单味中药治疗支气管哮喘的研究进展

桂 洁 ，汪永忠 ，韩燕全

（1.安徽中医学院，安徽合肥230031； 2.安徽中医学院第一附属医院，国家中医药管理局中药制剂三级实验室，安徽合肥230038）

支气管哮喘简称哮喘，是一种常见的呼吸道疾病，表现为反复发作的喘息、胸闷、呼吸困难，或伴有咳嗽，在祖国医学中属于“哮证”、“喘证”、“痰饮”等范畴。中医理论认为哮喘的发生为宿痰内伏于肺，常因外邪、饮食、体虚等因素，以致痰阻气道、肺气上逆所致，迁延难愈，极大地影响了患者的生活质量，且发病率逐年上升，已引起人们广泛的关注。近年来，许多中医药学者就中药防治哮喘方面进行了深入研究，取得了一定的进展。本文就近年来单味中药用于哮喘的治疗研究作一综述。

1 单味中药作用

目前对于单味中药用于哮喘治疗的研究报道逐渐增加，研究表明中药治疗哮喘的效果与其有效成分密切相关，各种生物碱、多糖、黄酮类、挥发油类等化合物是作用于哮喘的主要成分。其机制可能为：抑制气道重塑，抑制气道平滑肌增殖，调节Th1和Th2型细胞因子的平衡等。

1.1 麻黄

麻黄是我国应用历史悠久的中药材，历代本草均有收载。性温，味辛、微苦，有发汗解表、宣肺平喘、利水消肿之功效。麻黄的主要化学成分包括生物碱类、黄酮类、挥发油类、糖类、有机酸类等［1］。麻黄的平喘作用已沿用千年，一般认为麻黄碱是平喘的有效成分。但姚琳等［2］发现，麻黄总碱和麻黄碱均具有镇咳平喘作用，起效时间相同，但总生物碱药效维持时间较麻黄碱长，可能是各单体生物碱综合作用的结果。王艳宏等［3］用麻黄的生物碱组分、挥发油组分、多糖组分、生物碱和多糖组分分别对哮喘豚鼠进行治疗，通过观察其张力变化考察上述组分对豚鼠气管平滑肌的影响，结果发现麻黄平喘的物质基础主要为生物碱组分和多糖组分，且二者为协同作用。体外实验表明，生物碱组分对离体豚鼠气管条、乙酰胆碱和组织胺所致气管平滑肌痉挛均具有松弛作用，而多糖组分无上述作用。提示生物碱组分与多糖组分的作用机制可能有所不同。

1.2 黄芪

黄芪性温味甘，归脾、肺经，有补气升阳、益卫固表、利水消肿等功效，是补益药物中应用最广泛的中药品种之一，也是许多中药复方中的主药。多糖类、皂苷类、生物碱类等是黄芪的主要化学成分。黄芪多糖是黄芪主要有效成分之一，可以降低模型小鼠的气道高反应性，降低肺泡灌洗液中炎性细胞总数及嗜酸性粒细胞和中性粒细胞比例，改善支气管周围炎性细胞浸润、减轻气道重塑是其治疗哮喘的主要作用机制［4］。宋泽庆等［5］研究发现，黄芪多糖能使炎症细胞浸润程度减轻，支气管肺泡灌洗液中白细胞总数及嗜酸性粒细胞数减少，血清IFN-γ水平上升，白介素-4（IL-4）水平下降。提示黄芪多糖有上调Th1细胞功能和下调Th2细胞功能的作用，从而调节Th1/Th2的失衡，对哮喘起一定的治疗作用。用黄芪甲苷溶液对哮喘小鼠进行灌胃，每日1次，8 w后检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中血管内皮生长因子（VEGF）水平，发现哮喘小鼠BALF中血管内皮生长因子VEGF含量明显降低，肺组织高表达的α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和VEGF蛋白水平也明显下降，提示黄芪甲苷能够抑制慢性哮喘小鼠模型的气道重塑［6］。

1.3 川芎

中药川芎为藁本属植物川芎的干燥根茎，其性温，味辛、微苦，归于肝、胆，属于活血祛瘀药，具有活血行气、祛风止痛之功效，常用于哮喘、糖尿病、肿瘤等疾病的治疗［7］。川芎的化学成分以苯酞衍生物、生物碱、酚酸类化合物为主，其中以酰胺类生物碱、川芎嗪的药理作用及临床应用研究较为丰富。川芎嗪能够明显降低大鼠p-ERK1/2蛋白表达水平，阻碍ERK1/2磷酸化水平，降低ERK1/2活化，从而发挥抑制气道平滑肌增殖作用［8］。梅永添等［9］探讨川芎嗪对哮喘小鼠p38蛋白激酶（p38MAPK）及类胰蛋白酶表达的影响，每天予腹腔注射川芎嗪，对照组腹腔注射等量生理盐水致敏及雾化吸入，5 d后观察肺组织病理改变并检测肺组织中p38MAPK及类胰蛋白酶表达情况，发现川芎嗪可下调p38MAPK及类胰蛋白酶表达，减轻气道炎症。

1.4 淫羊藿

淫羊藿为小檗科植物淫羊藿的干燥地上部分，是常用的补肾阳中药，味辛、甘，性温，归肝、肾二经，具有补肝肾、强筋骨、祛风湿等功效。淫羊藿含多糖、黄酮、淫羊藿苷类等化学成分，作为淫羊藿主要有效成分之一的淫羊藿苷可下调抑制凋亡基因Bcl-2，上调促进凋亡基因Bax蛋白的表达，促进哮喘小鼠肺组织嗜酸性粒细胞（EOS）凋亡，减少EOS浸润，减轻哮喘气道炎症反应［10］。赵福东等［11］发现，淫羊藿可以通过增强下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能，促进内源性糖皮质激素的释放，提高血清IFN-γ水平，调节Th1和Th2型细胞因子平衡，具有类激素样作用。进一步实验研究证明低、中剂量的淫羊藿均可以使哮喘大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素mRNA 表达明显升高［12］。

1.5 地龙

中药地龙味咸，性寒，归肝、肺、肾经，有清热止痉、平肝息风、通经活络、平喘利尿等功效。地龙的主要有效成分有氨基酸、有机酸、蚯蚓素、次黄嘌呤等，其中琥珀酸、次黄嘌呤是其治疗哮喘的主要有效成分。支气管平滑肌增生肥大是慢性哮喘气道重塑的特征性改变，平滑肌肌动蛋白-α（α-SMA）是平滑肌的主要标志物，具有较强的收缩能力，较易发生气道痉挛和气流限制［13］。王莉等［14］实验证明，地龙能够抑制慢性哮喘模型小鼠肺组织中α-SMA及纤维连接蛋白（FN）的表达，提示地龙可能对气道重构有一定的抑制作用，且地龙对其影响可能与剂量呈相关性。李怀臣等［15］研究地龙在支气管哮喘治疗中的作用机制时发现，地龙注射液治疗组细胞哮喘模型中TGF-β1mRNA、Smad2 mRNA的表达低于屋尘螨致敏组，差异有统计学意义（P＜0.01），说明地龙注射液可以通过下调TGF-β1、Smad2的表达，发挥抑制气道重构作用。

1.6 桔梗

桔梗，苦辛平，归肺经。有宣肺、利咽、祛痰、排脓之功效。临床上常用于咳嗽痰多，胸闷不畅，咽痛音哑等疾病的治疗。桔梗的主要有效成分包括皂苷类、甾体类、多聚糖类、氨基酸等［16］，其中作用于哮喘的主要有效成分为桔梗皂苷。研究表明桔梗皂苷能显著降低慢性支气管炎小鼠肺泡灌洗液（BALF）中白细胞总数及中性粒细胞含量，提高淋巴细胞含量及巨噬细胞比例；延长组胺引喘及枸橼酸致咳的潜伏期，减少咳喘次数，同时增加呼吸道的酚红排泄量［17］。张金艳等［18］探讨桔梗、苦杏仁及二者配伍对小鼠镇咳祛痰的作用，通过实验发现桔梗能够显著延长小鼠咳嗽潜伏期、减少咳嗽次数、促进气管排泌，说明桔梗皂苷对支气管哮喘具有一定的治疗和预防作用。

1.7 银杏叶

银杏叶是治疗哮喘的传统中药，《本草纲目》载银杏叶“其味甘苦而涩，入肺、肾二经，有定喘止咳”之功效。银杏叶提取物是银杏叶经过多步骤分离提取后得到的天然活性物质，含银杏黄酮、银杏内酯，具有广泛的药理作用［19］。银杏叶总黄酮（TFG）是银杏叶治疗哮喘的主要有效成分，包括银杏叶双黄酮、异银杏双黄酮等。TFG能够降低肺细胞灌洗液中IL-4的含量，使血浆总免疫球蛋白E（IgE）水平降低，升高细胞因子γ-干扰素（IFN-γ）水平，调节Th1/Th2平衡，达到治疗哮喘的目的［20］。采用卵蛋白致敏的方法建立小鼠哮喘模型，雾化给药2 w后处死小鼠，收集BALF进行白细胞分类计数，纯化细胞后进行AO/EB荧光染色考察TFG对哮喘小鼠模型BALF中EOS凋亡的影响，发现TFG能够减少哮喘小鼠模型BALF中EOS数目和白细胞总数，促使EOS凋亡。诱导EOS凋亡可能是TFG拮抗哮喘的又一机制［21］。

2 展 望

综上所述，单味中药及其有效成分在治疗哮喘的研究方面取得了较大的进展，在提高患者免疫功能、改善血液黏稠度、改善气道重建等方面已显示出其特有的优势，且副作用小，适宜长期服用。但很多单味中药有效成分的作用机制还不是很明确，加上中药成分的复杂多样性，进一步加剧了其作用机制的复杂性。因此，有必要发展中药用于哮喘的药学研究，对中药的组分进行提取分离，研究不同组分的药效和机制，明确其治疗哮喘的有效部位和有效成分，确保药物的安全性和有效性。

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