中药治疗雄性大鼠乳腺增生实验研究

齐 山，王长宏*，曲庆阳

(1.吉林大学中日联谊医院 中医科，吉林 长春 130033；2.吉林大学中日联谊医院 中医科硕士研究生，吉林 长春 130031)

男性乳腺发育症是男性乳腺组织的良性增生，表现为单侧或双侧乳晕下区域乳房肿块或乳房无痛性进行性增大[1]。尽管发生癌变的概率很低，但却经常给患者及医生带来忧虑，进而采取过激的手术治疗，给患者带来不必要的手术风险及经济负担。药物治疗单纯采用抗激素治疗，不良反应大，停药后复发概率高。本文利用中药治疗雌激素诱导引起的雄性大鼠乳腺组织发育，供研究治疗男性乳腺疾病方法时应用。现将本次研究结果报道如下。

1 材料与方法

1.1 乳腺增生雄性大鼠模型的建立 健康雄性Wistar大鼠20只，体质量170～230 g，60～90日龄，由吉林大学白求恩医学院动物实验中心提供，并于26 ℃恒温下适应性喂养1周后用于实验研究。腹腔注射苯甲酸雌二醇1 mg/100 g,1次/d,连续诱导1个月，密切观察受试动物乳腺组织结构变化。经1个月诱导后，病理学观察表明雄性大鼠乳腺组织明显增生(乳腺小叶增生，腺泡及腺管增生，导管扩张)。

1.2 分组及治疗 将受试动物随机分为2组:中药治疗组(A)10只、雄激素治疗对照组(B)10只。中药治疗组选用柴胡10 g，陈皮15 g，香附10 g，郁金10 g，茯苓15 g，白术10 g，当归10 g，丹参15 g，浙贝母15 g，生牡蛎30 g，鹿角霜15 g，三七10 g，穿山甲10 g，三棱15 g，合欢皮15 g，夜交藤15 g，山楂15 g，甘草10 g等。水煎取汁300 mL后,用量按150∶1比例(约2 mL)给中药治疗组(A)受试动物灌服，早晚各1次，1个月后处死。雄激素治疗对照组(B)选用丙酸睾丸酮1 mL/100 g(约含有效成分1 mg/100 g),给雄激素治疗对照组(B)受试动物腹腔注射，每日1次，1个月后处死。

2 结果

2.1 乳腺增生雄性大鼠检查结果 实验过程中，所有动物被毛正常，体质量无明显减轻，饮水、摄食、活动、分泌物及排泄物均无异常。经苯甲酸雌二醇成功诱导后，所有受试动物病理学观察结果均为乳腺组织明显增生即乳腺小叶增生，腺泡及腺管增生，导管扩张，证明所有受试大鼠均已成功诱导为乳腺增生模型。

2.2 乳腺增生雄性大鼠治疗效果 经1个月治疗后,中药治疗组(A)中7例病理学观察结果为乳腺组织基本正常，以导管为主，未见增生；3例病理学观察结果为部分乳腺组织增生(即部分乳腺小叶增生，部分腺泡及腺管增生、导管扩张)，故有效治愈率为70%。雄激素治疗对照组(A)中1例病理学观察结果为乳腺组织基本正常，以导管为主，未见增生;9例病理学观察结果为部分乳腺组织增生(即部分乳腺小叶增生，部分腺泡及腺管增生、导管扩张)，故有效治愈率为10%。

2组大鼠建模前、建模后及治疗1个月后的雌二醇、睾酮指标比较(见表1)。表1结果表明，中药治疗组建模前与治疗1个月后相比，雌二醇、睾酮指标无明显差异，证明中药治疗效果显著;雄激素治疗组建模前与治疗1个月后相比，雌二醇、睾酮指标有明显差别，证明雄激素治疗有效，但效果不明显。

表1 2组大鼠建模前后及治疗1个月后雌二醇、睾酮指标比较(±s,n=10)

3 讨论

男性乳房肥大症是临床常见的男性乳房病，几乎见于任何年龄的男性，属于内分泌的病症，属中医“乳癖”“乳疠”范畴。陈实功在《外科正宗·乳痛第二十六论》中说：“男子乳疾与妇人微异，女损肝胃，男损肝肾，盖怒火房欲过度，以致肝虚血燥，肾虚精亏，血脉不得上行，肝经无以荣养，遂结肿痛”。进一步论述了本病与肝、肾的关系。故肾虚肝郁为发病之本，气滞、痰凝、血瘀为发病之标[2]。现代医学[3]认为，男性乳房肥大症是由于体内雌激素和雄性激素水平失衡所致。在儿童发育期可能与进食含雌激素过多的食物有关。各种原因造成肝损害均使对雌激素的灭活力降低。老年人睾丸生理性萎缩，使雄激素水平降低。以上原因造成雌激素对乳腺的优势作用导致乳腺过度增生而肥大[4-5]。本实验根据此理论给予大量外源性雌激素，应用于雄性(年轻)大鼠，直接刺激其内分泌系统形成乳腺增生模型后，再用同样的原理中医治疗此类型的雄性大鼠乳腺增生，得到满意的疗效，而对照组则采用抗激素治疗此类型的雄性大鼠乳腺增生。结果雄激素治疗对照组(B)动物乳腺腺体90%有不同程度的增生；中药治疗组(A)中70%动物则腺体组织基本正常，以导管为主，未见增生。其作用原理在于：首先，外源性雌激素通过对雄性动物乳腺靶受体的诱导刺激，造成雄性动物的乳腺增生，而动物本身血清中的雌、雄激素却不受外来雌激素的影响。其次，中药治疗通过影响外来雌激素对乳腺靶受体的作用，抑制雄性动物的乳腺增生，从而达到治疗效果。

笔者以中药自拟消癖汤为主，在治疗上以疏肝理气，补益肝肾为本病治则，再视发育期和中老年期不同阶段，则又以化痰软坚，填精益髓分别施治。方中采用柴胡、陈皮、香附、郁金疏肝理气；当归、三七、丹参活血行滞；三棱、生牡蛎、穿山甲软坚散结；穿山甲走窜十二经，调理气血；浙贝母、茯苓、白术、陈皮健脾化痰；鹿角霜温补肝肾，调理冲任；合欢皮、夜交藤养心安神；佐山楂既可健脾消食开胃，又能消导有形之积聚，合方为伍共奏疏肝散结、活血化癖之功，疗效颇佳。且本方具有简、廉、效、速之特点。

由于本次实验时间较短，因此对于其他组织器官的不良反应以及药物动力学等尚未系统研究，将在今后的工作中逐步完善。

[1]周家萍.中西医结合治疗男性乳房肥大症30例[J].河南中医,2005,25(6):49-50.

[2]郑文宾.自拟乳疬汤治疗男性乳房发育症21例[J].辽宁中医杂志,2009,36(4):564.

[3]Johnson RE,Murad MH.Gynecomastia:pathophysiology,evaluation,and managemen[J].MayoClinProc,2009,84(11):1010-1015.

[4]Rohrich RJ,Ha RY,Kenkel JM,et al.Classification and management of gynecomastia:defining the role of ultrasound -assistedliposuction[J].PlastReconstrSurg,2003,111(2):909.

[5]赵继红,丁军,徐松柏,等.18F-FDG PET/CT与MRI对乳腺癌诊断价值的比较[J].吉林大学学报(医学版),2011,37(4):746-749.