钙拮抗剂联合利尿剂治疗高血压的研究

徐 力

长沙黑石渡医院，湖南长沙 410003

随着人们的生活水平的提高，心脑血管类疾病的发生率也相应提高，高血压是严重危害人民生命健康的常见心血管疾病之一，它以动脉压升高为特征，可伴有心脏、血管、脑、肾脏等器官功能性或器质性改变，由高血压引发的卒中、心肌梗死等并发症严重威胁着人类生命。国际高血压协会资料曾指出全世界高血压患者约有9亿72200万，相当于成人的26.4%。[1]高血压必须积极治疗，该研究结合2011年2月—2012年2月在该院就诊的高血压患者资料探讨钙拮抗剂与利尿剂联合应用治疗高血压的疗效。

1 传统降压药

目前我国临床常用的降压药有钙拮抗剂（CCB）、利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素‖受体拮抗剂（ARB）、β-受体拮抗剂这五大类[2]，每类药物的作用机制不同，各具优势。

1.1 钙拮抗剂

钙拮抗剂是临床治疗高血压的重要药物，它可以选择性抑制钙离子经细胞膜上的钙通道进入细胞内，具有扩张血管和负性肌力作用，松弛血管平滑肌，减少末梢血管阻力，从而降低血压，但是脑、冠状动脉和肾血流量不减少。钙拮抗剂起效快、作用强，常作为基础药与其他降压药联合应用，代表药物有硝苯地平、氨氯地平等。

1.2 利尿剂

利尿剂在高血压治疗中的作用逐步引起人们重视，其特点是常用剂量仅表现为轻微的利尿作用，主要表现为血管扩张作用，降压有效率在80%左右[3]，适用于轻、中度高血压。利尿药的长期降压机制主要是由于它能排钠利尿，心输出量不变，还可增强其他降压药物的降压效应，逆转左心室肥厚，临床常用的是噻嗪类利尿剂。

1.3 血管紧张素转化酶抑制剂

血管紧张素是一种血管收缩剂和肾上腺皮质类醛固酮释放的激活剂，血管紧张素转化酶抑制剂通过抑制血管紧张素转化酶的活性，抑制血管紧张素的合成达到降压作用，同时不会减少心、脑、肾等重要器官的血流量，不会干扰交感神经反射功能，不会引起体位性低血压，适用于伴有心力衰竭、心机梗死、糖尿病肾病的高血压患者，代表药有卡托普利。

1.4 血管紧张素‖受体拮抗剂

血管紧张素‖受体拮抗剂通过阻断血管紧张素与受体的结合而发挥降压作用，由于是在受体水平上起作用，与血管紧张素转化酶抑制剂相比，血管紧张素‖受体拮抗剂作用范围更广，但是它起效缓慢，与其他降压药物联用能增强疗效，代表药物有氯沙坦。

1.5 β-受体拮抗剂

β-受体拮抗剂能选择性地与β肾上腺素受体结合，从而拮抗神经递质和儿茶酚胺对β受体的激动作用，达到降压目的。β-受体拮抗剂适用于各种不同程度的高血压，尤其是心率较快的中、青年患者，也适用于合并有心绞痛、充血性心力衰竭和妊娠的高血压患者[4]，应用范围较广。

2 高血压药的联合应用

用单一药物治疗高血压的效果一般，如果采取不断增加剂量的疗法，不但疗效增加不多，而且不良反应可能呈对数级增长。另一方面，由于血压的短暂下降，激活了交感神经系统-肾素-血管紧张素-醛固酮系统，这样不但削弱了降压效果而且产生了负性效果，联合用药可以弥补单一药物治疗的不足。

2.1 联合用药的原则

联合用药的基本原则主要有：①以提高疗效为目的，加强靶器官的保护，减少不良反应的发生；②选择药效互补的药物，避免选择降压机制相似的药物；③联合用药方案应以简单配伍为主，符合药物经济学要求。

2.2 常见联合用药方案

2.2.1 钙拮抗剂联合利尿剂 钙拮抗剂联合利尿剂这种用药方案通过降低容量负荷而起到降压作用，有利于对心血管的保护，若长期采用这种方案还可以提高病人对药物的依从性。

2.2.2 钙拮抗剂联合血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素‖受体拮抗剂 此联合用药方案是目前临床上应用最为广泛的治疗方案。一方面，钙拮抗剂能够扩张血管从而降压，另一方面，血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素‖受体拮抗剂通过抑制肾素血管紧张素而达到降压目的。

2.2.3 钙拮抗剂联合β-受体拮抗剂 钙拮抗剂能够舒张外周血管，逆转β-受体拮抗剂的外周缩血管作用，降压作用确切，β-受体拮抗剂能够减慢心率，降低心肌耗氧量，同时能够消除钙拮抗剂引发的反射性交感神经兴奋[5]。此联合用药方案不仅降压效果较好，不良反应发生率也较单一用药有所降低。

2.2.4 血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素‖受体拮抗剂联合利尿剂 长期采用利尿剂降压，会使肾素活性增高，引发血管紧张素Ⅱ以及醛固酮的浓度升高，反而不利于降压，而血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素‖受体拮抗剂则可拮抗由利尿剂引发的血容量下降、血管收缩以及醛固酮浓度升高等效应。

2.2.5 β-受体拮抗剂联合利尿剂 β-受体拮抗剂可拮抗利尿剂引发的肾素分泌增加、交感活性增强这一效应；利尿剂可以降低血容量，从而增强β-受体拮抗剂的降压作用。此联合用药方案也是临床经常采用的。

除了上文介绍的几种主要的二联联合用药方案，还有三联联合用药、四联联合用药方案等，具体的配伍方案复杂多变，总原则是要选择药代动力学和药效学互补的药品，疗效比单一用药要好，不良反应要低。

3 钙拮抗剂与利尿剂联合应用的临床研究

3.1 一般资料

研究对象为2011年2月—2012年2月在该院就诊的1、2级原发性高血压患者150例，其中男85例，女65例，平均年龄（55.64±6.28）岁，该研究分为治疗组和对照组，各75例。

3.2 研究方法

将研究对象随机分为治疗组和对照组，实验前所有患者停用高血压药物10 d，并查血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血脂、血糖、心电图等。治疗开始后，治疗组每人每天给予氨氯地平5 mg、氢氯噻嗪12.5 mg，对照组每人每天给予氨氯地平5 mg。观察周期为8周，再查血常规、尿常规、肝功能、肾功能等项目。

3.3 统计方法

所有数据在录入Excel软件后再导入SPSS17.0进行统计分析，计量数据以（±s）表示，采用t检验。计数资料进行χ2检验。

3.4 结果

对两组的血压变化进行比较，结果如表1所示，两组治疗后的收缩压和舒张压与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

对于治疗效果的判断标准，以舒张压下降≥10 mmHg至正常标准，或舒张压下降≥20 mmHg，定为显效；以舒张压降至正常标准但未达到10 mmHg，或下降10～20 mmHg，或者收缩压下降＞30 mmHg，定为有效；若果没有达到以上条件则认为无效。按照此标准对该实验的结果进行统计，结果见表2，治疗组的总有效率明显高于对照组。

关于不良反应的研究，两组表现差异不大，治疗前后血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血脂、心电图等变化均不明显。

表1 治疗前后两组患者血压变化比较表（±s）

表1 治疗前后两组患者血压变化比较表（±s）

组别 治疗前（mmHg）收缩压 舒张压治疗后（mmHg）收缩压 舒张压治疗组对照组149.86±12.46148.52±12.2499.26±6.8498.68±6.76128.24±10.12127.82±10.2679.42±6.5282.28±6.12

表2 两组治疗方案总有效率的比较

3.5讨论

高血压严重威胁着人们的生命健康，一般患有高血压的病人都要终身服药，因此高血压的用药方案格外受到临床医生和学者的重视，安全、有效、经济的用药方案是我们追求的目标。临床上将药物联合应用联合治疗高血压的情况很普遍，钙拮抗剂和利尿剂均为治疗高血压的常用药。氨氯地平是常用钙拮抗剂，它能松弛动脉壁肌肉、减少外周阻力，从而起到降压作用，氢氯噻嗪作为传统的利尿降压药物，应用广泛，该次研究结果表明氨氯地平与氢氯噻嗪联合用药的疗效比单独使用氯地平的疗效要明显。同时，高血压患者应保持良好心态，除了药物治疗，还要养成良好的生活习惯，做到合理膳食，限制脂肪、盐的摄入，戒烟戒酒，适当增加运动量，只有这样才能配合药物治疗达到最理想的状态。

4 结语

该研究选择钙离子通道阻滞剂氨氯地平与利尿剂中的氢氯噻嗪为代表药，联合应用治疗高血压，结果证实二者联合应用的治疗效果比单一使用的要好，另有研究[5]表明钙拮抗剂和利尿药的联合应用可以脑卒中的发生率降低36%～42%，心血管并发症的发生率降低26%～30%，因此，该联合用药方案值得推广。

[1]武玉欣.国际高血压学会发表“福岡宣言”[J].日本医学介绍，2007,28（1）：24.

[2]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南[S].北京：中国卫生出版社，2005：58.

[3]陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].北京：人民卫生出版社，2006：53－54.

[4]徐军，张启高，宫剑滨，等.莫索尼定与氨氯地平治疗轻中度原发性高血压的对比研究[J].医学研究生学报，2005，18（11）：16-17.

[5] 吴江.抗高血压药物联合用药研究进展[J].中国药事，2012，26（1）：80-84.