胱抑素C与稳定性心绞痛冠脉病变程度及其中医证型的相关性研究

林绍城 徐尚华

稳定性心绞痛是临床常见的疾患，若未进行防治，常可诱发急性心血管事件，而对其冠脉病变程度与危险分层缺乏经济、安全、简便的指标［1］，近年研究发现胱抑素C(cystatinC，CysC)与心血管事件密切相关［2］，而用CysC评价稳定性心绞痛的病变程度的研究甚少;中医辨证主要依据主症及舌脉象，缺乏客观化的生化指标，因此研究证候客观化，对临床辨证有指导意义，现述CysC与稳定性心绞痛冠脉病变程度及其中医证型的相关性研究如下。

1.材料与方法

1.1 材料 收集我院心内科100例稳定性心绞痛患者为患病组，及院内体检中心的30例健康者为对照组。

1.2 诊断方法 患病组参照中华医学会心血管病学分会2007年发布的《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》［1］，并经冠状动脉造影确诊;对照组经详细体格检查及各理化检查，排除主要脏器、系统的实质性病变及其他炎症性疾病的健康体检者。

1.3 中医辨证标准 参照《冠心病中医辩证标准》［3］。证型分为标实证:痰浊证、血瘀证、气滞证、寒凝证;本虚证:气虚证、阴虚证、阳虚证、阳脱证。

1.4 收集基本资料 需空腹12小时以上于清晨静脉采血，血清CysC采用乳胶增强免疫比浊法测定，单位mg/L，并测肾功小球率过滤(GFR)、尿微量白蛋白(MA)。采用Gensini评分［4］对冠状动脉病变程度进行评分。

1.5 统计学方法 数据以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，以SPSS13.0做统计学分析，P＜0.05有统计学意义。

2.结果

2.1 基本资料 患病组与对照组年龄(Age，y)、体重指数(BMI)等组间无明显差异(P＞0.05);组间GFR、MA无明显差异(P＞0.05)，其值均在正常范围内，以排除肾性因素，使组间具有可比性，见表1。

表1 患病组与对照组的基本资料

2.2 患病组血清CysC水平与Gensini积分经线性相关性分析，提示存在正关(P＜0.01)。

2.3 患病组经辨证确定证型，因寒凝血瘀证(2%)、阴阳两虚血瘀证(1%)病例过少，不纳入统计分析;血清CysC水平在各证候的分布，经组间比较示:痰浊血瘀证、气虚血瘀证、气阴两虚血瘀证与其他各个证候组之间存在明显差异(P＜0.01);气滞血瘀证组、心血瘀阻证组、痰浊内阻证等组之间相互比较，无明显差异(P＞0.05)，见表2。

表2 血清CysC水平在各证型的分布

3.讨论

目前研究认为冠状动脉粥样硬化是稳定性心绞痛的基本病理，即动脉内膜的脂质沉淀，血管内膜灶状纤维化，形成粥样硬化斑块，致动脉血管管壁变硬，血管腔变狭窄，并引起的系列的继发性病变;但对于动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)的确切发病病因及发病机制目前尚不明确，目前的研究学说较多［5］，如脂质渗入学说、平滑肌突变学说、炎症学说、内皮损伤学说、单核巨噬细胞学说等，但以上任何一种学说均不能全面的解释AS的发病机制。近年研究发现血清胱抑素C与AS有关，Taglieri N［6］、Lutgens SP［7］等研究表明 CysC 是重要的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，在动脉壁蛋白溶解和抗蛋白溶解活性平衡中发挥重要作用，参与血管壁、细胞外基质的产生和降解的动态平衡，是动脉粥样硬化、斑块破裂、再狭窄形成的重要影响因素。Barka T［8］研究认为在病理状态下，尤其是心肌缺血时，CysC被释放出来，对从坏死或者炎症细胞释放出来的组织蛋白酶的活性起到抑制调节作用，保护组织细胞。本研究示患病组血清CysC水平较健康组有显著升高，与Gensini积分经过线性分析示二者存在正相关，即血清CysC水平越高，提示冠状动脉血管病变越重，与周敬等［9］的研究相似:其研究指出血清CysC水平在冠心病冠脉多支病变组比较单支病变组明显升高。综上所述，可以考虑血清胱CysC水平作为临床评价稳定性心绞痛的冠脉病变程度的参考依据，及临床预防与治疗的参考。

稳定性心绞痛据其临床表现，归属中医学“胸痹、心痛”范畴，认为其基本病因病机是心脉痹阻，病理性质本虚标实、虚实夹杂，且目前对稳定性心绞痛的中医证型辩证无统一标准。在证型要素分布中:血瘀所占比例最大，其次为痰浊;在本虚证中，以气虚所占最大;复合证型以痰浊血瘀证为主;此与国内的研究结果相似［10］:其提示在证候要素中以血瘀、痰浊、气虚为主，且证候间错杂。其原因认为心脉痹阻是胸痹的基本病机，贯穿疾病的全程，及考虑因地域的差异性，南方以湿热为主，而痰浊的形成与湿热邪极其相关;因“精血同源”，瘀由血生，痰由津生，血瘀可使津液运输、分布受影响，凝聚形成痰浊，而痰浊又可阻滞血运行，形成血瘀，故痰浊、血瘀是相互之间的致病因素又是致病产物，并有研究证明血瘀与痰浊贯穿于整个疾病的发展过程［11］，故临床多出现痰浊血瘀证;因胸痹病机转化可因实致虚，也可因虚致实，故常见虚实夹杂。本研究观察血清CysC水平在稳定性心绞痛的各复合证候中分布，发现痰浊血瘀证、气虚血瘀证、气阴两虚血瘀证与其他各组之间分成明显，对临床的中医辩证分型的客观化有指导意义;而气滞血瘀证组、心血瘀阻证组、痰浊内阻证组等各组之间比较，无临床参考意义。综上所述，可以考虑血清CysC水平作为部分的稳定性心绞痛的中医辨证分型的客观化参考指标。

1 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编委员会.慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南［J］．中华心血管病杂志，2007，35(3):195－205.

2 Ix JH，Shlipak M G，Chertow G M，et al.Association of cystatin c with mortality，cardiovascular events，and incident heart failure among personswith coronary heart disease［J］．Circulation，2007，115(2):173－179.

3 中国中西医结合学会心血管学会.冠心病中医辨证标准［J］．中西医结合志，1991，11(5):257.

4 Gensini GG.A moremeaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease［J］．Am J Cardiol.1983 Feb;51(3):606.

5 李玉林.病理学［M］．北京:人民卫生出版社，2008:113－116.

6 Taglier N，KoeningW，Kaski JC.Clin Chem.Cystatin C and cardiovascular risk［J］．Clinical Chemistry，2009，55(11):1932 － 1943.

7 Lupgens SP，Clieutjens KB，Daemen MJ，Cathepsin cysteine proteases in cardiovascular disease［J］．FASEBJ，2007，21(12):3029 －3041.

8 Barka T，VanderNoen H.Expression of the cysteine proteinase inhibitor Cystatin C gene in rat heart:use of digoxigenin-labeled probes generated by polymerase chain reaction directly for in situ and northern blot hybridizations［J］．J Histochem Cytochem，1993，41(12) ∶1863－1867.

9 周敬，宗娇娥，刘兆军，等.血清胱抑素C对冠状动脉病变的临床预测价值［J］．中国实用医药，2011，6(4):140 －141.

10 李欧，徐浩，高铸烨，等.1072例冠心病住院患者中医证候分布特点的多中心横断面研究［J］．中西医结合心脑血管杂志，2011，9(4):385－386.

11 于涛，曹洪欣.胸痹(冠心病)证候演变规律的临床研究［J］．中医药信息，2004，21(3):44 －45.