雾化吸入舒利迭辅助治疗慢性阻塞性肺病的疗效与抗炎作用的临床观察

卢琴华

石家庄市优抚医院内科，河北石家庄 050800

慢性阻塞性肺病（COPD）是一种进行性气流受限性疾病，具有不完全可逆特点，其发病率呈不断上升趋势，成为世界范围内致残、致死率上升最快的疾病。本病与肺部因有害气体或有害颗粒导致的异常炎症反应有关。预防和控制症状的急性发作及加重，改善患者的肺功能是COPD的治疗目标。2006年公布的COPD全球倡议（GOLD）指南[1]和2007年我国COPD诊治指南[2]推荐吸入长效β2受体激动剂与糖皮质激素联合治疗。舒利迭是由沙美特罗和氟替卡松两种成分组成的复方制剂，沙美特罗为新型选择性长效β2受体激动剂，氟替卡松是气道高选择性的吸入型糖皮质激素，两种药物的作用机制不同，联合用药具有良好的协同效应。本文采用舒利迭雾化吸入治疗COPD，获得良好临床疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

78例入组观察的COPD患者为2008年2月～2010年12月收治，经诊断均符合中华医学会呼吸病学分会COPD学组2007年修订的 《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中的诊断标准，病情均处于稳定状态。将患者按按随机、对照、开放原则分为普米克令舒组39例和舒利迭组39例。普米克令舒组中，男 24 例，女 15 例；年龄 60～79 岁，平均（65.6±8.5）岁；病程 12～98个月，平均（68±16）个月；COPD 分级为Ⅱ级 29例，Ⅲ级10例。舒利迭组中，男21例，女18例；年龄60～78岁，平均（63.8±8.9）岁；病程 12～104 个月，平均（69±14）个月；COPD分级为Ⅱ级25例，Ⅲ级14例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

①支气管扩张试验阴性；②稳定期患者；③严重程度分级为Ⅱ～Ⅲ级（中～重度）。

1.3 排除标准

①近2周内口服或吸入糖皮质激素，48 h内使用长效支气管扩展剂或24 h内使用短效支气管扩展剂；②伴有心血管疾病、自身免疫性疾病、其他肺部疾病及精神异常者；③气管插管或气管切开病史；④肿瘤，严重心、肝、肾功能及血液系统异常等病史。

1.4 治疗方法

1.4.1 常规治疗方法 嘱患者戒烟，伴有感染表现的患者静脉点滴抗生素，茶碱解痉平喘，氨溴索祛痰，进行氧疗治疗，观察期间停用所有支气管扩张药和激素。

1.4.2 普米克令舒组 在常规治疗的基础上，雾化吸入普米克令舒200μg/喷，每次1喷，3次/d，每次吸毕清水漱口，避免口腔霉菌感染，6个月为1个疗程。

1.4.3 舒利迭组 在常规治疗的基础上，患者处于直立状态，做最大呼气后，最大吸气量吸入舒利迭，每次1吸，屏气10 s以上，每日2次，每次吸毕清水漱口，避免口腔霉菌感染，6个月为1个疗程。

1.5 观察指标及疗效判定标准

治疗前后使用肺功能测定仪检测患者肺功能，计算1 s用力呼吸容积（FEV1）、FEV1占预计值的百分比（FEV1%），采集桡动脉血检验血气分析，测定动脉血PaO2，实施痰液诱导，光镜下测定痰液炎细胞及中性粒细胞计数。根据患者症状、体征及动脉血气评判两组临床疗效。①显效：患者咳喘、发绀、呼吸困难、肺部啰音等症状基本消失，PaO2上升幅度≥10 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）；②有效：临床症状和体征有所改善，PaO2上升幅度＜10 mm Hg；③无效：症状和体征没有好转，PaO2上升幅度＜5 mm Hg。

1.6 统计学方法

采用SPSS 16.0进行统计分析，计数资料采用率表示，进行χ2检验，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，进行组间t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者各项检查指标检测结果比较

舒利迭组与普米克令舒组治疗后 FEV1、FEV1/FVC、FEV1/预计值、PaO2较治疗前明显提高，痰液炎细胞计数、中性粒细胞分类均较治疗前明显降低，差异有高度统计学意义（P＜0.01）；两组治疗前各指标比较差异均无统计学意义（P＞ 0.05）， 治疗后， 舒利迭组 FEV1、FEV1/FVC、FEV1/预计值、PaO2较普米克令舒组明显提高，痰液炎细胞计数、中性粒细胞分类均较普米克令舒组明显降低，差异均有高度统计学意义（均P＜0.01）。 见表1。

2.2 两组临床疗效比较

舒利迭组的总有效率为94.87%，普米克令舒组的总有效率为79.49%，舒利迭的总有效率显著高于普米克令舒，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。见表2。

2.3 不良反应

舒利迭组出现3例不良反应，均为口干及咽喉部不适，普米克令舒组出现1例恶心的不良反应，两组患者均无需处理，自行恢复正常，两组不良反应差异无统计学意义 （χ2=1.054，P ＞ 0.05）。

表1 两组患者各项检查指标检测结果比较（x±s）

表2 两组临床疗效比较[n（%）]

3 讨论

COPD越来越受到临床医生的关注，其患病人数及死亡率呈不断上升趋势，对社会造成沉重担重，其研究及诊治受到国内外医学专家日益重视。COPD是气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征的疾病，多伴有气道的高反应性，具有气流受限特征，炎症反应是COPD患者疾病进展的重要原因，患者肺部不同部位可呈现肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞和中性粒细胞增加，部分患者可出现嗜酸性细胞增多[3]。COPD主要症状表现为咳嗽咳痰、气喘、呼吸困难，与慢性支气管炎和肺气肿密切相关。如果治疗不合理，可发展到肺心病、呼吸衰竭、肺性脑病及全身多脏器功能受损。

抗炎、缓解症状、延缓肺功能进行性恶化及改善生存质量是治疗的关键。世界卫生组织2003年版慢性阻塞性肺疾病全球倡议推荐长效β2受体激动剂联合吸入型糖皮质激素的治疗方案[4]。

舒利迭是长效β2受体激动剂沙美特罗与吸入性糖皮质激素丙酸氟替卡松的复方制剂。其中沙美特罗具有高度脂溶性，易透过细胞膜的脂质层，选择性与细胞内的β2受体结合，刺激腺苷酸环化酶，降低钙离子浓度，从而松弛支气管平滑肌，减轻支气管痉挛，使支气管平滑肌长时间保持舒张，增加FEV1，持续时间可达12 h[5]；沙美特罗还可减轻炎症介质释放，减弱由此诱导的支气管收缩作用；沙美特罗还具有一定的抗炎作用，能降低血管的通透性，减轻气道的肿胀，减少过敏原引起的气道高反应性。丙酸氟替卡松脂溶性强，局部给药肺部浓度高，有效抑制多种炎性细胞及炎性组分的释放，增强肥大细胞和溶酸体膜的稳定性，达到较强的局部抗炎作用，还能预防气道重塑。

长期反复吸入β2受体激动剂，可导致β2受体兴奋性降低及β2受体数目下调，出现低敏感现象。丙酸氟替卡松能够增加肺部β2受体的转录，增加呼吸道β2受体的合成及减少β2受体的脱敏和耐受，维持β2受体的敏感性。沙美特罗能够激活无活化的糖皮质激素受体，促进丙酸氟替卡松尽快与受体结合，增强丙酸氟替卡松的抗炎作用[6]。因此，沙美特罗和丙酸氟替卡松具有协同作用，在控制炎症和支气管痉挛方面有明显互补作用，既可以减轻支气管痉挛、气道高反应性、舒张支气管，又具有明显的抗炎作用，从而改善肺功能，减轻呼吸困难，阻止其病情的进一步发展。

本文研究结果表明，治疗6个月后，患者FEV1、FEV1/FVC、FEV1/预计值、PaO2明显提高，痰液炎细胞计数、中性粒细胞分类均明显降低，表明舒利迭具有较好缓解症状，快速消除呼吸道炎症，恢复患者肺功能，且安全性好，值得临床推广使用。

[1]Fabbri LM，Hurd SS.GOLD scientific committee global strategy for the diagnosis，management，and prevention of COPD：2003 update [J].Eur Respir J，2003，22：1-2.

[2]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007 年修订版）[J].中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）：8-17.

[3]何馨，王浩彦，徐秋芬，等.稳定期慢性阻塞性肺疾病气道炎症与系统性炎症关系的研究[J].国际呼吸杂志，2011，31（5）：329-336.

[4]周新.慢性阻塞性肺疾病诊治指南2003年进展[J].世界临床药物，25（3）：138-139.

[5]Watkins M，Wire P，Yates J，et al.Sustained FEV1increase in COPD patientsindu ced by salmeterel 50 mcg twice daily viathe Diskusinhaler[J].Am JResp Cfit Med，2002，165（8 Supp1）：A228.

[6]陈亚红，姚婉贞，赵鸣武.联合吸人糖皮质激素和长效β2-受体激动剂治疗慢性阻塞性肺疾病的研究进展[J].中华结核和呼吸杂志，2008，12（31）：928-930.