香菇多糖对中晚期胃恶性肿瘤化疗增效减毒临床观察及安全性评价

安爱军 安广文 叶进科

1.解放军第二六四医院药剂科，山西太原 030001；2.北京军区太原药品器材供应站，山西太原 030012；3.解放军第二六四医院肿瘤三科，山西太原 030001

中晚期胃癌患者已经失去手术的机会，主要的治疗手段以化疗为主，但常规化疗毒副作用较大，晚期患者耐受性较差，影响治疗效果。中医药在防治化疗毒副作用、不良反应及增效方面，有其独特功效，本研究观察了香菇多糖对中晚期胃癌化疗的近期疗效、不良反应及免疫功能的影响，现总结报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2009年1月～2011年10月于解放军第二六四医院肿瘤科住院治疗的胃癌患者52例，将其分为治疗组与对照组，其中，治疗组27例，男15例，女12例，年龄45～70岁，中位年龄58岁；对照组25例，男13例，女12例，年龄 44～71岁，中位年龄55岁。所有患者均经纤维胃镜活检病理组织学确诊，其中，低分化腺癌30例，中分化腺癌12例，印戒细胞癌10例。经彩超、胸片、消化道造影、CT、MRI、ECT或PET-CT检查后所有患者TNM分期均为Ⅲ～Ⅳ期，且至少有一个在影像学下可测量的病灶。全部患者PS评分≤3分，预期生存时间≥3个月。所有病例确诊后未行手术及放、化疗，无重要器官功能严重损害，并排除第二肿瘤，血常规、肝肾功能及心电图检查结果均正常，无化疗禁忌证。两组在年龄、性别、TNM分期、PS评分、血常规、肝肾功能等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 治疗组 香菇多糖注射液（南京易亨制药有限公司）1 mg加入0.9%氯化钠注射液250 mL中，1次/d，静滴，共14 d，休息7 d后重复使用；FOLFOX4方案：奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司）85 mg/m2，ivgtt，d1；亚叶酸钙（山西泰盛制药有限公司）200 mg/m2，ivgtt，d1～2；氟尿嘧啶（哈尔滨三联药业有限公司）400 mg/m2，iv，d1～2，600 mg/m2，civ，22 h，d1～2；21 d 为 1个周期。

1.2.2 对照组 单纯使用FOLFOX4方案，用法及用量同治疗组。

两组患者均于2个周期治疗后评价疗效及毒副作用（不良事件），化疗止吐预处理相同。

1.3 免疫功能测定

采用碱性磷酸酶-抗碱性磷酸酶（APAAP）法于化疗前及第2个周期化疗结束后第14天采空腹静脉血，检查T细胞亚群及NK细胞活性。

1.4 评价标准

1.4.1 疗效评价 疗效根据RECIST（response evaluation criteria in solid tumors）进行判定[1]，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、 疾病稳定 （SD）及疾病进展 （PD）。客观缓解率（response rate，RR）包括至少相隔4周确认的CR和PR（即CR+PR）。 疾病控制率（disease control rate，DCR）包括经确认的肿瘤缓解者（CR+PR）及初次用药至少6周后记录到SD的患者（即 CR+PR+SD）。

1.4.2 不良事件 毒副反应按照WHO（1979年）抗癌药物急性与亚急性毒副反应的表现及分度标准分为0～Ⅳ度[2]。本研究不良事件观察项目包括：血常规（白细胞、血小板）、肝肾功能（谷丙转氨酶、肌酐、尿素氮）、胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）及周围神经毒性（肢体末端感觉障碍和/或感觉异常、伴或不伴痛性痉挛、通常遇冷会激发）。

1.5 统计学方法

应用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗组与对照组的近期疗效比较

治疗组DCR高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；RR高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 治疗组与对照组的患者近期疗效比较（例）

2.2 治疗组与对照组不良事件发生率比较

与对照组比较，治疗组白细胞水平下降的发生率明显降低（P＜0.01）；治疗组血小板水平下降、胃肠道反应、谷丙转氨酶升高及周围神经毒性的发生率明显少于对照组 （P＜0.05）；肌酐及尿素氮水平升高的发生率两组差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。 见表 2。

2.3 治疗组与对照组治疗前后免疫功能变化

治疗组治疗后 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK 细胞较治疗前明显升高，CD8+较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05），对照组治疗后 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK 细胞均较前下降，CD8+较治疗前升高差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后T细胞亚群、NK细胞活性变化比较（x±s，%）

表2 治疗组与对照组不良事件发生情况分布及发生率比较（例）

3 讨论

众所周知，晚期恶性肿瘤的治疗原则为延长生存期，提高生活质量，而联合化疗可明显延长晚期胃癌患者的生存期，改善生活质量[3]。卫生部胃癌诊疗规范推荐FOLFOX4方案作为两药联合的一种，但因在治疗晚期胃癌的临床应用中，该方案有一定的毒副反应，主要为骨髓抑制及胃肠道反应，很多患者由于不能耐受而终止治疗。机体的免疫功能与肿瘤的发展有密切关系，研究表明，肿瘤患者的机体细胞免疫功能发生改变，主要表现为免疫功能受到抑制，对肿瘤患者进行免疫调节并使机体的细胞免疫状态得以恢复，在肿瘤的治疗中具有重要作用[4]。

香菇多糖作为一种生物免疫调节剂，对多种肿瘤有抑制作用，已作为抗肿瘤辅助药品广泛应用。香菇为担子菌亚门担子菌纲侧耳科香菇属真菌，中医药学认为，气味甘，性平，健脾益气，扶正祛邪，调和阴阳，食药兼用。香菇多糖是从香菇中分离纯化的一种葡聚糖，是以增强T细胞功能和巨噬细胞功能为主的免疫增强剂，能促进T、B淋巴细胞增殖，提高NK细胞活性[5]，增加淋巴细胞的产生，活化巨噬细胞，激活肿瘤坏死因子的产生及机体依赖性巨噬细胞的细胞毒作用而间接起到杀灭肿瘤细胞的作用[6]。本研究显示，治疗组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK 细胞较治疗前明显升高，CD8+较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05），对照组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK 细胞均较前下降，CD8+较治疗前升高，差异有统计学意义（P＜0.05），说明香菇多糖联合化疗能增强患者的细胞免疫功能，这与国内文献报道结果相一致[7-8]。

本研究观察香菇多糖联合FOLFOX4方案化疗及单纯FOLFOX4方案化疗的疗效，并评估相关不良反应显示，治疗组与对照组RR比较，差异无统计学意义（P＞0.05），DCR比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。考虑可能与中成药香菇多糖起效时间长有关。在减轻化疗相关骨髓抑制、肝功能损害及胃肠道反应方面，治疗组较对照组有明显优势。

综上所述，香菇多糖联合化疗可以提高化疗疗效，提高远期疾病控制率，提高机体免疫功能，减轻化疗所致的毒副作用，改善患者生活质量，安全有效，值得临床推广。

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