大株红景天注射液对急性冠脉综合征患者心功能及QT离散度和心率变异性的影响

林守学 林德奇 黄开健 郑育斌

现今的研究表明，急性冠脉综合征患者的心功能、心肌缺血严重程度及恶性室性心律失常的发生与QT离散度(QTd)和心率变异性(HRV)密切相关，并且心功能直接影响患者的QTd和HRV，对患者的预后非常重要。本文采用超声心动图测定心功能，心电图测定QTd及24小时动态心电图测定HRV，观察大株红景天注射液对急性冠脉综合征患者心功能和心肌保护的作用。

1．材料和方法

1．1 材料 全部病例均为2008年6月至2011年2月收住入院的患者共110例，年龄65～90岁，平均年龄69岁，发病时间均小于72小时，住院时间2～6周，随机分为大株红景天治疗组(60例)和对照组(50例)。

1．2 治疗方法 治疗组入院后立即静脉点滴大株红景天注射液10ml加入生理盐水250ml中，每日1次，共14日，对照组不用大株红景天注射液，两组患者均按有无溶栓适应症选择溶栓治疗，治疗组溶栓26例，共4例无临床再通指标，对照组溶栓24例，共3例无临床再通指标，两组差异无显著性，其余治疗如硝酸酯类药物、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、调脂药物、抗凝抗血小板药物等的应用两组无差别，其中血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂只要无禁忌症都足量应用，故两组治疗除大株红景天外，其他具有可比性。

1．3 观察方法 于入院即刻(用药前)和入院15天(用药后)分别记录心脏超声、常规12导联心电图和24小时动态心电图，入院后前5天进行持续心电监护，分别测定射血分数(EF)、DTd、HRV各项指标，并结合心电监护、心电图和24小时动态心电图计数恶性室性心律失常的倒数及住院期间心脏性死亡的例数。①QTd的测量及计算方法:QTd是标准12导联同步心电图中最大QT间期(QTmax)与最小(QTmin)的差值。T波显示不清楚或T-U分界不明显的导联予以剔除，能测量的导联数应大于8个，其中胸导联不得少于3个。每个导联均连续测量3个QT和RR间期，取其均值，采用如下公式计算:QTd=(QTmax-QTmin)/RR。②HRV的测定:根据欧洲心血管病学会和北美起搏电生理学会共同组成的专家委员会推荐的方法和指标，选用指标为NN间期的标准差(SDNN)(NN间期指所有正常窦性心律的相邻QRS波群的间期)、短时程平均NN间期的标准差(SDANN)、连续NN间期均方差值的均方根(RMSSD)。心房颤动的病例不列入分析。③心功能EF的测定:心脏超声检查使用西门子152型超声心动图仪，入院后即刻检查，入院15天进行复查，分别在心尖四腔图和心尖两腔图上描记左心室收缩末期和等容收缩期的心内膜，输入自动分析系统，根据Simpson法自动测出EF值。④住院期间恶性室性心律失常和心脏性死亡例数的记录:恶性室性心律失常指室性心动过速、心室颤动及频发多源室性早搏;心脏性死亡指因恶性室性心律失常、心脏破裂、心力衰竭等心脏原因引起的死亡，入院24小时内死亡不列入分析。

2．结果

治疗组用药14天后 QTd明显缩短，EF、SDNN、SDANN、RMSSD明显升高，有非常显著性差异;对照组用药前后上述指标也有显著改善。但两组用药前后的差值有显著性差异，治疗组改善心功能、降低QTd及提高HRV的幅度大于对照组，见表1。

表1 治疗组与对照组使用大株红景天前后各项指标的比较(x±s)

治疗组患者治疗前有16例发生恶性室性心律失常，治疗后只有2例;对照组患者治疗前有12例发生恶性室性心律失常，治疗后有5例。治疗组住院期间恶性室性心律失常的发生率明显低于对照组，差异有显著性(P＜0.01)。治疗组住院期间有1例因心脏原因死亡，而对照组有3例因心脏原因而死亡，两组住院期间死亡率差异无显著性。

3．讨论

心肌细胞的正常复极过程并非完全同步，因而产生了心肌细胞不应期的不均一性，缺血心肌由于这种不均一性显著增大，因而造成了QTd的增加［1］，QTd增大容易形成折返，可造成多种致命性心律失常，如室性心动过速、心室颤动等。急性冠脉综合症患者随QTd增大，猝死的发生率也增高，本组有2例患者分别在发病第16～17日突发室颤猝死，死前1～2天的心电图 QTd分别从原来的48ms、56ms上升至78ms、80ms，提示动态观察QTd等变化，有利于室性心律失常的防治［2，3］，HRV是反映植物神经对心脏调节是否保持动态平衡的较理想的指标，HRV降低是预测心脏病死亡的独立危险因子。

急性冠脉综合征心功能下降，心室肌各部分复极化不均匀，心脏自主神经功能受到损害，表现为EF下降，QTd延长和心率变异性降低，是急性冠脉综合征后严重室性心律失常，心源性猝死的重要触发因素。

大株红景天注射液含红景天苷(Salidroside)、酪醇(Tyrosol)、红景天芬(Rosavin)、红景天任(Rosarin)、红景天素(Rosin)、多糖等有效成份。欧美国家称红景天为“黄金植物(Golden Root)［4，5］”。

大株红景天注射液具有明显改善犬急性心肌缺血和心肌梗死的作用。大株红景天注射液能明显减轻犬心肌缺血程度及心肌缺血范围，缩小心肌梗死范围，对心肌缺血再灌注损伤有明显的保护作用，可有效抑制心肌缺血、心肌梗死引起的血清机酸磷酸激酶(CK)及血小板血栓素B2(TXB2)水平，提高6－酮 －前列环素(6-Keto-PGF1α)含量，并提高 6-Keto-PGF1α/TXB2的比值［6，7］，心肌梗死后应用红景天 Flt-1 和Tie-2的表达增加，促进血管新生(冠状动脉血管侧支形成)，保护心肌细胞［8］。

大珠红景天注射液静脉注射后，即刻可明显扩张冠脉血管，降低冠脉阻力，显著增加冠脉血流量，并能降低动脉血压，减慢心率，减小总外周阻力，从而有效的降低心脏后负荷，在不明显增加心肌收缩力和左心室压力的情况下，心输出量和每博出量均明显增加，心脏有效作功得到加强。同时，冠状静脉窦血氧含量显著增加，心肌耗氧指数下降(犬给药45分钟后心肌耗氧量可下降31．37%)，从而改善心肌的供血供氧，调整心脏血管的顺应性，明显保护心肌缺血再灌注所致的心脏功能与超微结构的损伤等作用，对心血管系统起到调整和改善作用。本研究结果进一步表明，大株红景天治疗使急性冠脉综合征患者心功能明显改善，QTd缩短，HRV提高，恶性室性心律失常发生率下降。

1 崔长琮，等．QT离散度测定和临床应用进展［J］．心电学杂志，1999，14(4):253．

2 Zips DP:the long QT syndrome A Rosetta stone for sympathetic related ventricular tachyarrhythmia circulation，2002，84(3):1414．

3 Higham PD，Campbell RW，QT dispersion［J］．BR Heart J，2003，71(61):508．

4 Brown RP，Gerbarg PL，Ramazanov Z．Rhodiola rosea:a phytomedicinal overview［J］．Herbalgram，2005，56:40 －52．

5 Kelly G．Rhodiola rosea:A possible plant adaptogen［J］．Alternative Medicine Review，2001，6:293 －302．

6 张早华，刘建勋，等．大株红景天注射液对麻醉犬心肌缺血，心肌梗死的影响［J］．中医杂志，2005，46(7):538 －540．

7 张早华，刘建勋，等．大株红景天注射液对麻醉犬心脏血流动力学及心肌耗氧量的影响［J］．中国中药杂志，2005．30(13):1001－1005．

8 李剑，范维琥，等．中药红景天对大鼠缺血心肌Flt-1、KDR及Tie-2表达的影响［J］．中国中西医结合杂志，2005，25(5):445 －448．