联合用药治疗糖尿病痛性神经病病变的临床观察

王 荣，贾爱华，刘新艳，井长信

（榆林市第一医院内分泌科，陕西榆林719000）

联合用药治疗糖尿病痛性神经病病变的临床观察

王 荣，贾爱华，刘新艳，井长信

（榆林市第一医院内分泌科，陕西榆林719000）

目的观察前列地尔联合α－硫辛酸治疗2型糖尿病痛性神经病变的疗效。方法2型糖尿病痛性神经病变患者40例，随机分为前列地尔联合α－硫辛酸治疗组16例，前列地尔治疗组12例，α－硫辛酸治疗组12例。观察3组治疗前后VAS、踝肱指数（ABⅠ）、运动神经传导速度（MNCV）和感觉神经传导速度（SNCV）的改变。结果3组治疗后临床疗效均有改善，其中前列地尔联合硫辛酸治疗组总有效率为94%，其他2组总有效率分别为75%和83%（P＜0.05）；与其他2组比较，联合治疗组治疗后VAS显著下降，ABⅠ显著提高，SNCV明显增加（P＜0.05）。结论前列地尔联合硫辛酸治疗糖尿病痛性神经病变的是一种有效的治疗方法。

前列地尔；α－硫辛酸；糖尿病；痛性神经病变

糖尿病神经病变可累及中枢以及周围神经，其中以糖尿病周围神经病变最为常见，是糖尿病患者最常见的慢性并发症之一。糖尿病痛性神经病变（DNP），是糖尿病周围神经病变的一种，约占糖尿病神经病变的10～32%。其特征性表现为痛觉过敏、自发性疼痛和异常性疼痛。严重影响了糖尿病患者的生存质量。其发病机制目前尚未完全阐明，且无理想的治疗方法。临床现用多为症状疗法，本研究通过前列地尔联合α－硫辛酸治疗DNP，观察其疗效。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2008－06～2012－06榆林市第一医院内秘科收治的2型糖尿病伴DPN患者，DPN的主要诊断条件如下［1］：①伴有明显自发性神经痛，下肢明显伴夜间加重；②肌电图提示正中神经和腓总神经的运动传导速度和感觉传导速度减慢；③排除其他神经系统疾患。DNP经口服降糖药物或胰岛素治疗，血糖控制平稳，无其他并发症。DNP患者40例，随机分为3组：前列地尔联合α－硫辛酸治疗组16例，前列地尔组12例，α－硫辛酸组12例，各组一般情况及各项临床资料见表1。经统计学分析，组间方差齐性，具有可比性。

表1 3组一般情况比较（S）

表1 3组一般情况比较（S）

分 组 N（例数） 年龄（岁） 病程（年） BMⅠ（kg／m2） HBA1c（%）联合治疗组 16 54.56±10.09 7.50±2.70 24.06±2.29 7.73±1.30前列地尔组 12 59.50±8.76 7.83±2.51 24.55±1.34 7.48±1.08硫辛酸组 12 58.58±8.36 7.00±2.41 24.93±1.34 7.59±1.10

1.2 研究方法

联合治疗组予以前列地尔100μg加入0.9%氯化钠100 ml静滴，硫辛酸600 mg加入0.9氯化钠250 ml静滴，qd，疗程2周，其他2组分别予以同等剂量的前列地尔或硫辛酸单独治疗，qd，总疗程2周，在治疗前、后，收集各项临床观察指标，从而评价疗效。

1.3 观察指标包括

①疼痛程度：视觉模拟评分法（visual analysis scale，VAS），从0分无痛到10分剧痛，疼痛感逐级加深，分别评估各组治疗前后VAS的改善程度［2］。②ABⅠ：观察各组患者外周血管病变程度。③神经传导速度：测定治疗前后3组正中神经和腓总神经运动神经传导速度（motor nerve conduction velocity，MNCV）及感觉神经传导速度（sensory nerve conductionvelocity，SNCV）。

1.4 临床疗效判断

①显效：治疗后疼痛、麻木感消除、VAS评分明显下降，下降率＞80%；②有效：治疗后疼痛、麻木感明显减轻，VAS下降，下降率20%～80%；③无效：临床症状无改善，VAS无明显下降，下降率＜20%。

1.5 统计分析

采用SPSS13.0统计学软件建立数据库，组间资料采用方差分析检验；均数比较用t检验；率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 VAS评分比较

通过VAS评分来评价治疗前后各组DNP患者疼痛强度的变化。治疗前各组VAS评分，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。与其他2组比较，治疗后前列地尔联合硫辛酸治疗组疼痛强度明显降低（P＜0.01）。结果见表－2。

表2 治疗前后3组VAS评分变化比较

2.2 ABⅠ比较

评价治疗前后各组DNP患者外周血管病变程度。治疗前各组ABⅠ测定组间差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后前列地尔联合硫辛酸治疗组ABⅠ测定结果较前明显增高（P＜0.01）。结果见表3。

表3 治疗前后3组ABⅠ指数变化比较

2.3 神经传到速度变化

治疗前3组正中神经、腓总神经的SNCV和MNCV组间差异无统计学意义（P＞0.05）.治疗后正中神经、腓总神经SNCV明显增加，组间差异具有统计学意义（P＜0.05），结果见表4；MNCV组间差异仍无统计学意义（P＞0.05），结果见表4、5。

表4 治疗前后3组感觉神经传导速度SNCV（m／s）变化比较

表5 治疗前后3组运动神经传导速度MNCV（m／s）变化比较

2.4 临床疗效比较

治疗后3组间总体有效率比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。结果见表6

表6 治疗前后3组临床疗效比较

2.5 临床不良反应的观察

治疗前各组病例肝功、肾功均无明显变化。治疗组中2例在静脉滴注前列地尔时出现静脉炎，前列地尔对照组1例出现静脉炎，硫辛酸对照组未出现明显不良反应。上述3例静脉炎患者在降低静脉输液速度后逐渐好转，未予以特殊治疗。40例患者均完成治疗。

3 讨论

DNP是糖尿病常见的慢性并发症之一，慢性疼痛严重影响患者的生存质量，由于临床尚缺乏合理、有效的治疗，故也是临床糖尿病治疗的一大难题。其确切的发病机制尚未完全阐明，目前多认为在高血糖、氧化应激、脂代谢紊乱等的病理损伤的环境下，神经的异常异位放电［3］、细胞膜离子通道活性的改变［4］、神经生长因子的异常表达［5］、以及大脑皮质抑制功能的丧失［6］均参与了DNP的发生。

前列地尔又称前列腺素E1，是一种血管扩张剂，同时具有抑制血小板聚集、改善微循环等作用。前列地尔广泛存在于人体内并具有如下生理活性，作用于血管平滑肌，扩张血管，抑制血小板聚集、抑制血栓素A2生成、因此具有抗动脉粥样硬化脂质斑块形成的作用；同时并能增加神经细胞内肌醇含量，改善神经损害，其次抑制活性氧自由基、稳定溶酶体膜作用，增加周围神经供血供氧。临床已应用于糖尿病足的治疗，疗效明显［7］。但尚缺乏前列地尔治疗DNP的临床资料。

DNP的发病机制中，氧化应激损伤已被广泛认可。硫辛酸是是一种多功能抗氧化剂，具有双重的氧化－还原作用。可通过减少循环中氧化应激的产物，改善神经组织的缺血缺氧等机制而起到病因治疗的作用［8］。研究证实，α－硫辛酸能够促进大鼠神经纤维再生。Ziegler等研究结果表明，静脉滴注α－硫辛酸600 mg／d，连续3周，可明显改善糖尿病周围神经变的临床症状，同时增加神经传导速度［9］。Ametor等研究表明硫辛酸600mg静脉滴注，可显著缓解糖尿病患者的疼痛［10］。

本次研究结果表明，前列地尔联合硫辛酸治疗DNP，治疗后VAS、ABⅠ、以及感觉神经传导速度的改善以及临床疗效均优于其他治疗组。二者联合治疗效果好，临床副反应少，是治疗DNP的有效治疗方法。

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［10］Ametor AS.Barinov A，Dyck PJ，et al.The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with alpha－lipoic acid：the SYDNEY trail［J］.Diabetic Care，2003，26：770－776.

The clinical effectiveness of alprostadil alliance alpha－lipoic acid in treatment of Diabetic Painful neuropathy

Wang Rong，JIA Ai－hua，LIU Xin－yan，JING Chang－xin

（Department of Endocrinology，the First Hospital of Yulin City，Yulin 719000）

ObjectiveTo investigate the clinical effectiveness of alprostadil alliance alpha－lipoic acid in treatment of Diabetic Painful neuropathy.Methods 40 caseswere divided randomly into3 groups.The cases of treatment group（16 cases）received treatment of alprostadil alliance alpha－lipoic acid；the other control groups received treatment of only alprostadil（12 cases）or only alpha－lipoic acid（12 cases）.The changes of VAS，ABⅠ，MNCV and SNCV of each group were observed before and after treatment.Results After treatment，the clinical effects of three groups all were improved.Total efficiencies of three groups were 94%（alprostadil alliance and alpha－lipoic acid group），75%（alprostadil group）and 83%（alpha－lipoic acid group）（P＜0.05）.Compared with control groups，VASwas decreased，ABⅠwas improved and SNCV was increased significantly in treatmentgroup after treatment（P＜0.05）.ConclusionThe combination of alprostadil alliance and alpha－lipoic acid is effectiveness in treating Diabetic Painful Neuropathy.

Alpha－lipoic acid；Alprostadil；Diabetic painful neuropathy

R587.1

A

1672－2639（2012）04－006－03

2012－11－10；责任编辑 王景鸿］