小剂量奥曲肽治疗顽固性肝硬化腹水34例

连小娟 翟相虹

山西省汾阳医院感染性疾病科，山西 汾阳 032200

腹水是肝硬化患者最突出临床表现之一。产生的原因是多方面的。肝硬化发展到一定程度时，体内白蛋白过低，门脉高压，周围血管扩张，有效血容量相对不足，加之内分泌失调，交感神经障碍，导致水纳潴留，形成腹水。顽固性肝硬化腹水亦称“重度腹水”、“难治性腹水”、“抗利尿剂性腹水”，是肝硬化的晚期表现。尽管顽固性腹水仅占肝硬化腹水16.1%，但其发生是肝功能衰竭、肝功能失代偿的明显标志。顽固性腹水患者的死亡率很高，6个月的死亡率达50%，而1年的死亡率可达75%。［1］近年，我科在保肝、利尿、补充白蛋白治疗基础上，每日静点小剂量奥曲肽治疗顽固性肝硬化腹水，取得较好疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 病例选择 2006年3月至2011年4月，符合顽固性肝硬化腹水诊断标准者。其中男25例，女9例，年龄43～72岁，其中乙肝肝硬化30例，丙肝肝硬化2例，酒精性肝硬化2例。所有患者均做肝功能、腹部彩超、腹腔穿刺等检查，临床排除肝癌及结核性腹膜炎等所致腹水。

1.2 治疗方法 根据患者病情给予保肝、利尿及输白蛋白、新鲜血浆等治疗基础上，奥曲肽0.2mg/日，以30ug/小时泵入，疗程7日。有腹腔感染的予以抗感染治疗。疗程结束后观察3月。

1.3 疗效标准 治愈:腹水、黄疸完全消失，症状消失或基本消失，肝功能恢复正常，体力恢复，可从事一般工作，停药后3月以上未复发者。显效:腹水、黄疸消退，主要症状消失，体力明显恢复，肝功能明显改善者;或已达临床治愈标准而于3月内复发者。有效:腹水、黄疸明显消退，症状、肝功能均有改善者。无效:治疗1周后症状、体征、肝功能均无改善，或进一步恶化或死亡者。

1.4 统计学处理 所有数据以均数±标准差表示，计量资料采用t检验。以p＜0.05为差异有统计学意义。

2 疗效

2.1 治愈2例，显效8例，有效20例，无效4例。总有效率88.25%。

2.2 治疗前后患者各项体征变化:

腹围 24小时尿量治疗前 治疗后 治疗前 治疗后96.09±6.44 73.82±4.45 827.85±63.34 1555.85±318.18 T=16.58 P＜0.05 T=13.085 P＜0.01

2.3 不良反应 2例发生轻微的腹部痉挛性疼痛，随后随着用药时间延长腹部不适缓解，未做特殊处理。

3 讨论

肝硬化腹水是肝硬化失代偿期最突出的临床表现;肝硬化中晚期患者75%以上有肝腹水。肝硬化腹水是门脉高压和肝功能减退共同作用的结果。涉及多种因素，主要有:①门静脉压力增高。门静脉压力增高时肝窦压升高，淋巴液生成增加，从肝包膜直接漏入腹腔生成腹水。②血浆胶体渗透压下降。③有效血容量不足，激活交感神经系统、肾素－血管紧张素－醛固酮系统，导致肾小球滤过率下降及水钠重吸收增加。④抗利尿激素分泌增多致使水的重吸收增加等。［2］顽固性腹水形成机制复杂，目前认为其发生主要归因于循环功能的进行性恶化，主要表现为有效循环血量的下降，使肾素－血管紧张素－醛固酮系统活性增强，使肾血管收缩，肾功能恶化，从而导致水钠潴留，这种水钠潴留通常不能通过利尿剂解决，这时就出现顽固性腹水。［3］

肝硬化顽固性腹水包括利尿剂抵抗性腹水和利尿剂难治性腹水，利尿剂抵抗性腹水是指对限钠和利尿剂治疗无应答，腹水不能被动员或治疗后早期复发。利尿剂难治性腹水是指由于发生利尿剂诱导的并发症而妨碍有效的利尿剂剂量使用，腹水不能被动员或治疗后早期复发而不能被预防。难治性腹水的患者必需强化利尿剂治疗 (安体舒通400mg/日，速尿 160mg/日，至少 1周，并且是小于90mmol/天的限制钠盐饮食)。

肝硬化顽固性腹水目前治疗包括:多次反复治疗性腹穿放液、肝移植、经颈静脉肝内门体分流术 (TIPS)和腹腔静脉分流术。［4］反复治疗性腹穿放液，患者有时从心理上难以接受。TIPS对治疗顽固性腹水有效，TIPS控制腹水的疗效比系列放腹水疗效好，但在治疗后似乎更易出现较为严重的肝性脑病。治疗顽固性腹水的最有效的方法是肝移植，但目前肝源较缺，而且费用昂贵，很多患者经济不能承受，也不能作为首选。

奥曲肽是人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物，其药理作用与生长抑素相似但作用持续时间更长。其作用机制:直接作用于内脏的血管平滑肌，通过开放钙通道使钙离子内流而引起血管的收缩，通过抑制胰高血糖素、降钙素基因相关肽等内源性具有扩张血管作用的物质的释放，降低内脏血管对扩血管物质的敏感性，通过以上作用机制使门静脉系统血流流速和血流量降低，从而使门静脉压力降低，减少腹水的形成。同时还可以通过作用于肾单位集合管及球旁细胞的生长抑素受体而直接抑制肾素释放，抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统，使血管阻力下降，血浆醛固酮降低，进一步减少腹水的形成，有利于肾脏对腹水的排泄。［5］。

我院使用小剂量奥曲肽治疗顽固性肝硬化腹水，患者腹围缩小，尿量增加，症状改善明显，总有效率88.25%，疗效满意。综上所述，小剂量奥曲肽治疗顽固性肝硬化腹水，方法简单、经济，值得推广。

［1］、［4］American Association for the study of Liver Diseases(AASLD)Practice Cuidelines:Management of Adult Patients with Ascites Due to Cirrhosis:An update［J］.Hepatology，2009，49(6):2087 －2107.

［2］陆再英，钟南山。内科学［M］.7版.北京:人民卫生出版社，2010.

［3］Moore KP，Wong F，Gines P，etal.The management of ascites in cirrbosis:report on the International Ascites Club［J］.Hepatology，2003.38(1):258－266.

［5］韩群英，刘正稳，善宁治疗肝硬化难治性腹水疗效观察［J］.中国现代医学杂志，2003，13(21):135.