院神经科2010年2月～2012年1月收治的106例PD患者，对照分析伴有RBD与不伴有RBD的PD患者的临床表现的差异，以探讨伴有RBD的PD患者的临床特征及与PD的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院神经科2010年2月～2012年1月收治的106例PD患者，均符合原发性PD的诊断标准。其中，男51例，女55 例；年龄 50～89 岁，平均（66.4±8.5）岁；病程 0～17 年，平均（5.2±1.6）年；伴有高血压者29例，心脏病者13例，糖尿病者11例；临床表现以震颤为主者62例（58.5%），运动迟缓为主者30例（28.3%），僵直少动为主者10例（9.4%），姿势障碍为主者2例（1.9%），同时伴有两种以上症状者2例（1.9%）。所有患者对本次调查均知情同意，且由神经内科专科医师完成对患者的资料收集和评分。

1.2 研究方法

1.2.1 评价工具 统一PD评分量表 （UPDRS）、Hohen-Yahr（H-Y）分期、非运动症状问卷（NMS quest）、汉密尔顿抑郁量表（HRSD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、简易精神状态检查法（MMSE）、帕金森病睡眠量表（PDSS）、Epoworth 睡眠量表（ESS）。

1.2.2 评价方法 采用UPDRS和H-Y分级评价患者的运动症状和运动并发症的发生情况。采用NMS quest评价患者的非运动症状，内容包括6个方面共30道题目，选项分为3种，分别是“是”、“不确定”、“否”。 NMS quest的具体内容为：①胃肠功能障碍，包括流涎、味觉或嗅觉障碍、吞咽困难、呕吐、便秘、大便失禁、大便不禁7道问题；②自主神经症状，包括尿急、夜尿增多、性欲异常、性生活困难、体位性头晕、跌倒、双下肢肿胀、出汗过多8道问题；③精神相关症状，包括记忆力减退、兴趣丧失、幻觉、注意力下降、悲伤、焦虑、错觉7道问题；④睡眠障碍，包括日间思睡、失眠、生动梦境、睡眠中肢体活动、不安腿5道问题；⑤感觉障碍，即疼痛；⑥其他，包括复视和体重改变2道问题。统计此6个方面的发生例数时以同时发生2项以上为准，各项不重复计算。采用MMSE评价患者的认知功能受损情况。采用HAMD、HAMA量表评价患者的抑郁和焦虑程度。采用PDSS、ESS评价患者的夜间睡眠障碍及日间思睡情况。

1.2.3 RBD的诊断及分组方法 向患者及其家属了解患者的夜间睡眠情况，诊断方法采用国际睡眠障碍分类标准（ICSD）中对RBD的最低诊断标准，即睡中异常（parasomnia），包括一组在睡眠中发生的行为、情绪、认知、梦和自主神经系统的非期望性事件，这些事件可出现在入睡过程中、睡眠中或觉醒过程中。睡眠期间的肢体和躯干的运动与梦境有关，并伴有下列情况之一：①患者存在有害的或者具有潜在的危险性的睡眠行为；②梦境好像被演示出来；③睡眠期的行为破坏了睡眠的连续性。由临床医师根据NMS quest中的第25项内容（睡眠中伴随与梦境相关的肢体活动）对患者进行分组，如患者回答“是”则可考虑为RBD，本组106例PD患者共有54例患者回答“是”，30例患者回答“否”，另有22例患者回答为“不确定”，将此22例患者剔除本组研究，将入选的84例患者分为RBD组（54例）和非RBD组（30例）。

1.3 统计学方法

采用统计软件SPSS 12.0对实验数据进行分析，计量资料数据以均数±标准差（）表示，两两比较采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较

两组患者的病程差异有统计学意义（P<0.05），年龄、性别等其他资料差异均无统计学意义（均P>0.05）。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 两组患者的临床特征比较

两组患者的非运动症状比较，RBD组的胃肠功能、自主神经功能、以及精神和睡眠等功能障碍的发生率明显高于非RBD组，差异均有统计学意义（P<0.01或P<0.05）。见表2。而两组患者的 PDSS、MMSE、HAMA、HAMD、ESS 等评分比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。两组患者的运动症状比较，两组患者的H-Y分级（表1）、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ和UPDRS-Ⅳ评分等差异均无统计学意义 （均P>0.05）。见表3。

表2 两组患者的非运动症状比较[n（%）]

表3 两组患者各项评分比较（，分）

表3 两组患者各项评分比较（，分）

项目 RBD组（n=54） 非RBD组（n=30） t值 P值运动症状UPDRS-ⅡUPDRS-ⅢUPDRS-Ⅳ非运动症状MMSE HAMD HAMA PDSS ESS 9.8±6.123.0±10.91.3±2.19.1±5.924.0±11.21.4±2.00.587-0.324-0.687>0.05>0.05>0.0526.8±3.912.0±7.98.1±5.5121.4±15.94.7±5.928.0±2.811.3±4.37.4±3.6128.7±11.64.3±2.90.8261.0321.5711.2360.452>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05

3 讨论

PD在中老年人中患病率较高，迄今为止，其病因仍不完全清楚，一般认为主要与年龄老化、遗传和环境等因素有关。脑内黑质纹状体内多巴胺神经元的减少与疾病的发生有密切关系[4]。随着我国老龄人数的增加，PD的发生率逐渐增高。据报道，有1/3的PD患者表现为RBD。本研究的106例PD患者中，有54例患者确认有RBD表现，占50.9%。国外文献有报道称并非所有的PD患者都伴有RBD，但伴有RBD的PD患者可能具有某些特定的临床表现，并与PD的发生发展有一定的相关性[5-6]。国内关于此方面的研究少见。本文对伴有RBD的PD患者的临床特征的研究发现，RBD组的非运动症状，如胃肠道功能、自主神经系统功能、精神和睡眠活动障碍的发生率显著高于非RBD者（P<0.05），但非运动症状评分、认知功能、焦虑和抑郁、嗜睡的差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 RBD 组患者的病程（3.7±1.3）年，显著短于非RBD 组（5.1±2.2）年（P<0.05）。 本研究提示 RBD 可影响 PD患者的临床特征，尤其是对于非运动系统功能障碍，其受累范围更加广泛，并有可能加速PD的进展，因此，有必要将RBD作为PD的独立因素。研究RBD在PD中的作用对于PD的治疗和干预具有重要意义，因此有必要进行必要的临床研究。

[1]Gagnon JF，Vendette M，Postuma RB，et al.Mild cognitive impairment in rapid eye movement sleep behavior disorder and Parkinson's disease[J].Ann Neurol，2009，66（1）：39-47.

[2]Boeve BF，Silber MH，Ferman TJ.REM sleep behavior disorder in Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies[J].J Geriatr Psychiatry Neurol，2004，17（3）：146-157.

[3]Postuma RB，Montplaisir J.Transcranial ultrasound and olfaction in REM sleep behavior disorder：testing predictors of Parkinson's disease[J].Sleep Med，2010，11（4）：339-340.

[4]Postuma RB，Gagnon JF，Vendette M，et al.REM sleep behavior disorder in Parkinson's disease is associated with specific motor features[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry，2008，79（10）：1117-21.

[5]Yortaka A，Ohizumi H，Tanaka S，et al.Parkinson′s disease with and without REM sleep behavior disorder：are there any clinical differerce?[J].Eur Neurol，2009，61（3）：164-170.

[6]Iranzo A，Santamaria J，Tolosa E.The clinical and pathophysiogical relevance of REM sleep behavior disorder in ncurodegenerative diseases[J].Sleep Med Rev，2009，13（6）：385-401.