视网膜振荡电位与糖尿病视网膜病变病程进展的相关性研究＊

陕西省人民医院眼科（西安710068） 车选义 燕晓智 王建明 马 勇 李裕钦

糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病最常见和严重的并发症之一，并已成为世界性的主要致盲性眼病之一［1］，目前尚无有效的根治方法，对其早期诊断早期治疗可大大降低致盲率。Priem等［2］指出100%的1型糖尿病患者和60%的2型糖尿病患者发生DR，而DR是进行性发展的，其发生及严重程度与糖尿病的病程长短及血糖控制程度有密切关系。本研究通过对DR在不同阶段形态改变时的糖化血红蛋白（HbA1c）及视网膜振荡电位（OP）进行动态观察，探寻DR的功能学与形态学改变的特点及其之间的联系。现报道如下。

资料与方法

1 一般资料 糖尿病患者110例，均符合WHO1999年2型糖尿病诊断标准［3］，行眼底荧光素血管造影检测并分期分组，其中男46例，女64例，年龄44～76岁，平均52.1±4.2岁。经眼部系统检查及眼底荧光造影确诊有视网膜病变（DR组）80例，单纯型患者60例（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期各20例），增殖型（Ⅳ期）患者20例；男32例，女48例，年龄54.7±3.8岁，病程3～19年，平均12.4±4.2年。无视网膜病变（NDR组）30例，男14例，女16例，年龄52.2±3.6岁，病程2～12年，平均7.6±3.4年。对照组健康体检者30例60眼，男17例34眼，女13例26眼；平均年龄55.1±12.1岁。排除：并发其它严重全身性疾病者（肾功能不全、明显高血脂、血压控制不佳者）；单眼或双眼屈光介质明显混浊，影响眼底观察者；眼底病变已做过激光治疗者；伴有其它明显眼底病变者；屈光不正高于±3D者。

2 研究方法 试验开始对所有受试者行第一次空腹血糖、HbA1c及OP测定，后每6个月检测患者空腹血糖及HbA1c1次，每个受试者共6次；试验结束时查OP 1次，每个受试者共2次。试验结束前每个病员均复查眼底及眼底荧光素血管造影，重新进行分期。将每位受试者所测6次FBG及HbA1c各取平均值，对照组30例各测1次FBG、HbA1c及OP进行分析。

3 OP检测方法 用重庆康华科技有限公司APS全自动视觉电生理检测仪检测，受检者用复方托吡卡胺（美多丽）眼液充分扩瞳（＞7mm），暗适应40min后在暗红光下安装电极，作用电极使用角膜电极，表麻后置于角膜表面，参考电极和地电极使用皮肤电极，分别置于耳前、前额正中。OP参数设置：闪光强度3.0cd.m－2s，背景光强度0，刺激频率0.5，滤通频宽100～300Hz，预置次数1次，分析时间250ms，两次闪光相隔15s，双眼分别纪录OP总波幅，计算机自动处理分析并打印结果。

4 统计学处理 数据处理采用SPSS11.5统计软件，结果用均数±标准差表示，采用单向方差分析，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有显著意义。

结 果

正常对照组30例（A组），3年中分期未进展的DR受试者61例（B组），3年中分期进展至下一期的DR者30例（C组），3年中分期进展至下2期以上的DR者7例（D组），所有坚持到本研究结束的2型糖尿病受试者98例（E组），3年中一直未发生DR者21例（F组），因各种原因未能坚持到本研究结束者12例（经统计学分析对研究结果无明显影响可忽略）。（见附表）。就OP总波幅比较，第1次检测值：B、C、D、E组均较A、F组降低，均与A、F组差异有统计学意义（P＜0.01），B、C、D、E各组间差异无统计学意义（P＞0.01）；第2次检测值：B、C、D、E组均较 A、F组降低，均与AF组差异有统计学意义（P＜0.01），而且C、D组均较B组降低，均与B组差异有统计学意义（P＜0.01）；就OP总波幅下降幅度比较：B、C、D、E组均较A、F组明显增大，C、D、E组均与AF组差异有统计学意义（P＜0.01），B组与 A、F组差异无统计学意义（P＞0.05），而且C、D组均较B组明显增大，均与B组差异有统计学意义（P＜0.01）。

附表各组间OP总波幅（uv）比较（±s）

附表各组间OP总波幅（uv）比较（±s）

组 别n总波幅第1次检测值 第2 OP次检测值 下降幅度A 30 164.50±22.10 160.69±21.35 3.82±3.91 B 61 145.89±29.19 135.25±29.20 10.64±4.94 C 30 142.25±26.82 110.64±30.81 31.62±9.73 D 7 129.99±31.54 95.75±30.10 34.24±5.31 E 98 143.79±28.55 124.90±32.52 18.88±12.71 F 21 169.47±16.12 159.14±19.13 10.33±4.50

讨 论

视网膜振荡电位（OP）［4］是视网膜电位图的亚成分，是mERG的高频部分，起源于视网膜的中层，对视网膜血管性病变尤其是循环障碍特别敏感。在脊椎动物和人中，它通常由叠加在b波上升相的4～6个小波组成，其早期成分主要反映视锥系统的功能，晚期成分主要反映视杆系统的功能［5］。视网膜内层从视网膜血管系统获得所需的营养，视网膜血液循环障碍必将导致视网膜内层功能损害，震荡电位与视网膜内层活性密切相关，对视网膜循环障碍特别敏感，因而OP的异常可以在DR疾病的很早期、眼底未见异常时出现。较为多见的报道是OP潜伏期显著延长［6］，也有报道认为OP的总和振幅和（或）其子波振幅的选择性下降更为敏感［7］。Miyake等［8］通过局部刺激黄斑第一次记录到OP，他们发现早期DR的N1波、P1波正常时，OP的振幅已经出现选择性的降低。Krutenbach等［9］记录了眼底未出现糖尿病视网膜病变（NDR）的OP，结果发现其潜伏期显著延长而振幅没有明显降低。Onozu等［10］对增殖前期视网膜后极部进行mERG反应的检测，结果发现所有检测区域P1波和OP的振幅明显降低，其中OP的降低程度更大，衰减更多，即使对于一些视力正常的人群，中央区域的反应振幅也要低于正常值。除此之外还发现P1波的潜伏期仅在第三环出现延长，而OP的潜伏期除黄斑区均有延长，表明了OP比P1波更易受到病变的影响。国内研究结果显示OP总波幅是目前诊断早期糖尿病视网膜病变的最敏感指标，它不仅能早期发现病变，还能反映视网膜的进行性损害［11］。

本研究结果表明，OP的改变意味着视网膜出现微循环障碍，但是通过血管造影并没有发现血管弓内有明显的缺血改变，因此，在检测后极部视网膜缺血情况上多焦OP应该是一种灵敏性较高的方法，而且它在早期观察和预测DR方面也是一项很有效的指标。本研究结果亦表明，当糖尿病病人眼底尚未出现改变时，OP各子波波幅及总波幅已降低，随着DR的发展，各波的波幅下降越明显，当OP总波幅降低度＜10.64±4.94uv（＜7.29%），可作为预测视网膜病变未进展的参考值；当OP总波幅下降幅度＞31.62±9.73uv（＞22.23%），则可预测2型糖尿病人发生DR，或DR发生进展。OP总波幅下降幅度与DR进展呈正相关，下降幅度越大，DR进展越快，视网膜功能损害越明显。

从本研究可以得出：视网膜振荡电位（OP）总波幅降低程度与糖尿病视网膜病变病程进展有密切相关性。OP可作为DR发生发展的监测依据，若DR患者OP总波幅明显下降，则可预测DR处于进展期，应积极予以干预，及早保护病人视功能，这对那些不能行FFA检查和有屈光介质混浊的病人更为重要。

当然，在本研究中我们亦发现，有一个糖尿病患者甚至数10年的高血糖未加药物治疗，糖化血红蛋白监测长期明显高于正常，但其视网膜振荡电位（OP）总波幅降低程度不明显，且未发生糖尿病视网膜病变。不过，这正体现了致病因子对不同患者的个体差异。对此我们将进一步观察、研究。

［1］ 霍 鸣，张海江，吴 昊，等.糖尿病视网膜病变的激光光凝治疗［J］.国际眼科杂志，2007，7（1）：202－203.

［2］ Priem HA.Diabetes mellitus and the eye［J］.ActaBelg，2004，59（5）：273－240.

［3］ 叶任高，陆再英.内科学［M］.6版.北京：人民卫生出版社，2004：5－797.

［4］ Bearse MA Jr，Shimada Y，Sutter EE.Distribution of oscillatory components in the central retina［J］.Documenta Ophthalmolog，2000，100（2－3）：185－205.

［5］ 文 峰.振荡电位与视网膜循环障碍［M］//吴乐正，吴德正.临床视觉电生理.北京：科学出版社，1999：129－130.

［6］ Holopigian K，Sciple W，Lorenzo M，et al.A comparison of photoipic and scotopic electroretinographic changes in early diabetic retinopathy［J］.Invest Ophthylmol Vis Sci，1992，33：2773－2780.

［7］ 张承芬，吴星伟，姜茹欣.视网膜电图振荡电位在糖尿病性视网膜病变亚临床的诊断［J］.中华医学杂志，1991，71：17.

［8］ Miyake Y.Macular oscillatory potentials in humans［J］.Doc Ophthalmol，1990，75：111－124.

［9］ Krutenbach A，Langrova H，Zrenner E.Multifocal oscillatory potentials type 1diabetes without retinopathy［J］.Invest Ophthalmol Vis Sci，2000，41：3234－3241.

［10］ Onozu H，Yamamoto S.Oscillatory potential of multifocal Electroretinogram in diabetic retinopathy［J］.Documenta Ophthalmolog，2003，106：327－332.

［11］ 郭秀瑾，王长龄，张怡红，等.视网膜振荡电位在糖尿病性视网膜病变早期诊断的价值［J］.河北医科大学学报，2002，23：14－18.