林碧薇,阮素萍
(福建医科大学附属第一医院化疗科,福建福州,350005)
近年来,随着社会的进步和精细食品的丰富,大肠癌的发病率呈上升趋势,严重威胁人类健康。而奥沙利铂(L-OHP)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)、亚叶酸钙(CF)方案(简称FOLFOX4)已成为大肠癌姑息性化疗、术后辅助化疗的一线治疗方案。奥沙利铂是第3代铂类衍生物,它是以DNA作为靶作用部位的周期非特异性抗肿瘤药物。它与5-FU有协同作用[1],主要毒性为神经毒性。作者近年来收治大量肠癌患者,以奥沙利铂为主联合化疗,取得显著疗效,现将护理体会报告如下。
2007年1月-2010年7月共收治82例经术后病理诊断为肠癌患者,年龄35~78岁,其中女39例,男43例,均无化疗禁忌证,无外周感觉神经疾病。
奥沙利铂剂量80 mg/mL加入5%葡萄糖500mL中,静滴3h,第1天;亚叶酸钙200mg/mL加入5%葡萄糖或生理盐水250 mL中,静滴2 h,第1、2天;5-FU在第1天亚叶酸钙后以400mg/mL静脉推注,其余以1 600 mg/mL加生理盐水配成化疗泵 ,以5 mL/h持续泵入4 6 h。每1 4 d为1个周期。一般4~8个周期,或根据病情决定化疗周期次数。
根据WHO神经毒性评价标准:0级,无感觉异常;Ⅰ级,短时间感觉异常和(或)漆反射降低;Ⅱ级,严重感觉异常和(或)轻度无力;Ⅲ级,不能忍受的感觉异常和(或)明显的运动丧失;Ⅳ级,瘫痪。
奥沙利铂的神经毒性分为两类。一类是在给药后24~48 h发生的急性神经毒性,主要表现为四肢外周神经感觉障碍和麻木,占85%~95%,急性咽喉感觉障碍导致呼吸吞咽困难,占1%~2%,遇冷后症状加重是其特征性表现,这些症状数日后可自行消失。患者在2个周期之间持续存在感觉异常或/和功能障碍时,奥沙利铂用量应减少25%;另一类是蓄积性的神经中毒,累积药物剂量越大感觉障碍持续时间越长,感觉障碍持续不退,本体感觉迟钝,精细分辨力减退等,一般药物剂量累积到780~850 mg/m2后,10%~15%患者可能发生。
要做好患者的心理护理,消除紧张情绪。告知患者及家属药物的毒副作用及预防,在滴注奥沙利铂的24 h内禁止饮用冷饮,接触冷水,因为冷刺激能加重外周神经的毒害。要进温热的饮食,一定要吃水果的可用热水浸泡加热后食用,不吃凉拌食物;避免接触冷水,刷牙,洗脸,洗头,沐浴等均用热水;不要接触冰冷的物品,如不锈钢床沿、输液架等,夏季可在容易碰到的床沿床栏用毛巾包扎,冬季指导患者戴手套穿袜子,注意保暖;夏季还要避免空调冷气直吹,主动预防毒性反应的发生[2]。护理人员要认真观察患者病情,可通过观察、交谈,耐心倾听患者主诉,了解患者有无面部、指、趾端感觉异常,程度如何,以便及时处理。严重者可根据医嘱给予维生素B1肌肉注射,也可用按摩、热敷方法减轻症状。有报道[3]用50%葡萄糖加维生素B12外敷治疗神经末梢炎,用硫酸镁静滴能抑制中枢神经系统的突触传递,并能抑制神经纤维的应激性;补充钙剂和镁剂可促进细胞钠通道关闭,减轻奥沙利铂引起的神经毒性反应。本组患者中只有4例在化疗4周期后仍无感觉障碍,其余均有不同程度的感觉异常,肌肉注射维生素B1后好转;有1人程度较重,在减少用量后症状无明显改善,暂停奥沙利铂化疗改用其他方案。
单独使用奥沙利铂,可引起恶心、呕吐、腹泻,这些症状有时很严重,当与5-FU联合应用时,消化道副作用显著增加。
心理护理:患者良好的心理状态是能否顺利完成化疗的关键,所以做好患者的心理护理至关重要。告知患者化疗药物均有不同程度的恶心呕吐的副作用,也与个人体质、心理、对药物敏感性有关,要勇敢面对,不要因为心理作用而发展成预期性呕吐。
止吐护理:保持病室整齐干净无异味,指导患者分散注意力,多听音乐,多与人交流沟通。化疗前后遵医嘱给予止吐药物应用,呕吐严重者还应给予保护胃黏膜药物。观察呕吐物量、性状,必要时查电解质补液;呕吐时让患者头偏向一侧,避免发生误吸,呕吐后及时漱口。
饮食指导:指导患者进高蛋白高维生素易消化饮食,宜清淡可口,少量多餐,避免生、冷、辛辣、产气食物。
腹泻护理:腹泻频繁时要遵医嘱及时给予思密达等止泻药物,必要时冲服补液盐;要做好肛周皮肤护理。
本组所有患者均有程度不同的胃肠道反应,但无1例发展成预期性呕吐或因严重的胃肠道反应而影响化疗进程。
奥沙利铂的过敏反应较为少见,这类文献报道较少。主要表现为皮肤红疹,极少发展成皮肤红斑,过敏性休克[4-5]。
护理:应加强巡视,密切观察患者病情,倾听患者主诉,滴注速度不宜过快。发生过过敏反应的患者,在以后的化疗中应减缓输液速度。本组患者中有1例在滴注10 min后出现胸闷气急,烦躁不安,立即给予保暖、氧气吸入和地塞米松5 mg静脉推注后症状缓解,再缓慢输入,以后的化疗周期患者没有再发生过敏反应。
奥沙利铂渗漏可能引起水泡,局部皮肤肿胀,感觉麻木[6-7]。有的学者建议渗漏局部用10%硫代硫酸钠加注射用水湿敷,但不能冰敷,应温敷,或用地塞米松局部封闭后以喜辽妥外涂[8]。
护理:化疗前应先用等渗溶液滴注,以确保置管在血管内。采用FOLFOX4方案化疗应尽量使用中心静脉置管,5-FU是刺激剂,它的持续泵入增加了对静脉的刺激和破坏,发生静脉炎的概率大。使用外周静脉应经常观察穿刺部位及静脉走向情况。无论是中心静脉还是外周静脉在化疗过程中都应巡视,观察有无药物渗漏,以及化疗泵是否通畅。本组患者中79例采用中心静脉置管,3例用外周静脉置管,但2例在第3周期化疗开始亦使用中心静脉置管,无1例发生药物渗漏。
奥沙利铂骨髓移植相对较轻,不良反应主要是贫血、白细胞减少,粒细胞减少及血小板减少。化疗前后应定期复查血常规,保持病室病床整洁干净,指导患者增加营养,保证足够的休息时间,避免剧烈运动,做好个人卫生,避免继发感染。观察患者有无畏冷、发热等症状,如白细胞低下,按医嘱及时给予升白药物。
配置奥沙利铂要用5%葡萄糖溶液,不能用生理盐水,以免产生难溶性物质;不能与碱性药物或介质、碱性制剂一起使用,避免降低奥沙利铂的活性;也不能用含铝的静脉注射器具,防止铂被铝置换而增加其毒性。
奥沙利铂联合5-FU、亚叶酸钙的化疗方案为许多肠癌患者提高生活质量延长生命带来可能,但它的毒副作用不容忽视。采取相应的护理措施,为患者提供全面的指导,能预防和减少副作用,提高患者依从性,帮助患者顺利完成化疗。
[1] 姚智东.奥沙利铂的安全性评价[J].中国新药杂志, 2003,12:53.
[2] 朱慧.伊立替康与奥沙利铂联合治疗晚期大肠癌患者的护理[J].全科护理,2010,3:20.
[3] 张寒梅.护理干预降低奥沙利铂神经毒性的临床研究[J].中国实用神经疾病杂志,2010,3:14.
[4] 徐永成.晚期大肠癌使用奥沙利铂联合卡培他滨治疗疗效观察[J].实用临床医药杂志,2010,14(3):92.
[5] 汪冰,颜登国.大肠癌细胞对5-氟尿嘧啶和奥沙利铂的敏感性[J].贵阳医学院学报,2012,37(1):48.
[6] 刁永书.奥沙利铂联合化疗治疗晚期大肠癌的观察和护理[J].华西医学,2005,20:40.
[7] 杨予丹.奥沙利铂在大肠癌术后的临床疗效[J].中国临床保健杂志,2011,14(3):307.
[8] 陈礼颜.奥沙利铂化疗致患者神经毒性反应的护理[J].全科护理,2009,12:30.