刘文翠
妊娠期肝内胆汁淤积症是妊娠中、晚期特有的并发症,可以引起早产、胎死宫内、产后出血等,对母婴可造成严重危害,治疗上以降低胆酸生成,促进胆酸排泄,保护肝脏功能,降低围产儿死亡率及产后出血为目的。我院于2007年2月至2010年2月采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症50例,现报告如下。
1.1一般资料 我院2007年2月至2011年12月收治的50例妊娠期ICP孕产妇,年龄21~38岁,中位年龄27.5岁,孕周34~38周,平均36周,单胎49例,双胎1例,表现为全身瘙痒、黄疸、胆汁酸升高,肝功能异常12例,全身瘙痒,胆汁酸升高20例,单纯胆汁酸升高18例。所有孕妇肝炎病毒血清学检查阴性,排除病毒性肝炎及胆石症。50例患者全部采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗,观察治疗后瘙痒评分及各项实验室指标。
1.2诊断标准 采用1999年《中华妇产科学》ICP诊断标准[1]:①妊娠期出现以皮肤瘙痒为主要症状。②血胆汁酸明显升高,最高者可达正常的100倍,是ICP的敏感指标。③血丙氨酸氨基转移酶(ALT),门冬氨酸氨基转移酶(AST)有不同程度的升高。④可伴有不同程度的黄疸,血清胆红素为2.0~19μmol/L。⑤一般情况好,无明显呕吐,食欲不振等症状。⑥妊娠结束后症状、体征、生化异常迅速消退,产后2周左右肝功能恢复正常。
1.3瘙痒评分标准 采用Ribalta制定的标准[2]:无瘙痒(0分);偶有瘙痒(1分);间断性瘙痒,无症状波动(2分);间断性瘙痒,有症状波动(3分);持续性瘙痒,日夜无变化(4分)。
1.4治疗方法 丁二磺酸腺苷蛋氨酸(Hospira S.P.A Via FosseArdeetine220060 Liscate,意 大 利 生 产),批 号H20070017,商品名思美泰,丁二磺酸腺苷蛋氨酸800 mg/d,静脉滴注,连用14 d为一疗程,于治疗前后分别记录皮肤瘙痒程度及血清总胆汁酸、总胆红素直接胆红素谷丙转氨酶谷草转氨酶的测定,治疗期间禁用其他药物。
1.5疗效判定标准[3]治疗2周后皮肤瘙痒症状消失,实验室血胆汁酸正常者为痊愈;治疗2周,皮肤瘙痒症状好转,实验室血胆汁酸仍有轻度升高者为显效,治疗2周症状无好转,孕晚期有胎儿宫内窘迫症状者,终止妊娠为无效。
1.6统计学方法 采用SPSS 12.0统计学软件进行分析。计量资料用均数±标准差(s)表示,采用t检验;计数资料用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
治疗2周后,50例患者中瘙痒症状均消失,黄疸减轻,胆汁酸正常40例,另9例较入院时皮肤瘙痒症状好转,实验室血胆汁酸仍有轻度升高,1例无效,因胎儿宫内缺氧行剖宫产分娩。见表1。
表1 50例患者治疗前后各项指标比较
丁二磺酸腺苷蛋氨酸是一种生物活性分子,参与体内重要的生化反应。在人体内腺苷蛋氨酸由蛋氨酸和腺苷合成,并作为许多生物反应的底物遍布机体所有组织中,腺苷蛋氨酸作为甲基供体和生理性巯基化合物的前体,在肝内通过使质膜磷脂甲基化而调节肝细胞膜的流动性,保证细胞的正常生理功能,同时,通过巯基反应促进肝细胞的解毒功能,因而增加肝细胞内的内生解毒化合物如半胱氨酸谷胱甘肽、牛磺酸和辅酶A等的合成。从而达到退黄、降酶、促进肝细胞再生,防止肝内胆汁淤积的作用。因此临床上丁二磺酸腺苷蛋氨酸用于ICP的治疗。通过对50例ICP患者运用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗观察,发现丁二磺酸腺苷蛋氨酸疗效确切,安全,对母婴无副作用。由于ICP患者可能有胆盐沉积在胎盘绒毛板上,造成绒毛间腔狭窄,胎盘缺氧,而绒毛间腔狭窄可引起胎盘血流灌注不足,胎儿缺氧,ICP不但可能造成死胎,有些患者还可能因胎儿宫内急性缺氧而导致新生儿窒息或死亡。因此对于ICP患者的治疗还应注意早期发现,早期诊断,早期治疗,必要时及时手术终止妊娠[4]。
[1]泽毅.中华妇产科学.北京:人民卫生出版社,1999.
[2]Ribalta J,Reyes H,Gonzalez M,et al.Sadenosyl-l-methionine in thetreatment of patientswith intrahcpatic cholestasis of pregnancy:a ran-domized donbleblind,placebocontrolled study with negative Results.Hepatology,2001,13(6):1084-1089.
[3]陈煜.中西医结合治疗妊娠合并肝内胆汁淤积症36例分析.江西中医药,2008,12(39):63.
[4]钟杰.丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗妊娠肝内胆汁淤积综合征临床效果分析.实用医院临床杂志,2009,6(5):110-112.