朱 灯 林绍彬
近年来我国原发性高血压患者的发病率逐步上升,目前已成为导致心脑血管疾病意外发生的重要因素之一,且容易引起严重的心、脑、肾并发症;故高血压严重危胁了人类健康,关系到许多个人、家庭安全及社会安定稳定,因而探讨有效的高血压治疗方法具有重要的临床和现实意义。高血压病的治疗目前主要以服用降压药物为主,但每种降压药物都有不同程度的不良反应,同时在有效控制血压时,对临床症状改善不甚理想。因此,在服用降压药物的基础上,按照中医辨证论治加服中药,不仅可以更平稳的控制血压,同时能有效的改善临床症状,减少不良反应,已广泛应用于高血压的治疗过程,并具有很好的临床研究前景。笔者于2011年1月至2012年1月,采用氨氯地平常规治疗基础上加用滋水平肝汤治疗阴虚阳亢型原发性高血压患者60例,获得较好的疗效,并且观察治疗前后血压、血脂及血浆睾酮、雌二醇性激素水平的变化,以探讨该方的降压机制,现报道如下。
1.1 诊断标准 西医诊断标准:参照《中国高血压防治指南2010年修正版》[1];中医辨证分型标准:参照《中药新药临床研究指导原则》[2]。
1.2 一般资料 采用随机对照法,将符合阴虚阳亢型原发性高血压诊断标准的60名患者平均分为两组,两组临床资料无显著性差异。
1.3 治疗方法 对照组:口服氨氯地平5mg,每天1次,辛伐他汀20mg顿服,阿司匹林肠溶片 100mg,每天1次。1周后如效果不佳者者,氨氯地平可增加到每次10mg,每日1次。治疗组:在对照组的基础上加用滋水平肝汤,每日1剂。两组均治疗观察4周。
1.4 观察指标 疗效判定标准(参照《中药新药临床研究指导原则》[2]及制定的标准)
2.1 两组间在总疗效、降压总有效率比较 见表1。
表1 两组间在总疗效、降压总有效率比较
2.2 两组间中医证候积分的比较 见表2。?
表2 两组间中医证候积分的比较(±s)
表2 两组间中医证候积分的比较(±s)
注:a表示两组内治疗前后比较P<0.01;b表示两组间治疗前比较P>0.05;c表示两组间治疗后比较P<0.05。
组别 治疗前积分 治疗后积分治疗组 22.07±5.87b 7.03±4.31ac对照组 21.77±5.66 10.70士5.96a
2.3 两组间收缩压与舒张压疗效比较 见表3。
表3 两组间收缩压与舒张压疗效比较
2.4 两组间血脂水平比较 见表4。
表4 两组间血脂水平比较
2.5 两组间睾酮及雌二醇性激素水平比较 见表5。
近年来我国高血压患者的发病率逐步上升,目前已成为导致心脑血管疾病意外发生的重要因素之一,且容易引起严重的心、脑、肾并发症[3];祖国医学将其归入“头痛”“眩晕”等范畴。目前,高血压的治疗主要以西药治疗为主,其降压药物主要有6大类,每种降压药物都有不同程度的不良反应,对临床症状改善不甚理想。因此,在服用降压药物的基础上,辨证论治加服中药,不仅可以更平稳的控制血压,同时可以有效的改善临床症状,可以更广泛的应用于高血压的防治,并具有很好的临床研究前景。现代研究表明中老年人原发性高血压患者,其头痛、眩晕多为肝阳上亢所致,究其本质多为年老体虚,精髓不足,水不涵木,阴不敛阳,阳亢于上,属本虚标实,其病位在肝、根源在肾;故治则上应滋阴潜阳,标本同治。滋水平肝汤是取之六味地黄丸及天麻钩藤饮方中之精华,以滋补肾阴、平抑肝阳为治疗原则,治疗阴虚阳亢型原发性高血压,达到标本兼治的目的。其实验结果提示:该方在改善高血压的相应临床症状方面明显优于对照组,其机理可能:本方中重用熟地黄滋补肝肾之阴,益精填髓;石决明既能滋肾阴,又能重镇潜阳,两者合用用于肝肾阴虚、肝阳上亢之证,共为君药。淮山、山茱萸补肝肾,二药辅助熟地黄以滋补肝肾之阴;天麻与钩藤均具有平肝之效,与石决明合用,加强平肝潜阳之力;川牛膝引上炎之虚火下行,以上共为臣药。由于肝肾阴虚导致肝阳上亢,茯苓、泽泻以泄肾火,牡丹皮、菊花平肝降火;三七、山楂化瘀、活血均为佐使药。以上诸药合用,相辅相成,共奏滋阴潜阳,平肝息风之效从而达到标本兼治之目的。
本研究结果提示治疗组在降压、调节血脂方面优于对照组,可能与治疗组在常规治疗基础上加用该方有关;根据中药药理学研究结果[4,7],其方中熟地黄具有利尿、降压、抑制血栓形成等作用;石决明具有镇静、降血压等作用;淮山具有阻止血脂在血管壁的沉淀,预防心血管疾病的功效;山茱萸具有降血脂、抗动脉硬化的功效,还具有利尿、降压、抑制血小板聚集、抗血栓形成等功效;天麻具有降压、降低外周血管阻力等功效;钩藤具有降压、改善血流动力学、抑制血小板聚集和抗血栓形成等功效;川牛膝具有降压及利尿双重功效;茯苓具有利尿、镇静等功效;泽泻具有利尿、降压、降胆固醇、抗动脉粥样硬化等作用;牡丹皮具有降压、利尿、抗动脉粥样硬化、抑制血小板聚集、抗血栓形成等功效;菊花具有抑制毛细血管通透性、降压等功效;三七具有抗血小板聚集、抗血栓形成、降压、降低血脂等功效;山楂具有降低胆固醇、软化血管及利尿降压等功效。根据药理学研究成果,考虑该方的降压机制分析如下:该方中山茱萸、淮山、泽泻、三七、牡丹皮等可能通过活血化瘀改善血液黏稠度、调节血脂、抗动脉硬化而起到降低血管阻力,从而达到加强降压的功效;该方中熟地黄、茯苓、泽泻、牡丹皮等通过利尿、降压而起到直接的调节血压的功效。故治疗组在常规治疗基础上加用该方,其降压、调节血脂效果优于对照组。
根据中药药理学研究结果,故近年来医者对六味地黄丸及天麻钩藤饮治疗高血压方面有大量的研究,钱毅等[8]研究表明六味地黄丸能够延缓鼠餐后高血糖的出现,降低胰岛素水平,且与影响进食和减轻体重无关,可能是与增加胰岛素敏感性,从而改善胰岛素抵抗和保护胰岛β细胞功能有关。袁喜保等[9]研究表明六味地黄丸能改善血液的微循环,降低血液的黏稠度等功效。陈红霞[10]研究表明天麻钩藤饮在改善高血压患者症状、体征的同时,能促进一氧化氮(NO)的合成,降低内皮素(ET)的水平。张翎[11]研究表明天麻钩藤饮在降低血压的同时,也能够降低血糖和胰岛素水平,改善胰岛素抵抗,对原发性高血压有积极的治疗作用。陆新[12]研究表明加味天麻钩藤饮具有调节血脂的功效。因本方由六味地黄丸及天麻钩藤饮加减而成;故根据上述研究成果,并结合本课题研究结果,考虑滋水平肝汤可能通过调节血脂,改善胰岛素抵抗,调节内皮素(ET)和一氧化氮(NO)水平等方面起到降压功效。
本研究中治疗组在调节性激素水平方面与对照组比较,有显著性差异;根据其结果推测降压的可能机制:肾上腺内网状带分泌的睾酮与雌二醇在各种应激状态下释放增加;睾酮与雌二醇具有直接影响糖、脂、蛋白质等三大营养物质的代谢,从而对心血管系统产生影响[13]。原发性高血压患者常伴有高胰岛素血症和胰岛素抵抗,有研究表明雄激素下降可产生高胰岛素血症和胰岛素抵抗,进而影响血压[14];此外雄激素水平下降可能通过调节血浆内皮素水平而促进高血压与动脉硬化[15];而雌激素则可通过影响内皮素舒张和收缩相关因子的合成、通过平滑肌细胞本身一氧化氮(NO)系统和离子通道或蛋白泵、通过影响血管内皮和平滑肌肾素血管紧张素(RAS)活性等,从而减低血管阻力而扩张血管的作用[16]。祝向红等[17]研究提示分别就知柏地黄丸及天麻钩藤饮辨证论治治疗原发性高血压方面,对睾酮及雌二醇均有调节作用。张凤祥等[18]研究表明:原发性高血压男性患者睾酮、雌二醇水平与正常男性相比,显著降低;故推测该方可能通过调节睾酮、雌二醇水平,进而改善胰岛素抵抗,调节血脂,调节内皮素(ET)和一氧化氮(NO)水平等而起到调节血压的作用。因此,本研究采用中西医结合疗法,在对照组的氨氯地平常规治疗基础上加用该方治疗阴虚阳亢型原发性高血压,能明显缓解患者临床症状、体征、改善中医证候、降低血压、调节血脂、提高睾酮、雌二醇性激素水平方面,其疗效明显优于西药常规治疗组,值得临床进一步研究,以便临床推广使用。
表5 两组间睾酮及雌二醇性激素水平比较
1 刘力先.中国高血压防治指南2010年修正版[J].中国医学前沿杂志,2011,66.
2 郑莜萸主编.《中药新药临床研究指导原则》(试行)[M].北京:中国医药出版社,2002:77-80.
3 郭克锋,张嘉锋,杨文清.原发性高血压患者的个人特征与中医辨证分型[J].心血管康复医学杂志,2006,15(4):326 -328.
4 侯家玉,方泰惠,陈长勋,等.中药药理学[M].中国中医药出版社,2002:797-1018.
5 陈洁.浅述中药熟地黄[J].中国中医药,2010,8(7):201.
6 徐国兴,林媛,王婷婷,等.石决明药理研究及眼科应用进展[J].国际眼科杂志,2009,9(12):2389 -2390.
7 王春雷,芦柏震,侯桂兰.山楂的化学成分、药理作用及临床应用[J].海峡药学,2010,22(3):75 -78
8 钱毅,薛耀明,等.六味地黄丸对OLETF鼠胰岛素抵抗的影响[J].广东医学,2008,29(3):371-373.
9 袁喜保,黄丽英,涂小云.六味地黄丸对血液流变学影响的研究[J].井冈山学院学报,2006,27(4):121 -122.
10 陈红霞,贾红娥.天麻钩藤饮对高血压患者一氧化氮、内皮素影响的研究[J].中华现代中医学杂志,2006,2(2):111 -112.
11 张翎.天麻钩藤饮对高血压肝阳上亢证胰岛素抵抗的影响[J].光明中医,2008,23(6):717 -719.
12 陆新.加味天麻钩藤饮治疗高脂血症的临床观察[J].湖北中医杂志,2004,26(4):13 -14.
13 毛昌方,季乃军,等.老年原发性高血压患者血清生长激素睾酮和雌二醇的变化及意义[J].临床医学,2007,27(7):87-88.
14 余亚信,李学军.雄性激素与男性2型糖尿病的发病关系研究进展[J].中国临床医学,2010,17(1):86 -88.
15 张素荣,陈志刚,吕风华.原发性高血压患者血浆内皮素和雄激素水平与病情及预后的关系[J].中国临床康复,2004,8(33):7432.
16 郭长磊,刘应才.雌激素的血管舒张机制研究进展[J].中华高血志,2008,16(1):10 -12.
17 祝向红,卜欣,等.中医辨证治疗中老年高血压对睾酮与雌二醇的影响[J].中国中医急症,2007,16(1):19 -20.
18 张凤祥,王邦宁.男性原发性高血压患者的血清性腺激素水平[J].蚌埠医学院学报,2003,28(6):481 -482.