miRNA与大肠癌的关系研究

靳 革*，盛世宇，孔 林，尹媛媛，宋宇亮

（1．牡丹江医学院公共卫生学院，黑龙江 牡丹江 157000；2．牡丹江医学院红旗医院，黑龙江 牡丹江 157000）

miRNA与大肠癌的关系研究

靳 革1*，盛世宇1，孔 林1，尹媛媛2，宋宇亮1

（1．牡丹江医学院公共卫生学院，黑龙江 牡丹江 157000；2．牡丹江医学院红旗医院，黑龙江 牡丹江 157000）

大肠癌是常见的恶性肿瘤，包括结肠癌和直肠癌。作为一种常见的恶性肿瘤，在肿瘤中死亡率位列第三。miRNA是一种小分子，是平均长度约为20～24个核苷酸的非编码单链RNA，广泛存在于从病毒到人类的各种生物中。研究证实，miRNA与大肠癌相关基因表达密切相关，具有癌基因或抑癌基因作用，多种miRNA在大肠癌组织及细胞系中异常表达。

大肠癌；miRNA；表达

大肠癌（Colorectal cancer，CRC）作为一种常见的恶性肿瘤，在肿瘤中死亡率位列第三。我国属于大肠癌发病率较低的国家，但增长的速度却非常快，从1992/1993年到2000/2001年，我国大肠癌的发病率由13.06/十万增长到19.37/十万[1]，严重地威胁到人们的健康，且越来越多的研究表明，直肠癌的发病率，尤其是远端结肠和直肠癌的发病率在近年逐渐增高并趋于年轻化[2]。

目前，大肠癌的发病机制还不完全明确，研究资料显示，大肠癌的发病与高脂肪低膳食纤维饮食、大肠慢性炎症、大肠腺瘤以及遗传等因素密切相关，其他因素如血吸虫病、盆腔放射、环境因素（如土壤中缺钼）、吸烟等因素对大肠癌的发病也有一定的作用[3]。

肿瘤的发生和发展并不是单因素作用导致.在过去数百年的肿瘤研究过程中，人们揭示了癌基因（oncogene）和抑癌基因（tumor suppressor gene）在细胞中的异常表达或突变导致了肿瘤的发生。近年来，发现了越来越多的非编码RNA（non-coding RNA）在肿瘤的发生发展中起重要的作用。microRNA 是一类内生的长度约 22nt 的小非编码RNA，它是一种单链不编码蛋白质的内源性RNA，广泛存在真核生物细胞中[4]。

1 miRNA在大肠癌中的表达

miRNA通过调控癌基因或抑癌基因的表达，能够在癌症中起到致癌或者抑癌的作用。大肠癌中高表达miRNA是具有调节基因功能的小分子RNA，癌组织与正常组织相比，高表达的定义为原癌基因性miRNA。能够促进细胞增殖、抑制细胞凋亡，并且能够促进细胞侵袭，诱导大肠癌的发生。大肠癌中低表达miRNA为抑癌基因性miRNA，现已发现多种miRNA在大肠癌组织中呈低表达。例如存在比较广泛的miRNA let-7，与正常组织相比，let-7a在大肠癌中呈低表达状态，增加其含量将会抑制大肠癌的生长。此外，如miR-125、miR127、miR143、miR-145、miR148、miR-342、miR-365、miR-497、miR-638[5]等在大肠癌中都呈现低表达，并从不同的方面抑制大肠癌的发展和转移。

2 miRNA在大肠癌发生中的作用

大肠癌的筛查有助于肿瘤的早期发现，是降低其死亡率的关键。Akao[6]等在结肠癌组织及细胞系DLD-1、SW480中检测到miR-143、miR-145表达水平下降，并发现增殖期的细胞miR-143、miR-145表达下降，而在凋亡的细胞中表达升高。将miR-143、miR-145转移至细胞系DLD-1、SW480中，可检测miR-143、miR-145表达升高，提示miR-143、miR-145有抑制癌细胞生长增殖作用。Du[7]等分析发现，在大肠癌早期诊断中，miR-21比miR-92a诊断率更高，通过实验说明了miR-21在血浆中的高表达有可能成为大肠癌诊断的生物指标。

3 讨 论

miRNA在肿瘤发生中的作用使之成为治疗的重要方式。目前研究证实，miRNA在大肠癌细胞增殖、凋亡等方面都起着重要的作用。有关miRNA与大肠癌关系的研究也正在积极的开展与深入。由于miRNA存在表达差异，使得miRNA可以作为大肠癌早期诊断的标志物。miRNA是内源性产生具有对机体毒性小的特点，在治疗上有很好的应用前景。虽然miRNA与大肠癌的作用机制尚未完全确定，但随着今后研究的深入和技术的进步，我们对miRNA与大肠癌的关系一定会有更深的了解和认识。

[1] Xi-wen Sun, Shu-ling Wu, Ying-ji Lin, Wang Bo, Hui-li Han, Xudong Dai. Trend of morbidity and mortality of colorectal carcinom a in Nangang District of Harbin from 1 992 to 2001. World Chin J Digestol,2004,12:2302-2306.

[2] Austin H,Jane HS,King J,et al. Changes in colorectal cancer incidence rates in young and older adults in the United States: what does it tell us about screening[J].Cancer auses Control.2013,Nov,19.[Epub ahead of print].

[3] Lao, V.V. and W.M. Grady, Epigenetics and colorectal cancer. Nat RevGastroenterol Hepatol,2011,8(12):686-700.

本文编辑：王 琦

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