纤维蛋白原在消化系统肿瘤中的水平

苏 英，荣爱梅，程 波，郭长青

(1.郑州市第六人民医院，河南 郑州 450005;2.郑州大学第一附属医院消化内科，河南 郑州 450052)

纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)是肝脏实质细胞产生的一种急性反应期蛋白，是人体凝血系统的重要成分之一，纤维蛋白原在体内经凝血酶作用转变为纤维蛋白发挥其凝血和止血功能。研究人员早已发现在肿瘤中血液处于高凝状态，在肺癌［1］、卵巢癌［2］等组织中FIB阳性率明显高于相应良性病变组织。癌胚抗原(CEA)是一种富含多糖的蛋白复合物，早期胎儿胃肠道有合成CEA的能力，出生后含量极低。CEA是一种广谱的肿瘤标志物，器官特异性较低。作者通过比较FIB和CEA在消化系统肿瘤中的水平来探讨FIB在消化道肿瘤早期诊断中的意义。

1 材料与方法

1.1 标本来源 所有消化系统肿瘤标本均来自郑州大学第一附属医院2009年至2010年的住院患者，其中男性327例，女性321例;年龄27～76岁，平均年龄59.5岁;所有病例均经实验室、影像学检查及临床确诊，病理组织学证实。正常人标本从本院健康体检者中随机抽取，其中男性23例，女性27例;年龄24～71岁，平均年龄58.0岁。

1.2 方法 清晨空腹抽取静脉血3 mL，注入含枸橼酸钠0.2 mL的抗凝试管中，采用法国STAGO-R Evolution全自动血凝分析仪检测消化系统肿瘤患者及正常人血浆中FIB水平。另取3 mL静脉血注入肝素锂试管中，采用德国罗氏Cobas e601全自动电化学发光分析仪检测消化系统肿瘤患者血浆中CEA水平。FIB和 CEA 分别以 4 g·L-1、5 μg·L-1为临界值。

1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0对检测结果进行χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

在食管癌、胰腺癌、胃癌、大肠癌、肝癌及正常人血浆中FIB的阳性率分别为14.3%、42.4%、60.1%、62.4%、45.9%、10.0%，CEA在相应肿瘤人群中阳性率分别为12.7%、25.0%、42.8%、38.9%、33.3%。在胰腺癌、胃癌、大肠癌、肝癌患者中FIB阳性率明显高于正常人，差异有统计学意义(P＜0.05);而在食管癌患者与正常人间FIB阳性率差异无统计学意义(P＞0.05)。在胰腺癌、胃癌、大肠癌、肝癌患者中FIB阳性率明显高于CEA阳性率，差异有统计学意义(P＜0.05);而在食管癌患者中FIB与CEA阳性率差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 消化系统肿瘤患者血浆中FIB和CEA水平的关系例

3 讨论

恶性肿瘤患者血液常处于高凝状态，血栓形成是目前恶性肿瘤患者最常见的并发症和第2位死亡原因［3］。FIB是由肝脏合成的一种可溶性大分子糖蛋白，相对分子质量为34000，是血浆中含量最高的凝血因子，也是形成血栓的重要分子和反映机体凝血功能的重要指标。

FIB在肿瘤患者血浆中增高的机制可能是:1)肿瘤细胞进入血液循环后，刺激内皮细胞，使组织因子大量释放，凝血系统被激活而促发血栓形成，并且也能诱导血管内皮细胞分泌纤维蛋白溶解酶，然后再激活抑制剂，阻止FIB的降解，导致FIB增高［4］;2)肿瘤细胞与内皮细胞、血小板等相互作用，释放出生物活性物质促使血小板激活，而血小板被激活时其α颗粒所含FIB等分子释放入血，并且被激活的血小板可分泌富组氨酸糖蛋白(HRG)，HRG与FIB结合，阻止其降解，导致FIB增高［5］;3)肿瘤细胞可分泌血管生成因子，使肿瘤组织的微血管丰富，血液循环中形成的瘤栓可使血液循环瘀滞，在FIB升高的基础上易形成血栓，而继发性纤溶亢进产生的FIB降解产物又反馈性刺激血浆FIB增高［6-7］。肝癌患者由于肝功能受损，肝细胞产生的FIB随之下降，一方面FIB合成减少，另一方面纤溶亢进，导致原发性FIB降解，FIB降低［8］。而范秉琳等［9］的研究表明，人肝癌细胞株 SMMC-7721和HepG2能高表达编码人FIB的基因，预示着肝癌细胞也可能产生FIB。本文研究证实在胃癌、大肠癌患者血浆中FIB水平明显增高，这与国内外研究［10-11］一致。而在国内外研究中鲜见食管癌、胰腺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌中关于FIB水平及其与CEA关系的报道，本研究结果表明，在胰腺癌、胃癌、大肠癌、肝癌患者血浆中FIB水平明显高于正常人，并且FIB的阳性率高于CEA，而在食管癌与正常组织中FIB的阳性情况相似。

综上所述，胃癌、大肠癌、胰腺癌、肝癌具有FIB高水平的特点，并且阳性率明显高于CEA，FIB有望成为胃癌、大肠癌、胰腺癌、肝癌的早期诊断指标。而在食管癌中无明显的FIB高水平表达，提示FIB的表达有一定的器官特异性。另有研究［12-13］表明，FIB在肿瘤转移中起重要作用，而在消化系统肿瘤中FIB与肿瘤发生、发展、浸润转移的关系有待进一步的研究。

［1］徐澄澄，付向宁.肺癌患者手术前后凝血状态的变化［J］.中国肺癌杂志，2010，13(2):136-139.

［2］李春颖，吴鸣，原劲阳.血小板及纤维蛋白原对卵巢癌患者病情进展的影响［J］.中国医学科学院学报，2009，31(1):81-83.

［3］Donati MB.Cancer and thrombosis［J］.Haemostasis，1994，24(2):128-131.

［4］李芳芳，闫斌斌，史笑梅，等.不同阶段胃癌患者高凝状态相关指标的变化及意义［J］.肿瘤基础与临床，2012，25(2):117-119.

［5］王振义，李家增，阮长耿.血栓与止血［M］.2版.上海:上海科学技术出版社，1996:547-552.

［6］李春海，李克勤.肿瘤微血管生成的机制与肿瘤侵袭和转移［J］.中华肿瘤杂志，2000，22(3):181-183.

［7］杨莉.纤维蛋白原与血栓性疾病［J］.中华血液学杂志，1999，20(3):163-165.

［8］储海燕，王鸿利，王学锋，等.病毒性肝炎患者凝血纤溶系统的研究［J］.血栓与止血学，2001，7(2):62-66，80.

［9］范秉琳，朱武凌，邹国林，等.人肝癌细胞差异表达基因纤维蛋白原 γ -多肽的克隆与鉴定［J］.癌症，2004，23(3):249-253.

［10］吴水生，郑东海，林求诚.胃癌转移状态血液流变学变化与中医证型关系的临床研究［J］.中国中西医结合杂志，2000，20(8):583-585.

［11］王琼，谢嵘，张青云.结直肠癌患者血浆纤维蛋白原的检测及其临床意义［J］.中华肿瘤杂志，2005，27(9):544-546.

［12］van de Stolpe A，Jacobs N，Hage WJ，et al.Fibrinogen binding to ICAM-1 on EA.hy 926 endothelial cells is dependent on an intact cytoskeleton［J］.Thromb Haemost，1996，75(1):182-189.

［13］Palumbo JS，Potter JM，Kaplan LS，et al.Spontaneous hematogenous and lymphatic metastasis，but not primary tumor growth or angiogenesis，is diminished in fibrinogen-deficient mice［J］.Cancer Res，2002，62(23):6966-6972.