术前不同药物洗肠对原发性肝癌术后蛋白质合成功能影响的临床研究

莫新少 游雪梅 陈似霞 庞永慧 陈丽君 黎乐群

（1.广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科，广西 南宁 530021；2.广西医科大学第一附属医院肝胆外科）

术前不同药物洗肠对原发性肝癌术后蛋白质合成功能影响的临床研究

莫新少1游雪梅1陈似霞2庞永慧 陈丽君1黎乐群1

（1.广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科，广西 南宁 530021；2.广西医科大学第一附属医院肝胆外科）

目的探讨可促进原发性肝癌术后蛋白合成功能恢复的术前清洁肠道的药物。方法以150例原发性肝癌患者作为研究对象，随机分为A、B、C、D、E五组，每组30例，于术前1天分别采用磷酸钠盐口服溶液（A组）、25%硫酸镁口服溶液（B组）、乳果糖口服溶液（C组）、聚乙二醇电解质散（D组）进行口服洗肠、E组为空白对照组，术前不进行肠道清洁。比较各组术前及术后第1、3、5、7天血清前白蛋白的水平。结果术后第3天、第5天，空白对照组血清前白蛋白含量显著低于4个洗肠组，差异有显著意义（P＜0.05）；从术后第3天开始，乳果糖组血清前白蛋白含量显著高于其他3个组，差异有显著意义（P＜0.05）。结论术前1天口服药物洗肠可缓解原发性肝癌术后血清前白蛋白下降的水平，乳果糖的作用优于硫酸镁、聚乙二醇和磷酸钠盐，对促进术后肝功能恢复有一定的作用，值得临床推广应用。

原发性肝癌 肠道准备 口服药洗肠 肝功能 蛋白质合成

肝功能衰竭或延迟恢复是原发性肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）术后常见的严重并发症，促进肝功能恢复对患者术后康复具有重要意义。我们的前期研究表明，术前应用不同药物洗肠对HCC术后血清胆红素值有影响，25%硫酸镁和聚乙二醇电解质散可降低术后高胆红素血症的发生率［1］。合成蛋白质是肝细胞的重要功能，直接影响术后伤口愈合及凝血、免疫等功能，对患者术后康复至关重要。血清前白蛋白（Prealbumin，PA）是反映肝脏损伤程度及蛋白质合成功能的敏感性指标，本研究通过观察术前不同药物洗肠对术后PA的影响，探索更有利于HCC术后蛋白质合成功能恢复的术前肠道准备方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年5月～2011年7月在广西医科大学附属肿瘤医院、广西医科大学第一附属医院肝胆外科住院治疗的HCC患者，共150例。其中男127例，女23例，年龄26～78岁（47.59±12.47）岁。

纳入标准：（1）术后病理学证实为原发性肝癌者；（2）术前肝功能child－Pugh 评分为 A 级；（3）原发性肝癌合并肝硬化患者；（4）手术方式为肝肿瘤根治性切除；（5）无肝脏手术史。

排除标准：（1）肝组织病理诊断不是肝细胞癌；（2）最近两年内进行过肠道手术或最近两周内患有急性肠道感染；（3）患者不愿意参加本课题研究。

剔除标准：（1）不符合纳入标准而被纳入者；（2）虽符合纳入标准，但纳入后未接受干预措施者；（3）手术方式为肝肿瘤姑息性切除者。

脱落标准：（1）研究过程中，受试者依从性差，影响结果评价者；（2）研究过程中自行退出者；（3）除规定用药外，联合使用其他洗肠药物者；（4）因其他各种原因导致资料不全者。

1.2 方法

1.2.1 分组 采用随机对照设计方案，利用SPSS 13.0软件，用Uniform函数计算生成随机数变量，并对其进行编秩将150例病人用SPSS 13.0软件编制随机序列号，随机分为A组（采用常州兰陵制药有限公司生产的25%硫酸镁）、B组（采用C.B.Fleet ComPany，Inc.生产的磷酸钠盐）、C组（采用江西恒康药业有限公司生产的复方聚乙二醇电解质散，PET－ELS）、D组（采用苏威制药有限公司生产的乳果糖）、E组（空白对照组），每组30例。各组患者的性别、年龄、术前甲胎蛋白、胆红素、白蛋白、转氨酶、出凝血时间、血氨等肝功能指标的差异无显著意义（P＞0.05）；具有可比性

1.2.2 肠道准备 A、B、C、D组分别选择临床常用的磷酸钠盐口服溶液、25%硫酸镁、乳果糖液、聚乙二醇散（PET－ELS）作为口服洗肠药物。五个组患者均按术前护理常规禁食、禁饮。A、B、C、D组术前1天3Pm按照药物说明书规范的方法口服泻药，即A组：患者采用磷酸钠盐口服溶液45ml用750ml温开水稀释后口服，2h内再饮温开水2 000ml。B组：患者口服25%硫酸镁150ml，20min内饮温开水1 000ml，2h内再饮1 500～2 000ml。C组：患者口服乳果糖液45ml加温开水200ml，1h后再口服1 000ml温开水。D组：患者采用PET－ELS一盒（内含3小包），每包药粉用温开水1 000ml溶解后服，首次服用750ml，15min后服250ml。E组：患者术前不进行口服洗肠或机械灌肠。

1.2.3 标本的采集与检测 分别于术前1天及术后第1、3、5、7天抽取空腹外周静脉血3ml，PA检测采用上海科华生物工程股份有限公司试剂及日立HIACHI7600－0Z0全自动生化仪进行检测。正常值为170～420ng／L。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0软件对数据进行统计分析。计量资料采用（±s）表示。计数资料采用χ2检验进行统计推断；计量资料服从正态分布及方差齐性，采用t检验或方差分析，相反则采用非参数检验。P＜0.05为差异有显著意义。

2 结果

2.1 各组患者手术情况比较 150例纳入对象中脱落、剔除9例，最终入组141例。各组间肠道清洁程度、手术时间、肝门阻断时间、手术方式、术中出血量、输血量、肿瘤最大直径、包膜是否完整等比较，差异均无显著意义（P＞0.05）。

2.2 患者术后血清前白蛋白变化 A、B、C、D、E组术后第1天、第3天、第5天、第7天血清前白蛋白均低于术前，术后第3天最低，以后逐步恢复；术后第3天、第5天，空白对照组血清前白蛋白明显低于4个洗肠组（P＜0.05）；术后第3天、第5天、第7天，乳果糖组血清前白蛋白显著高于其他3个洗肠组（P＜0.01）（表1）。

表1 五组患者术后血清前白蛋白水平比较 （mg／L）

3 讨论

3.1 血清前白蛋白对肝功能恢复的重要性 肝细胞合成蛋白质功能的恢复直接影响术后伤口愈合、凝血功能、免疫功能等，对HCC患者的康复至关重要［2］。血浆白蛋白（Albumin Alb）和PA均由肝细胞合成，Alb半衰期长，不能及时反映早期肝细胞损害，PA半衰期为1.4d［3］，在肝细胞受损、肝内合成降低后，能迅速在外周血中检测出来，成为临床判断肝细胞合成功能变化的敏感指标［4］。肝细胞是合成蛋白的场所，任何直接损害或加重肝细胞负担的因素均可影响其合成蛋白的功能。

3.2 术前口服药物洗肠可减少术后血清前白蛋白下降的幅度 HCC的发生是一个长期的、渐进的过程。我国80%～90%的HCC是由病毒性肝炎、肝硬化发展而来。一方面，在多种因素的共同作用下，患者常出现不同程度的肠道菌群失调［5］，肠道毒素生成增多。菌群失调和肠道毒素可通过多种途径进一步损害肝细胞［6－7］。另一方面，手术创伤引起的全身应激、局部组织缺血缺氧及术后排便时间延迟等因素，亦可致肠道毒素增加，成为影响术后肝细胞功能恢复的不利因素。本组资料表明，各组术后PA均低于术前，表明手术创伤可影响肝细胞合成蛋白功能；术后第3天、第5天，空白对照组PA显著低于4个洗肠组（P＜0.05），提示术前4种口服药物洗肠均有利于术后肝细胞合成蛋白功能的恢复，表明术前采用口服药物全肠灌洗，可促进肠道内氨、细菌及其毒素的排除，减少毒素吸收，一定程度减轻肝脏解毒代谢的负担。因此，对于HCC尤其合并肝硬化患者，术前肠道准备更重要的意义是减少肠道内细菌数量和毒素，从而减少氨类等毒素及代谢产物再吸收后对肝功能的影响，也是术前保护肝功能的措施。

3.3 术前口服乳果糖洗肠有利于术后血清前白蛋白恢复 我们前期研究已证实，术前口服硫酸镁、乳果糖、复方聚乙二醇电解质散、磷酸钠等洗肠药物对肠道清洁程度的差异无显著性［1］。本组资料显示，相对磷酸钠盐口服溶液、25%硫酸镁、聚乙二醇电解质散，术前口服乳果糖溶液洗肠，能显著减缓术后PA下降的幅度（P＜0.05），提示该药可有利于促进HCC患者术后肝细胞合成蛋白质功能的恢复，其机理可能与其成分有关，乳果糖是一种人工合成的双糖，属于微生态制剂。有研究表明［8］，该药能调节结肠酸碱度、抑制有害细菌生长，促进双歧杆菌增殖、调整肠道菌群平衡，促进肠道毒素排出，减轻毒素引起的肠黏膜局部微循环障碍和血管通透性增加等病理改变，促进肠功能恢复。乳果糖还可间接刺激机体免疫系统分泌SIgA，增加肠道局部免疫力［9］，这些药理作用可能是乳果糖较其他洗肠药物更能促进肝脏蛋白质合成功能恢复的部分机理。

术前口服药物洗肠可减少HCC患者肠道内细菌数量和毒素，从而减少氨类等毒素及代谢产物再吸收对肝功能的影响，可减少术后PA下降的幅度，促进术后肝细胞功能恢复。应用乳果糖口服洗肠对提高术后血清前白蛋白、促进肝功能早期恢复方面优于磷酸钠盐、硫酸镁、聚乙二醇电解质散，值得临床推广应用。

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The effect of different preoperative bowel preparation on postoperative protein synthesis for hepatocellular carcinoma patients

Mo Xinshao，You Xuemei，Chen Sixia，etc

（HepatobiliarySurgeryDepartmentofTumorHospital，GuangxiMedicalUniversity，Nanning530021）

Objective To study the best drug of preoperative bowel preparation for postoperative protein synthesis for patients with hepatocellular carcinoma（HCC）.Method A total of 150patients with HCC were randomly divided into five groups.Patients in group A were treated with oral sodium phosphate（NaP），in group B were treated with oral 25%magnesium sulfate，in group C were treated with oral lactulose（group C），in group D were treated with oral polyethylene glycol－electrolyte lavage solution （PEG－ELS），in group E were without any preoperative bowel preparation.Venous blood was collected preoperatively on the 1，3，5and 7day after surgery.Serum prealbumin was tested，and the differences between pre－and post－operation as well as among the groups were compared.Result The level of serum prealbumin was significantly lower in group E than that of other four groups on the 3and 5day after surgery（P＜0.05）.The serum prealbumin in group C was significantly higher than that of in the other three treated groups since the third postoperative day（P＜0.05）.Conclusion Preoperative oral bowel preparation would mitigate the downtrend of the level of serum prealbumin for patients with postoperative HCC.For improving postoperative serum pre－albumin，lactulose is superior to NaP，magnesium sulfate and PEG－ELS.

Hepatocellular carcinoma Bowel preparation Oral bowel preparation Liver function Protein synthesis

R472.9＋1，R473.73，R735.7

A

1002－6975（2012）19－1733－03

广西自然科学基金项目（编号：0991143）

莫新少（1966－），女，广西，硕士，主任护师，护理学院副院长，研究方向：肝癌护理

游雪梅

2012－05－03）