粉尘螨性变应性鼻炎患者舌下免疫治疗的疗效

毕 致,肖 锋,朱鹃芬

(南京医科大学附属常州市第二人民医院耳鼻咽喉科,江苏常州,213003)

变应性鼻炎是耳鼻咽喉科的常见病,变应原特异性免疫治疗(SIT)是目前已知的唯一针对病因、可改变过敏性疾病自然进程的一种治疗方法[1-3]。以前常用的是皮下免疫治疗(SCIT),即通过反复多次皮下注射诱导患者对变应原的耐受,但该治疗需反复到医院注射,有一定的不良反应发生率,并有可能引起过敏性休克,使其应用受到限制。近来舌下免疫治疗(SLIT),即通过舌下含服的方法进行免疫治疗引起临床广泛关注。作者应用SLIT治疗粉尘螨性变应性鼻炎,收到良好疗效。现报告如下。

1 临床资料与方法

2008年1～12月在本院就诊的常年性变应性鼻炎(PAR)患者78例,男42例,女36例,年龄(12.7±4.1)岁,除去因不同原因未能坚持的9例,最终69例患者坚持治疗2年,通过症状评分标准对疗效进行评价。

纳入标准:3～60岁的门诊变应性鼻炎患者,男女不限;临床诊断为中重度变应性鼻炎,合并或不合并其他过敏性疾病;粉尘螨变应原检测阳性。

排除标准:有胃、脾、肝、肾等慢性病史或其他严重疾病史;正在应用β-受体阻滞剂治疗者;4周内接受过大的外科手术;4周内使用过全身性糖皮质激素(口服、静脉给药等);妊娠及哺乳期妇女或近1年之内有妊娠计划的妇女。

2 治疗方法

变应原皮肤试验试剂及舌下免疫治疗的粉尘螨滴剂由浙江我武生物科技有限公司提供。粉尘螨滴剂分为5个浓度,分别为:1号1μg/mL,2号10μg/mL,3号100μg/mL,4号333μg/mL, 5号1 000μg/mL。

患者每日舌下含服粉尘螨滴剂1次(每滴40 μL),4～14岁的患者第1周用1号,第2周用2号,第3周用3号,每周7天剂量依次为1、2、3、4、6、8、10滴,第4周起含服4号,每次3滴,共持续2年;15岁以上的患者给予1,2,3,4号各1瓶(用法同前),4号含服完毕后改用5号,每次2滴,共持续2年。

变应原皮肤测试采用国际通行的点刺法和组胺当量阳性标准,在患者左前臂用粉尘螨皮试液、组胺阳性对照液、灭菌注射用水阴性对照液点刺, 20 min后观察风团大小,凡粉尘螨皮试液风团大小与阴性对照相同者为(-),风团大小是组胺风团的 1/4者为(+),1/2者为(6),相同者为(7),2倍者为(8)。

3 疗效判断

采用海口(1997)标准[1]:喷嚏(1次连续个数)3～9个为1分,10～14个为2分,15个为3分;流涕(每日擤鼻次数)4次为1分,5～9次为2分,10次为3分;偶有鼻塞为1分,介于两者之间为2分,几乎全天用口呼吸为3分;间断鼻痒为1分,蚁行感但可忍受为2分,蚁行感难忍为3分; 4种单独症状评分相加为总症状评分,评分越低显示症状改善越明显。

2 结 果

69例患者接受了2年的舌下免疫治疗,并在治疗前,治疗后3、6、9个月,1年、1.5年、2年分别记录患者鼻炎症状评分。治疗前患者的鼻炎症状评分为(7.08±1.29)分;经舌下免疫治疗3个月后的症状评分为(2.35±0.73)分,与治疗前相比症状评分明显降低(P<0.01);治疗6个月后的症状评分为(1.08±0.58)分,与治疗前及治疗3个月相比,症状评分明显降低(P<0.01);治疗9个月、1年、1.5年、2年后的症状评分分别为(1. 02±0.38)分、(0.97±0.41)分、(0.96±0.36)分、(1.01±0.40)分,与治疗前及治疗3个月相比,症状评分明显降低(P<0.01),但与治疗6个月相比,差异无统计学意义(P>0.05)。69例患者中, 8例首次舌下含服出现鼻涕增加,3例出现全身风团,瘙痒,加用抗组胺药物口服及鼻用糖皮质激素喷鼻数日后症状缓解,继续治疗无其他不良反应。治疗过程未发生过敏性休克,诱发哮喘持续状态等严重的并发症或不良反应。

3 讨 论

变应性鼻炎是免疫球蛋白E(IgE)介导的速发型变态反应性疾病,其发病与T淋巴细胞亚群功能异常以及机体免疫调控功能失调有关。目前,SIT被世界卫生组织(WHO)认为是唯一的变应性疾病病因治疗方法,亦是唯一可能终止变应性疾病进程的治疗方法[4]。其可能的机制是通过抑制2型T辅助细胞(Th2)细胞因子分泌的同时,增强1型 T辅助细胞(Th1)细胞因子的分泌功能,使 Thl与 Th2达到正常的平衡状态。SLIT是将特异性的变应原置于舌下口底黏膜,刺激机体免疫系统,调节机体的免疫力,其疗效与SCIT相似,尽管SLIT所需的剂量是SCIT的50～100倍,但是有研究表明,SLIT是安全的,发生严重不良反应的概率很低,故目前在欧洲及北美很多国家得到越来越多的重视,而且SLIT由于应用简便,不良反应少,使得患者依从性较SC2 IT更好[5]。与 SCIT相比,SLIT完全由患者自己使用药物,因此更方便、无痛苦、易操作,尤其适合儿童患者;而且SLIT可以显著降低临床费用。在我国,该治疗近年来已在一些医院开展,但尚未广泛应用,本研究观察了69例变应性鼻炎患者SLIT两年的症状改善情况,为变应性鼻炎的防治特别是SLIT的推广提供了依据。

[1] 中华医学会耳鼻咽喉科学分会,中华耳鼻咽喉科杂志编辑委员会.变应性鼻炎诊断和疗效评定标准[J].中华耳鼻咽喉科杂志,1998,33(5):134.

[2] Bousquet J,lockey R,Malling H J.A WHO position paper. Allergen immunotherapy:therapeutic vaccines for allergic dis2 ease[J].Allergy Clin Immunol,1998,102(Suppl):558.

[3] Bousquet J,Khaltaev N,Cruz A A,et al.Allergic rhinitis and its impact on asthma(ARIA)2008 update[J].Allergy,2008, 63(Suppl):8.

[4] Calamita Z,Saconato H,Peld A B,et al.Efficacy of sublin2 gual immunotherapy in asthma:systematic review of random2 ized clinical trials using the cochrane collaboration method[J]. Allergy,2006,61(10):1162.