血浆同型半胱氨酸和N－末端脑钠肽水平与急性冠脉综合征冠状动脉病变严重程度的相关性研究

戴 瑞，张良良，孟宪杰

急性冠脉综合征 (acute coronary syndrome，ACS)包括不稳定型心绞痛 (unstable angina，UA)、非ST段抬高性心肌梗死 (non－ST－segment elevation myocardial infarction，NSTEMI)和ST段抬高性心肌梗死 (ST－segment elevation myocardial infarction，STEMI)，快速判断ACS患者冠状动脉病变的严重程度有助于采取有效的治疗措施［1］，从而改善患者预后。同型半胱氨酸 (homocysteine，Hcy)及N－末端脑钠肽 (N－terminal probrain natriuretic peptide，NT－proBNP)作为动脉硬化的独立危险因素［2－3］，能够反映机体神经－体液及血流动力学变化。本研究旨在探讨ACS患者血浆Hcy及NT－proBNP水平与冠状动脉病变支数及严重程度的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年1月—2012年2月我科收治的210例ACS患者，均经冠状动脉造影证实并符合2007年美国心脏病学会/美国心脏协会 (ACC/AHA)的诊断标准［4］:冠状动脉造影明确至少有1支血管狭窄≥50%。排除既往有心肌梗死病史、心肌病、心脏瓣膜病、严重肝肾功能异常、恶性疾病及妊娠、哺乳期女性。其中男152例，女58例;年龄35～73岁，平均 (61.3±4.2)岁;疾病类型:UA 136例，NSTEMI 43例，STEMI 31例。

1.2 方法 患者入院后采集空腹静脉血，置于EDTA－Na2抗凝管中，－4℃以3 000 r/min离心10 min，分离得到血浆。常规采用电化学发光法测定血浆NT－proBNP，检测试剂盒为德国罗氏诊断有限公司产品;采用酶联免疫吸附法 (ELISA)测定Hcy水平，测定试剂盒为上海执诚生物技术有限公司产品。

入院3 d内行常规冠状动脉造影检查，同一支血管不同部位及其分支病变按1支计算，左主干按2支计算［5］。采用Gensini积分［6］评定冠状动脉病变严重程度:狭窄≤25%记为1分，26% ～50%记为2分，51% ～75%记为4分，76% ～90%记为8分，91% ～99%记为16分，100%记为32分。不同节段冠状动脉评分系数按Gensini标准，计算每例患者冠状动脉病变程度的Gensini积分之和。

1.3 统计学方法 采用SPSS 15.0统计学软件进行统计分析，计量资料采用表示，经正态性检验及方差齐性检验后，两组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验;计数资料采用χ2检验;采用Pearson相关进行相关性分析，以p＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同病变支数间血浆Hcy及NT－proBNP水平比较 单支病变、双支病变及三支病变组间性别构成差异无统计学意义(P＞0.05)，但三支病变组及双支病变组年龄较单支病变组明显增大，差异有统计学意义 (p＜0.05)。三支病变组及双支病变组Hcy及NT－proBNP水平均较单支病变组明显升高，差异有统计学意义 (p＜0.05，见表1)。

2.2 不同Gensini积分患者血浆Hcy及NT－proBNP水平比较Gensini积分≥30分组患者血浆Hcy和NT－proBNP水平明显高于Gensini积分＜30分组，差异有统计学意义 (p＜0.05，见表2)。

2.3 血浆Hcy及NT－proBNP水平与冠状动脉病变支数及Gensini积分的相关性 Pearson直线相关分析显示，血浆Hcy水平与冠状动脉病变支数及Gensini积分呈正相关关系 (r=0.68，0.72，p＜0.05);NT－proBNP水平与冠状动脉病变支数及Gensini积分亦呈正相关 (r=0.77，0.83，p＜0.05)。

表1 不同病变支数患者临床资料、Hcy及NT－proBNP水平比较 Table 1 Comparison of clinical data，Hcy and NT－proBNP of patients with different vessel lesions

表1 不同病变支数患者临床资料、Hcy及NT－proBNP水平比较 Table 1 Comparison of clinical data，Hcy and NT－proBNP of patients with different vessel lesions

注:与单支病变组比较，*p＜0.05;与双支病变组比较，△p＜0.05;▲为 χ2值

病变支数 例数 男/女 年龄(岁)Hcy(μmol/L)NT－proBNP(ng/L)单支病变组 51 37/14 55.1±3.5 17.1±5.3 102.4±10.0双支病变组 73 50/21 59.6±5.7* 19.4±6.5* 165.3±12.2*三支病变组 86 65/23 65.2±6.3＊△ 28.7±9.8＊△ 397.6±21.8＊△F(χ2)值1.10▲7.96 12.61 8.22 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 不同Gensini积分患者血浆Hcy及NT－proBNP水平比较 (x±s)Table 2 Comparison of plasma Hcy and NT－proBNPlevel of patients with different Gensini scores

3 讨论

ACS共同的病理生理基础是不稳定的冠状动脉粥样硬化斑块及伴随的血小板聚集和血栓形成，从而导致急性、亚急性心肌缺血。发生ACS时，心肌缺血可导致心肌收缩力减弱，心室壁张力增加，刺激心室肌细胞以激素原的形式合成和分泌pro－BNP，随后迅速降解为 BNP 和 NT － proBNP［7－8］。测定机体NT－proBNP水平有助于判断ACS患者的预后。Sabatine等［9］的研究表明，一过性缺血可诱导BNP基因转录加快和表达增加，因此，当ACS患者心肌缺血越严重时，NT－proBNP水平升高越明显。Estrada等［10］检测到ACS患者血液 NT－proBNP水平升高，且与冠状动脉病变的严重程度及心肌梗死的面积相关。Eren等［11］研究发现，NT－proBNP水平可以反映血管病变的严重程度。

Hcy是一种反应性血管损伤的氨基酸，是冠心病的独立危险预测因子［12］。机体内高Hcy水平可诱导动脉壁平滑肌细胞增殖，造成动脉内皮细胞脱落，加速动脉粥样硬化。而随着动脉粥样硬化程度的加重，Hcy水平继续升高，因此，动态监测Hcy水平可反映ACS患者冠状动脉的病变程度，其与冠状动脉的病变程度呈正相关，与病变稳定程度呈负相关。Heinz等［13］研究显示，血浆Hcy浓度与冠状动脉病变支数呈正相关。

本研究显示，三支病变组及双支病变组Hcy及NT－proBNP水平均较单支病变组明显升高，与严山等［14］的研究结果一致，提示随着冠状动脉病变支数的增加，ACS患者血浆Hcy及NT－proBNP水平升高。马梅等［15］在研究中将Gensini积分＜30分归为非严重冠心病组，而将Gensini积分≥30分归为严重冠心病组。因此，本文依据Gensini积分对患者进行分组，结果显示，Gensini积分≥30分组患者血浆Hcy及NT－proBNP水平显著高于Gensini积分＜30分组，结合相关性分析说明Hcy、NT－proBNP水平与冠状动脉病变支数、冠脉造影Gensini积分呈正相关关系，提示血浆Hcy及NT－proBNP可反映冠状动脉病变的严重程度，冠状动脉病变支数越多、冠状动脉病变程度越严重，血浆Hcy及NT－proBNP水平越高。

本研究的不足之处在于:对于NT－proBNP检测方法不同可导致其正常值有差异;Gensini积分为主观制订，而非反映冠状动脉病变程度的金指标，但目前仍是反映冠状动脉病变程度的较好指标之一，因此，临床上需结合病史及其他辅助检查综合判断冠状动脉的病变程度。此外，Hcy及NT－proBNP在ACS发生及发展过程中的作用机制有待进一步研究。

综上所述，ACS患者血浆Hcy及NT－proBNP水平与冠状动脉病变严重程度相关，二者随着ACS患者冠状动脉病变支数和病变严重程度的增加而逐渐升高。临床上对ACS患者检测血浆Hcy及NT－proBNP水平可以预测患者的冠状动脉病变的严重程度，早期发现高危人群，为临床治疗提供指导。

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