食管癌患者血清IL-18水平及手术对其影响的临床研究

肖友阳 刘敏 杜开南

白细胞介素18(interleukin-18，IL-18)是近年来新发现的细胞因子，其结构与IL-1相似，功能与IL-12相似，有研究［1-3］表明其在人类肿瘤的发生、发展中起着重要的作用。为了研究血清IL-18水平与食管癌患者的关系以及手术对其的影响，我们采用酶联免疫吸附实验(ELASA)检测了41例食管癌患者不同临床病理分期和病理类型的IL-18水平，并进行统计学分析和比较。

1 资料与方法

1.1一般资料 食管癌组41例，其中男27例，女14例，年龄48～75岁，平均年龄62岁。经病理检查其中鳞癌35例，腺癌6例;临床分期Ⅰ期5例，Ⅱ期15例，Ⅲ期16例，Ⅳ期5例。正常对照组30例为健康体检者，男15例，女15例，年龄47～74岁，平均年龄59岁。食管癌组来源于三峡大学第一临床学院胸心外科2009年6月至2010年6月住院患者，正常对照组来源于门诊健康体检者。

1.2检测方法 分别取食管癌组和正常对照组空腹外周静脉血5 ml，室温下静置1 h后，3000r/min离心15 min，取上层血清置-80℃冰箱备用。采用酶联免疫吸附实验检测血清IL-18水平。试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司，严格按说明书要求操作，应用全自动酶标仪于492 nm处读板检测。

1.3统计学方法 各组数据用均数±标准差(s)表示，采用SPSS 11.0软件处理，进行方差分析或t检验，P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1各病期食管癌患者之间及与正常对照组血清IL-18水平比较。结果表明食管癌患者血清IL-18水平明显低于正常对照组(P＜0.05);Ⅳ期食管癌患者血清IL-18明显低于其他各期，差异有统计学意义(P＜0.05);Ⅲ期明显低于Ⅱ期，差异有统计学意义(P＜0.05);Ⅱ期明显低于Ⅰ期，差异有统计学意义(P＜0.05);Ⅰ期低于正常对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)(表1)。

表1 各病期食IL管-1癌8患者之间及与正常对照组血清水平比较(s)

表1 各病期食IL管-1癌8患者之间及与正常对照组血清水平比较(s)

注:*P＜0.05，与对照组比较

分组 例数 血清IL-18浓度(pg/ml)正常对照组30 203.5±13.6食管癌组 41 163.4±11.4*Ⅰ期 5 175.5±12.4*Ⅱ期 15 165.3±13.1*Ⅲ期 16 145.7±12.2*Ⅳ期 5 112.3±14.1*

2.2血清IL-18水平与食管癌病理类型的关系。结果表明食管癌患者不同病理类型间血清IL-18水平差异无统计学意义(P＞0.05)(表2)。

表2 不同病理类型食管癌血清血清IL-18水平比较(s)

表2 不同病理类型食管癌血清血清IL-18水平比较(s)

病理类型 例数 血清IL-18浓度(pg/ml)鳞癌166.4±11.5 35 164.9±12.1腺癌6

2.3手术前后食管癌血清IL-18水平比较 36例无远处转移的食管癌患者手术后测定血清IL-18水平明显高于于手术前，差异有统计学意义(P＜0.05)(表3);手术后与正常对照组水平差异无统计学意义(P＞0.05)。

表3 手术前后食管癌血清IL-18水平比较(s)

表3 手术前后食管癌血清IL-18水平比较(s)

注:*P＜0.05，与术前组比较

分组 例数 血清IL-18浓度(pg/ml)36 168.4±11.2食管癌术后组 36 201.2±12.9*正常对照组食管癌术前组30 203.5±13.6

3 讨论

白细胞介素18主要由巨噬细胞和树突状细胞分泌的一种具有多向生物学作用的细胞因子，能够诱导γ干扰素(IFN-γ)产生、增强自然杀伤细胞(NK)和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)活性、诱导辅助T细胞(Th)等多种生物学功能，因此具有强大的抗肿瘤作用［1-3］。最近有研究［4-7］表明 IL-18在多种恶性肿瘤中表达水平下降，表达的异常导致机体免疫功能紊乱，可能是肿瘤细胞免疫逃逸的一种机制，诱导了肿瘤的发生和发展。

本课题通过检测正常对照组与食管癌组血清中IL-18的水平，并分别观察了不同组织学类型、临床分期食管癌血清IL-18的水平，发现血清IL-18表达与食管癌之间存在一定的关系。首先食管癌患者血清IL-18水平明显低于正常对照组(P＜0.05);其次血清IL-18水平与食管癌的临床分期有关，随着病程的进展，血清IL-18的水平不断下降(P＜0.05)，而与食管癌的病理类型无明显相关性。此外，本课题同时比较了食管癌患者手术前后的血清IL-18表达情况，发现手术前食管癌患者血清IL-18水平明显低于对照组(P＜0.05)，手术后血清IL-18水平可接近正常水平，这些结果提示肿瘤是导致机体IL-18表达变化的主要原因，在肿瘤发生发展过程中，肿瘤细胞抑制了IL-18的表达，IL-18的抗肿瘤效应被抑制，肿瘤不断发生发展。而手术切除肿瘤后，机体巨噬细胞和树突状细胞正常分泌IL-18，使血清IL-18水平趋于正常。因此，血清IL-18水平与食管癌的临床分期、发生发展有一定关系，但具体的机制需要进一步探讨，血清IL-18水平可以为食管癌的早期诊断、指导治疗提供一定的临床依据。

综上所述，血清IL-18表达可能与食管癌的发生发展有一定的关系，手术根治可以提高血清IL-18水平，检测血清IL-18水平对食管癌患者病情变化和指导治疗有一定的临床价值。

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