GF方案与FAM方案肝动脉化疗栓塞治疗肝癌的临床观察

刘华强，李 勇，黄瑞文，黄晓平

(广东省农垦中心医院，广东 湛江 524002)

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率有增高的趋势。临床上被确诊的肝癌患者中仅20%～30%有手术切除治疗的指征，大多数患者失去了手术的机会，需要借助非外科综合治疗。肝癌非外科综合治疗中，动脉化疗栓塞术和瘤内药物注射已广泛应用于临床［1］。作者采用吉西他滨+氟尿嘧啶(GF)方案肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌32例患者，并与氟尿嘧啶+多柔比星+丝裂霉素(FAM)方案肝动脉化疗栓塞治疗31例中晚期肝癌患者进行对照观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2006年10月至2010年11月我院收治的63例经临床表现、B超、CT、MRI扫描及AFP测定或肿瘤穿刺细胞学确诊的原发性肝癌患者，全部病例符合国际抗癌联盟2002年第6版制定的原发性肝癌TNM分期标准，有可测量的肿瘤病灶，预期生存期≥3个月。所有病例血常规、心电图、肾功能均正常，肝功能Child A级，Karnofsky评分≥70分，治疗前未行化疗。根据信封抽签法随机将患者分为2组。GF组32例，男性24例，女性8例;年龄25～69岁，中位年龄52岁;其中Ⅲa期11例，Ⅲb期6例，Ⅲc期8例，Ⅳ期7例。FAM组 31例，男性25例，女性6例;年龄27～71岁，中位年龄54.5岁;其中Ⅲa期12例，Ⅲb期6例，Ⅲc期6例，Ⅳ期7例。2组患者的年龄、临床分期等具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 GF组:按Seldinger法经皮下股动脉穿刺插管，将导管置入肝固有动脉内，应用碘油、明胶海绵+ 吉西他滨1000 mg·m－2、氟尿嘧啶500 mg进行肝动脉化疗栓塞术，28 d为1周期。FAM组:用碘油、明胶海绵 +氟尿嘧啶 500 mg、多柔比星 40 mg·m－2、丝裂霉素10 mg进行肝动脉化疗栓塞，28 d为1周期。各组患者根据具体情况治疗2～3周期，每2周期结束后评价疗效。

1.3 观察指标 疗效评价及毒副反应评价均按WHO推荐的实体瘤疗效及毒性分级评价标准。全部患者化疗前后均做详细体检及相关物理学检查，如胸片、B超及CT等，记录病灶变化情况 。每周期化疗前检查血常规、AFP及血液生化。化疗期间，每周检查血常规1次。详细记录化疗后血常规、AFP、血液生化变化情况及消化道反应等毒副反应的发生情况。按WHO急性、亚急性毒副反应分级标准记录毒副反应。缓解期:自开始判定CR或PR起至肿瘤出现复发进展的时间。生存期:从化疗开始至死亡或末次随诊时间。

1.4 统计学处理 采用SPSS 10.0对数据进行处理，计数资料采用χ2检验，中位生存期计算用 Kaplan-Meier法，生存期比较用Log rank检验。检验水准α=0.05 。

2 结果

2.1 疗效比较 63例患者均可评价疗效，平均周期数为2.2。GF组32例患者中，CR 0例，PR 14例，NC 15例，PD 3例，有效率43.75%(14/32);FAM组31例患者中，CR 0例，PR 8例，NC 16例，PD 7例，有效率为25.81%(8/31)。2组有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05﹚。GF组治疗前有27例AFP阳性，治疗后转阴率为81.48%;FAM组治疗前有28例AFP阳性，治疗后转阴率为54.84%，GF组AFP转阴率显著高于FAM组(P＜0.05﹚。GF组中位缓解期为6.5(3.0 ～11.0)个月，中位生存期为14.6(9.5 ～19.0)个月;FAM组中位缓解期为4.0(2.0～9.5)个月，中位生存期为9.2(6.0～15.5)个月，2组中位缓解期及中位生存期比较差异均有统计学意义(P均＜0.05)。

2.2 毒副反应比较 GF组白细胞减少及血小板减少发生率分别为 46.88%(15/32)、34.38%(11/32);FAM 组分别为 25.81%(8/31)、16.13%(5/31)，差异均有统计学意义(P均＜0.05);治疗后恶心呕吐、肝功能损害及肾功能损害发生率2组比较差异均无统计学意义(P均＞0.05)。见表1。

表1 2组患者毒副反应比较例

3 讨论

肝癌非外科综合治疗中，肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌取得了较好的效果，许多患者的病情可以在较长时间内得到缓解，部分患者获得了二期手术切除的机会。肝动脉化疗栓塞的基础在于肝肿瘤的血流90% ～95%来自肝动脉，而正常肝组织则75% ～80%来自门静脉。栓塞后将肿瘤主要的血供阻断，使肿瘤坏死，而正常肝脏进行代偿，不会导致肝功能异常。该技术常用化疗药有氟尿嘧啶、多柔比星、丝裂霉素、顺铂或羟基喜树碱等，栓塞剂常用超液化碘油，酌情加用明胶海绵颗粒栓塞肿瘤供血动脉［2］。用多柔比星+碘油作肝动脉化疗栓塞治疗212例肝癌患者，化疗栓塞后作肝切除者19例，未切除的193例，治疗后6个月生存率为75.6%，1 a生存率为52.6%，2 a生存率为20.3%，最长生存者 42 个月［3］;陈晓明等［4］报道，用肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌患者615例，治疗后 1、3、5 a 生存率分别达 60.2%、21.1%、6.8%。

吉西他滨是一种新的阿糖胞苷类似物，亲脂性是阿糖胞苷的3～4倍，作用机制和阿糖胞苷相同，其主要代谢物在细胞内嵌入DNA链，主要作用于G1/S期，但不同的是双氟胞苷除了嵌入DNA链外，还能抑制核苷酸还原酶，导致细胞内脱氧三磷酯减少;另一不同点是其能抑制脱氧胞嘧啶脱氨酶，减少细胞内代谢物的降解，具有自我增效的作用。吉西他滨除用于胰腺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌的治疗外，在其他肿瘤的治疗中亦在试用。由于肝癌和胰腺癌一样，是一种对化疗相对不敏感的肿瘤，因此近年来国内外正在进行着吉西他滨治疗肝癌的临床研究。Yang等［5］进行了吉西他滨治疗肝癌的Ⅱ期临床研究，共有28例患者入组，均为不能手术切除的晚期原发性肝癌患者。治疗后有效5例，稳定7例，进展16例;中位进展时间为12周。Kubicka等［6］一项Ⅱ期临床研究，使用吉西他滨治疗20例不能手术切除的原发性肝癌，有效率仅5%。陈樟树等［7］用吉西他滨加顺铂治疗8例晚期肝癌，7例可评价疗效者中，PR 3例，占42.9%。盛立军等［8］用吉西他滨联合顺铂治疗晚期原发性肝癌患者16例，有效率为25.0%，临床获益率87.5%。

作者采用GF方案肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌，结果显示，有效率为43.75%，治疗后AFP转阴率为81.48%，中位缓解期为6.5个月，中位生存期为14.6个月。而FAM方案有效率为25.81%，治疗后AFP转阴率为54.84%，中位缓解期为4.0个月，中位生存期为9.2个月。GF组有效率及治疗后AFP转阴率均高于FAM方案组(P＜0.05)。GF组中位缓解期及中位生存期均高于FAM组(P＜0.05)。因观察病例尚少，GF方案肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌对比FAM方案肝动脉化疗栓塞治疗是否有生存优势，需进一步研究。GF组主要毒副反应为骨髓抑制及肝功能损害，患者在出现白细胞减少时应用GM-CSF治疗，肝功能损害时加强护肝治疗。所有毒副反应经临床处理后恢复较快，一般不影响患者生活质量及下个周期治疗。作者认为GF方案肝动脉化疗栓塞是治疗中晚期肝癌的有效方案，且毒副反应可耐受，值得临床推广应用。

［1］芮静安，王少斌，陈曙光，等.以手术为主的系列疗法治疗原发性大肝癌:附191例报告［J］.中华肿瘤杂志，2001，23(5):417－419.

［2］吴孟超.原发性肝癌的诊断和治疗进展［J］.中华外科杂志，1998，36(9):515 －518.

［3］周际昌.实用肿瘤内科学［M］.北京:人民卫生出版社，1999:489－491.

［4］陈晓明，罗鹏飞，林华欢，等.肝癌介入治疗模式的探讨［J］.中华肿瘤杂志，2002，24(5):501 －503.

［5］Yang TS，Lin YC，Chen JS，et al.Phase Ⅱ study of gemcitabine in patients with advanced hepatocellular carcinoma［J］.Cancer，2000，89(4):750－756.

［6］Kubicka S，Rudolph KL，Tietze MK，et al.Phase Ⅱ study of systemic gemcitabine chemotherapy for advanced unresectable hepatobiliary carcinomas［J］.Hepato-gastroenterology，2001，48(39):783－789.

［7］陈樟树，陈曦，欧阳学农，等.吉西他滨治疗8例晚期肝癌［J］.中国癌症杂志，2001，11(6):532 －533.

［8］盛立军，宋恕平，牛作兴，等.吉西他滨联合顺铂治疗16例晚期肝癌［J］.中国癌症杂志，2003，13(1):67 －68.